前列地爾對感染性休克合并急性呼吸窘迫綜合征患者呼吸功能、舌下微循環指標及炎癥因子水平的影響

劉丹

·臨床論著·

前列地爾對感染性休克合并急性呼吸窘迫綜合征患者呼吸功能、舌下微循環指標及炎癥因子水平的影響

劉丹*

（南陽醫學高等專科學校第三附屬醫院急診醫學科，河南 南陽 473000）

探究感染性休克合并急性呼吸窘迫綜合征（Acute Respiratory Distress Syndrome，ARDS）患者應用前列地爾治療的效果及對炎癥、舌下微循環和呼吸功能的影響。隨機將2019年2月至2021年2月我科感染性休克合并ARDS患者分組，標準組52例行標準化治療，聯合組53例在標準組基礎上聯用前列地爾，均治療7 d，記錄兩組患者呼吸功能、舌下微循環、炎癥水平及安全性。治療后，聯合組的氣道阻力、呼吸頻率、呼氣末正壓、吸入氧濃度、3 d末舌下異質性指數、白介素-6、降鈣素原和C反應蛋白均低于標準組，氧合指數、肺順應性、灌注小血管比例、灌注小血管密度、小血管總密度及微血管流量指高于標準組（P＜0.05），兩組各不良反應發生率無統計學差異。感染性休克合并ARDS患者在常規標準化治療基礎上聯合前列地爾治療，可有效改善患者呼吸功能，舌下微循環狀態，和炎癥水平，且不增加不良反應。

感染性休克；合并急性呼吸窘迫綜合征；前列地爾；舌下微循環；呼吸功能

感染性休克指以因細菌等病原微生物及由分泌的內毒素等物質而引發的伴休克的膿毒綜合癥。急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）為臨床重癥患者及感染性休克患者最終死亡的重要原因，合并ARDS的感染性休克患者死亡率約47-75%。臨床對其治療主要為對癥支持、抗感染及抗休克等，但因抗生素的過度使用、細菌耐藥性及微循環障礙等影響下，患者多預后較差[1]。

有學者指出[2]：膿毒癥發生的一個重要病理基礎即為微循環障礙，而ARDS的發生基本病理基礎為患者肺部毛細血管內皮以及肺泡上皮細胞出現損傷，肺毛細血管通透性上調引起肺水腫，血管內皮損傷可暴露出膠原，刺激并促進血小板的聚集和黏附進程，還可誘導凝血反應，促進血栓生成，最終產生微循環障礙，二者互相促進，最終導致患者死亡。故加強合并ARDS感染性休克患者微循環改善對該病治療具有積極意義。

前列地爾為一類具有高生理活性、前列腺素類藥物，有良好的抗血小板凝聚、舒張血管以及保護細胞等效果，常用作下肢閉塞性動脈硬化以及心腦血管等疾病的抗栓治療。其對微小血管循環以及內皮功能改善效果近年來為臨床所認可并在感染性休克中廣泛應用，但其應用于合并ARDS的感染性休克的研究鮮少[3]，故本研究試將前列地爾應用于合并ARDS的感染性休克患者并觀察其效果，分享如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇2019年2月至2021年2月期間我科105例合并ARDS的感染性休克患者。

納入標準：均滿足ARDS相關診斷指南[4]；均滿足膿毒性休克癥狀及有關指南[5]；已經簽署知情同意書。排除標準：預計處于終末期24 h內死亡者；凝血障礙或心血管有嚴重疾病者；近期有免疫調節及免疫抑制劑使用史者；研究用藥禁忌證者。

將其隨機數字表法分為兩組，標準組52例，女18例，男34例；序貫器官衰竭評分7-12分，平均9.93±1.23分；年齡38-64，平均51.14±10.87歲，聯合組53例，女17例，男36例；序貫器官衰竭評分8-13分，平均10.08±1.31分；年齡37-61，平均50.61±9.91歲，兩組對比無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究獲倫理委員會許可。

1.2 方法

標準組患者入院后接受常規抗感染、抗生素經驗性應用、對癥治療、營養、低潮氣量通氣以及嚴密監測生命體征條件下指導液體復蘇，同時靜脈泵注重酒石酸去甲腎上腺素（山東新華制藥股份有限公司，國藥準字H37020634，規格：2 mL:10 mg），泵入速度0.1 μg·(kg·min)-1，患者動脈平均壓達到65 mmHg以上后逐漸停止給藥等標準化治療。

