前列地爾在乙肝失代償期肝硬化難治性腹水患者中的應(yīng)用及其對(duì)腎臟血流動(dòng)力學(xué)及肝纖維化的影響

陳熙

·臨床研究·

前列地爾在乙肝失代償期肝硬化難治性腹水患者中的應(yīng)用及其對(duì)腎臟血流動(dòng)力學(xué)及肝纖維化的影響

陳熙*

（柘城中醫(yī)院肝膽脾胃科，河南 柘城 476200）

探究前列地爾在乙肝失代償期肝硬化難治性腹水患者中的應(yīng)用。選取我院89例乙型肝炎病毒（HBV）感染失代償期肝硬化難治性腹水患者作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和聯(lián)合組。兩組患者均給予保肝、營(yíng)養(yǎng)支持等治療，常規(guī)組44例給予常規(guī)抗病毒治療，聯(lián)合組45例給予聯(lián)合前列地爾治療，對(duì)比兩組患者腹水消退效果，腎臟血流動(dòng)力學(xué)，肝纖維化水平，不良反應(yīng)發(fā)生情況。兩組治療后體重、腹圍水平較治療前降低，聯(lián)合組低于常規(guī)組；24 h尿量水平較治療前升高，聯(lián)合組高于常規(guī)組（P＜0.05）。兩組患者治療后阻力指數(shù)水平較治療前降低，聯(lián)合組低于常規(guī)組；腎動(dòng)脈內(nèi)徑、腎血流量水平較治療前升高，聯(lián)合組高于常規(guī)組（P＜0.05）。兩組患者治療后Ⅲ型前膠原（PCIII）、層粘連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）水平較治療前降低，聯(lián)合組低于常規(guī)組（P＜0.05）。聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%（4/45）高于常規(guī)組4.55%（2/44），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。前列地爾治療乙肝失代償期肝硬化難治性腹水患者，可調(diào)節(jié)腎臟血流動(dòng)力學(xué)水平，促進(jìn)腹水消退，調(diào)節(jié)肝纖維化水平，有較高安全性，提高臨床療效。

前列地爾; 肝硬化; 難治性腹水; 腎臟血流動(dòng)力學(xué)

乙肝是由乙型肝炎病毒感染所引起的急慢性傳染性的肝病，同時(shí)也是一類危害比較嚴(yán)重的疾病。乙肝有不同的臨床轉(zhuǎn)歸，絕大多數(shù)乙肝患者會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶反復(fù)升高，膽紅素反復(fù)升高，如果不進(jìn)行及時(shí)規(guī)范的治療，可能會(huì)逐漸發(fā)展為肝纖維化，肝硬化，甚至肝癌。

肝硬化根據(jù)肝硬化病情輕重的不同，可以分為代償期肝硬化以及失代償期肝硬化，其中失代償期肝硬化屬于中晚期的肝硬化。臨床上對(duì)于乙肝失代償期肝硬化患者的治療，主要是進(jìn)行抗病毒治療以及保肝治療。乙肝病毒是導(dǎo)致肝硬化失代償?shù)闹匾∫颍挥邪岩腋尾《緣褐疲瑢?duì)肝臟的損害才會(huì)降到最低。如果在失代償期出現(xiàn)了肝功能的異常，還需要積極的保肝治療[1]。因此常采用保肝、抗病毒等治療，可改善血清白蛋白水平，但長(zhǎng)期應(yīng)用可能出現(xiàn)眩暈。

研究指出，前列地爾可改善乙肝肝硬化患者肝腎功能，提升其生存質(zhì)量[2]。本研究旨在探討前列地爾在乙肝失代償期肝硬化難治性腹水患者中的應(yīng)用及其對(duì)腎臟血流動(dòng)力學(xué)及肝纖維化的影響，現(xiàn)探索如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020年8月至2021年8月期間89例HBV感染失代償期肝硬化難治性腹水患者作為研究對(duì)象。肝硬化腹水的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《肝硬化診治指南》[3]中肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)和《肝硬化腹水及相關(guān)并發(fā)癥的診療指南》[4]中肝硬化腹水的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述關(guān)于肝硬化以及腹水診斷標(biāo)準(zhǔn)；HBV-DNA載量≥104拷貝·mL-1；患者與家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：酒精性肝病、病毒性肝炎等其它類型肝病；近半年接受過抗病毒治療；惡性腫瘤；認(rèn)知功能異常。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