聯合組上述標準化治療基礎上，聯合前列地爾（本溪恒康制藥有限公司，國藥準字H20093175，規格：2 mL:10 μg）靜脈泵注，泵速2.5 μg·h-1，每次10 μg，日1次，2組均持續治療7 d。

1.3 觀察指標

1.3.1呼吸功能

記錄各患者治療前及7 d末氣道阻力、吸入氧濃度（Fraction Of Inspiration O2，FiO2）、呼吸頻率（Respiratory Rate，RR）、肺順應性、氧合指數及呼氣末正壓（Positive End-Expiratory Pressure，PEEP）參數水平，對比差異。

1.3.2 舌下微循環指標

記錄各患者治療前及3 d末舌下異質性指數（Heterogeneity Index，HI）、微血管流量指數（Microvascular Flow Index，MFI）、灌注小血管密度（Perfused Vessel Density，PvDs）、小血管總密度（Total Vessel Density，TvDs）、灌注小血管比例（Proportion Of Perfused Vessels，PPVs）水平。

1.3.3 炎癥因子

記錄各患者治療前及7d末白介素（Interleukin，IL）-6、降鈣素原（Procalcitonin，PCT）和C反應蛋白（C-Reactive Protein，CRP），其中，IL-6以酶聯免疫吸附法檢測，PCT以化學發光法檢測，CRP以速率散射比濁法檢測。

1.3.4不良反應

記錄各患者頭痛、刺痛、血壓驟降心動過緩和胃腸道不適等不良反應情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組呼吸功能水平

治療7 d末，兩組各指標均有明顯改善；且聯合組的氣道阻力、RR、PEEP、FiO2均低于標準組，氧合指數和肺順應性均高于標準組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組舌下微循環水平

治療3 d末，聯合組HI低于標準組，PPVs、PvDs、TvDs及MFI均高于標準組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組炎癥因子水平

治療7d后，兩組的炎癥指標水平均明顯降低；且聯合組7d末，IL-6、CRP及PCT均低于標準組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應比較

標準組出現頭痛、刺痛和血壓驟降各3例，心動過緩各2例，聯合組出現血壓驟降、頭痛、刺痛及心動過緩各3例，1例胃腸道不適。

兩組上述各不良反應發生無統計學差異。

表1 兩組治療前、7d末呼吸功能比較（±SD）

注：與治療前比，aP＜0.05；與標準組比，bP＜0.05。

表2 兩組治療前、3d末舌下微循環比較（±SD）

注：與治療前比，aP＜0.05；與標準組比，，bP＜0.05。

表3 兩組治療前、3d末炎癥水平比較（±SD）

注：與治療前比，aP＜0.05；與標準組比，bP＜0.05。

3 討論

前列地爾為天然前列腺素類血管活性劑，具有細胞保護、擴血管、抑制血小板聚集及收縮妊娠子宮平滑肌等生物學效果，在呼吸系統疾病、循環系統疾病以及心血管系統疾病中廣泛應用[6]，研究表明：感染性休克患者體內存在PCT、CRP、IL-6等炎癥介質的明顯增加以及免疫因子的顯著下調狀態，其中炎性因子對患者毛細血管滲漏及ARDS的發生有密切關系[7]。本研究聯合組7 d末IL-6、CRP及PCT低于標準組，前列地爾可對血管鈣粘蛋白和黏附分子及血栓調節蛋白介導的相關途徑進行調節，使上述過程引起的組織細胞腫脹、炎性浸潤和放大反應受到抑制，從而使機體炎癥反應有效下調，另有學者指出：感染性休克患者死亡及預后不佳的根本在于患者分布到微循環的血液顯著降低，ARDS患者血管內皮損壞嚴重，使微循環的血液分布障礙加劇，局部組織氧氣、物質交換下調，出現供氧失衡嚴重，進而導致器官、組織功能的衰竭[8]。故重視合并ARDS感染性休克患者微循環改善有利于患者預后的改善。

本研究顯示聯合組7 d末氣道阻力、RR、PEEP和FiO2低于標準組，PPVs、PvDs、TvDs、MFI、氧合指數、肺順應性和HI高于標準組。前列地爾對血管平滑肌有直接擴張作用，并對去甲腎上腺素神經末梢遞質釋放產生抑制，從而有效擴張全身靜、動脈以及心、肺的血管；還可調節紅細胞變形能力和聚集性，并對血小板聚集產生抑制作用，使血液流變學和血管及肺部的阻力得到改善。前列地爾還可維持患者心肌、肺等缺血部位細胞中高能磷酸鍵含量，減少缺氧細胞的損傷，從而有利于患者呼吸功能和預后的改善[9]。本研究中兩組不良反應無顯著差異，這可能與前列地爾的特殊結構使其可在達到作用部位局部發揮效用后迅速失活有關，此外其80%以上在肺部滅活，不增加其他臟器負擔故安全性較佳[10]。

綜上所述，前列地爾可改善合并ARDS感染性休克患者微循環和炎癥狀態，安全提升其呼吸功能。本研究未對患者遠期預后進行分析，且樣本量較小，后期將擴大納入量進行補充研究，以期為前列地爾在該病中的應用提供依據。

1 楊斌, 王錦權, 陶曉根,等. 影響感染性休克患者預后高危因素的臨床研究[J]. 中華危重病急救醫學, 2019, 31(9): 1078-1082.

2 孫麗娟, 祁榮, 范菁菁, 等. 感染性休克并發急性呼吸窘迫綜合征患者肺水腫指數變化及其意義[J]. 山東醫藥, 2018, 58(40): 48-50.

3 熊伶俐. 高容量血液濾過聯合前列地爾治療新生兒感染性休克合并急性呼吸窘迫綜合征的效果[J]. 中國醫藥導報, 2020, 17(2): 76-80.

4 中華醫學會呼吸病學分會呼吸危重癥醫學學組. 急性呼吸窘迫綜合征患者機械通氣指南(試行)[J]. 中華醫學雜志, 2016, 96(6): 404-424.

5 中國醫師協會急診醫師分會. 中國急診感染性休克臨床實踐指南[J]. 中華急診醫學雜志, 2016, 25(3): 274-287.

6 朱勇, 李吉明, 高冉冉, 等. 前列地爾對感染性休克并急性呼吸窘迫綜合征患者呼吸功能、炎性反應、免疫調節及近期預后的影響[J]. 實用心腦肺血管病雜志, 2018, 26(10): 41-46.

7 陳峰. 血清PCT、CRP結合APACHEⅡ評分對感染性休克患者生存狀況的評估效果[J]. 檢驗醫學與臨床, 2021, 18(1): 109-112.

8 劉麗平, 胡生文, 帥佃奎, 等. 前列地爾對感染性休克合并急性呼吸窘迫綜合征患者的臨床療效觀察[J]. 解放軍醫學雜志, 2017, 42(9): 805-809.

9 王建國, 張娟, 史蓉. 前列地爾對感染性休克合并急性呼吸窘迫綜合征患者的臨床療效觀察[J]. 貴州醫藥, 2020, 44(8): 1217-1218.

10 李妍. 前列地爾對2型糖尿病合并腦梗死患者神經功能、炎癥因子、血液流變學的影響[J].心腦血管病防治, 2021, 21(1): 79-81.

Effect of alprostadil on respiratory function, sublingual microcirculation indexes and inflammatory factor levels in patients with septic shock and acute respiratory distress syndrome

Liu Dan*

(Department of Emergency Medicine, The Third Affiliated Hospital of Nanyang Medical College, Nanyang 473000, Henan, China)

To investigate the effect of alprostadil on inflammation, sublingual microcirculation and respiratory function in patients with septic shock complicated with Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS).The patients with septic shock combined with ARDS in our department from February 2019 to February 2021 were randomly divided into groups. 52 patients in the standard group received standard treatment. Based on the standard treatment, 53 patients in the combination group were treated with alprostadil for 7 days. The respiratory function, sublingual microcirculation, inflammatory levels and safety were recorded.After treatment, the airway resistance, respiratory rate, positive end-expiratory pressure, fraction of inspiration O2, sublingual at the end of 3 d heterogeneity index, Interleukin-6, procalcitonin and C-Reactive protein in the combined group were all lower than those in the standard group. The oxygenation index , lung compliance, proportion of perfused vessels, perfused vessel density, total vessel density and microvascular flow index in the combined group were higher than those in the standard group (P<0.05), and there was no statistical difference in the occurrence of adverse reactions between the two groups.Combining alprostadil therapy on the basis of routine standard treatment in patients with septic shock and ARDS can effectively improve respiratory function, sublingual microcirculation indexes and inflammatory factor levels, without additional adverse reactions.

Septic shock; Acute respiratory distress syndrome; Alprostadil; Sublingual microcirculation; Respiratory function

劉丹，男，住院醫師，主要從事內科學臨床工作，Email：jksjdksssd@163.com。

（2021-12-4）