采用隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和聯(lián)合組。常規(guī)組44例，男31例，女13例；年齡45-71（57.86±7.10）歲；乙肝病程9-20（15.16±3.13）年；肝硬化病程5-11（7.86±2.07）年。聯(lián)合組45例，男29例，女16例；年齡45-71（58.13±7.49）歲；乙肝病程9-20（14.73±3.74）年；肝硬化病程5-11（8.11±1.91）年。兩組HBV感染失代償期肝硬化難治性腹水患者在乙肝病程、肝硬化病程等方面經(jīng)比較無(wú)差異，組間可比（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者均給予保肝、營(yíng)養(yǎng)支持等治療。在此基礎(chǔ)上，兩組采用不同的治療方法。

1.2.1 常規(guī)組

給予常規(guī)抗病毒治療。行恩替卡韋分散片（江西青峰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100141，規(guī)格：0.5 mg·片-1）口服治療，1片·次-1，1次·d-1。持續(xù)治療2個(gè)月。

1.2.2 聯(lián)合組

給予聯(lián)合前列地爾治療。將1支前列地爾注射液（北京泰德制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980023，規(guī)格：1 mL: 5μg）加入100 mL0.9% 氯化鈉溶液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51021158，規(guī)格：500 mL：4.5 g）行靜脈滴注，1次·d-1。持續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 腹水消退效果

比較兩組治療前后腹水消退效果。①體重：應(yīng)用體重秤于清晨7點(diǎn)對(duì)患者進(jìn)行體重測(cè)定，觀察并記錄該數(shù)據(jù)；②腹圍：于患者清晨排空大小便狀態(tài)下，囑其取直立位，采用軟尺繞臍一周進(jìn)行測(cè)量并記錄相關(guān)數(shù)據(jù)；③24 h尿量：囑患者于清晨7點(diǎn)排空膀胱，取帶有刻度的容器，囑患者將24 h尿液存入該容器，直至第2 d清晨7點(diǎn)，記錄數(shù)據(jù)。

1.3.2 腎臟血流動(dòng)力學(xué)

采用DW-PF520型彩色多普勒超聲診斷儀（濟(jì)南歐萊博科學(xué)儀器有限公司）測(cè)定雙側(cè)腎動(dòng)脈內(nèi)徑、腎血流量、阻力指數(shù)。

1.3.3 肝纖維化指標(biāo)

比較兩組治療前后肝纖維化水平。抽取患者清晨空腹靜脈血2 mL，3400 r·min-1離心11 min，分離血清，采用放射免疫試劑盒（天津阿斯?fàn)柹锟萍加邢薰荆y(cè)定Ⅲ型前膠原（Precollagen Ⅲ，PCIII）、透明質(zhì)酸（Hyaluronic acid，HA）、層粘連蛋白（Laminin，LN）水平。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括眩暈、惡心、轉(zhuǎn)氨酶升高、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 前列地爾提升腹水消退效果

兩組治療后體重、腹圍均較治療前降低，并且聯(lián)合組低于常規(guī)組（P＜0.05）；24 h尿量水平較治療前顯著升高，并且聯(lián)合組顯著高于常規(guī)組（P＜0.05），見表1。

2.2 前列地爾改善腎臟血流動(dòng)力學(xué)

兩組治療后末阻力指數(shù)水平較治療前降低，聯(lián)合組低于常規(guī)組；腎動(dòng)脈內(nèi)徑、腎血流量水平較治療前升高，聯(lián)合組高于常規(guī)組（P＜0.05），見表2。

2.3 前列地爾改善肝纖維化

兩組治療后PCIII、LN、HA水平較治療前顯著降低，并且聯(lián)合組顯著低于常規(guī)組（P＜0.05），見表3。

2.4 前列地爾減少不良反應(yīng)

常規(guī)組眩暈1例、惡心1例；聯(lián)合組惡心1例、轉(zhuǎn)氨酶升高2例、皮疹1例。聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率8.89%（4/45），高于常規(guī)組4.55%（2/44），但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（=0.1555，P=0.6934，P＞0.05）。

表1 腹水消退效果（±SD）

注：與同組干預(yù)前比，#P＜0.05。

表2 腎臟血流動(dòng)力學(xué)（±SD）

注：與同組干預(yù)前比，#P＜0.05。

表3 肝纖維化水平（±SD）

注：與同組干預(yù)前比，#P＜0.05。

3 討論

乙肝失代償期肝硬化患者的臨床癥狀比較復(fù)雜，如長(zhǎng)期乏力，食欲下降，惡心，厭油，尿黃，慢肝面容等，甚至出現(xiàn)難治性腹水。對(duì)于乙肝失代償期肝硬化患者多應(yīng)用抗病毒治療，可抑制肝纖維化，但部分患者可能出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高。而前列地爾可有效調(diào)節(jié)乙肝失代償期肝硬化患者的肝功能指標(biāo)，改善預(yù)后。

常規(guī)抗病毒治療應(yīng)用恩替卡韋，可抑制HBV-DNA復(fù)制，減輕肝功能損傷，調(diào)節(jié)肝臟合成白蛋白機(jī)能，對(duì)血漿膠體滲透壓進(jìn)行調(diào)節(jié)，促進(jìn)腹水消退。前列地爾中的主要成分前列腺素E1，可擴(kuò)張血管，減少腹水量，調(diào)節(jié)體重，改善腹圍。并且前列地爾為脂微球制劑，對(duì)腎小球上皮細(xì)胞的鈉-鉀-ATP酶具有抑制作用，能改善24 h尿量，促進(jìn)腹水消退[5]。本研究結(jié)果顯示兩組治療后體重、腹圍水平均較治療前降低，并且聯(lián)合組低于常規(guī)組；24 h尿量水平較治療前升高，聯(lián)合組高于常規(guī)組，表明前列地爾可改善乙肝失代償期肝硬化難治性腹水患者腹水消退效果。

本研究顯示兩組治療后阻力指數(shù)水平較治療前降低，聯(lián)合組低于常規(guī)組；腎動(dòng)脈內(nèi)徑、腎血流量水平較治療前升高，聯(lián)合組高于常規(guī)組，表明前列地爾可調(diào)節(jié)乙肝失代償期肝硬化難治性腹水患者腎臟血流動(dòng)力學(xué)水平。分析原因?yàn)槎魈婵f可促進(jìn)腹水消退，避免因大量腹水引起的腎動(dòng)脈灌注不足，從而對(duì)腎臟血流動(dòng)力學(xué)水平具有一定間接調(diào)節(jié)效果。前列腺素E1可擴(kuò)張腎血管，改善血粘度狀態(tài)，促使腎臟的動(dòng)靜脈得以擴(kuò)張，利于腎臟血流動(dòng)力學(xué)水平的調(diào)節(jié)[6]。但恩替卡韋長(zhǎng)期應(yīng)用，部分患者可能產(chǎn)生眩暈、惡心等不良反應(yīng)，影響治療效果。與前列地爾聯(lián)用后能調(diào)節(jié)肝纖維化水平，但在一定程度上增加轉(zhuǎn)氨酶升高、惡心等不良反應(yīng)。需配合保肝等治療，降低轉(zhuǎn)氨酶升高風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者治療2月末PCIII、LN、HA水平較治療前降低，聯(lián)合組低于常規(guī)組，表明前列地爾可改善乙肝失代償期肝硬化難治性腹水患者肝纖維化水平。聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組，無(wú)顯著差異。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合恩替卡韋可促進(jìn)乙肝失代償期肝硬化難治性腹水患者腹水消退，調(diào)節(jié)肝纖維化水平，調(diào)控腎臟血流動(dòng)力學(xué)水平。

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（2022-5-30）

陳熙，男，主治醫(yī)師，主要從事消化內(nèi)科臨床工作，Email：chenxixixi98@163.com。