活血滋腎方治療腎虛血瘀型子宮內膜異位癥的臨床研究

李萬青, 劉惠萍, 朱琪蘭

(1. 青海省西寧市第一人民醫院 產科, 青海 西寧, 810000;2. 青海省海南州人民醫院 產科, 青海 海南, 813000)

子宮內膜異位癥是指具有生長功能的子宮內膜組織(腺體與間質)出現在子宮腔被覆黏膜以外的位置，是常見的婦科疾病，患者常伴有盆腔疼痛、月經不調等癥狀[1]。調查[2]顯示，子宮內膜異位癥發病率呈上升趨勢，常合并不孕，對女性生理和心理健康產生不利影響。西醫主要采取手術與藥物治療該疾病，但是存在復發率高和不良反應多等問題[3]。中醫學認為，腎虛氣弱，腎虛日久，則溫煦不足，推動無力，氣化失常，氣血受損，致使胞宮、沖任瘀阻，出現腎虛血瘀證候，根據上述病因病機可知，子宮內膜異位癥的發生、進展主要與腎精虧虛、瘀血阻滯相關，需重視腎虛血瘀型子宮內膜異位癥的診治，治則宜活血滋腎[4]。本研究采用活血滋腎方治療腎虛血瘀型子宮內膜異位癥，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年4月—2020年4月腎虛血瘀型子宮內膜異位癥患者96例為研究對象，根據隨機數字表法分為2組。對照組48例，年齡21～39歲，平均(28.26±3.59)歲，病程0.5～4.1年，平均(2.13±0.76)年，產次0～2次，平均(1.07±0.48)次; 研究組48例，年齡21～40歲，平均(28.31±3.62)歲，病程0.7～4.2年，平均(2.15±0.78)年，產次0～2次，平均(1.12±0.51)次。2組年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究獲得醫院倫理委員會批準。參照《子宮內膜異位癥的診治指南》[5]進行西醫診斷，診斷標準: ① 伴有盆腔疼痛、月經異常等臨床表現者; ② 婦科雙合診檢查結果提示陰道后穹隆、子宮峽部等可觸及痛性結節，或附件區能觸及包塊者; ③ 實驗室檢查結果提示癌胚抗原125水平異常者; ④ 有異位病灶者。腹腔鏡診斷標準: ① 仔細探查(特別是子宮直腸窩、腹膜)可見結節(呈紫藍色)，子宮直腸窩封閉，腹腔內出血性積液者; ② 盆腔內存在粘連者; ③ 骶骨韌帶增粗，可見結節(呈灰白色)，腹膜缺損者; ④ 卵巢囊腫者。子宮內膜異位癥的中醫診斷[6-7]依據“腎虛血瘀型”的辨證分型標準進行診斷，主癥: 月經前后腹、腰骶等部位出現明顯疼痛癥狀，盆腔部位能觸及痛性結節、包塊，痛有定處; 次癥: 月經期間腹痛加重，或出現灼熱感，月經呈褐色或紫暗色，或出現瘀塊，畏寒，腰膝酸軟，夜尿頻多，易疲倦; 舌脈象: 舌質暗紅，可見瘀斑，脈弦澀。患者具備全部主癥和2項以上次癥并結合舌脈象即可確診。納入標準: ① 符合西醫診斷標準與中醫診斷標準者; ② 辨證分型屬腎虛血瘀型者; ③ 納入本研究前1個月內未接受同類藥物治療者; ④ 能正常交流者; ⑤ 年齡21～40歲者; ⑥ 行腹腔鏡手術，均保留生育功能者; ⑦ 對本研究知情，已簽署同意書者。排除標準: ① 心、肝、腎等重要臟器病變者; ②生殖系統先天性缺陷、畸形者; ③ 患有其他內分泌疾病者; ④ 對本研究某種藥物過敏者; ⑤ 患有子宮肌瘤、子宮腺肌癥、盆腔惡性腫瘤等婦科疾病，或卵巢早衰者; ⑥ 雙側輸卵管均堵塞，且無法再通者; ⑦ 精神疾病患者。

1.2 方法

對照組給予戈舍瑞林(生產廠家AstraZeneca UK Limited, 注冊證號X19990231, 規格3.6 g/支)于腹前壁皮下注射, 3.6 g/次，間隔4周后再次注射，共給藥6次。研究組戈舍瑞林用藥方案同對照組，再加用活血滋腎方: 炙鱉甲9 g, 三棱10 g, 杜仲 10 g, 淮山藥 15 g, 山茱萸 10 g, 茯苓10 g, 紫石英15 g, 丹參10 g, 熟地黃10 g, 路路通15 g, 丹皮10 g, 淫羊藿10 g, 赤白芍10 g, 續斷10 g, 石打穿20 g, 鹿角片10 g, 莪術10 g, 炒當歸10 g。1劑/d, 分早晚2次溫服，經期停藥，共服用6個月。

1.3 觀察指標

① 臨床效果。用藥結束后進行臨床效果評價。痊愈: 臨床不適癥狀、盆腔包塊均消失; 顯效: 臨床不適癥狀明顯緩解，盆腔超聲檢查結果提示包塊明顯縮小，體積較治療前縮小1/3以上; 有效: 臨床不適癥狀有所緩解，盆腔超聲檢查結果提示包塊有所縮小或并未增大; 無效: 臨床不適癥狀、盆腔包塊均無變化，或有加重趨勢。痊愈率+顯效率+有效率=總有效率。② 性激素水平。2組患者治療前月經周期第3～5天8: 00—9: 00及治療后第1個月經周期第3～5天8: 00—9: 00空腹采集前臂靜脈血5 mL, 采用化學免疫發光法測定3項指標，包括卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)和雌二醇(E2), 檢測儀器為全自動電化學發光免疫分析儀(型號MODULAR ANALYTICS E170, 生產廠家瑞士羅氏公司)。③ 炎癥因子水平。治療前和治療后(用藥結束次日)采用酶聯免疫吸附法檢測炎癥因子[白細胞介素-8(IL-8)、可溶性細胞間黏附分子(sICAM-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]水平。④ 不良反應發生率。統計2組潮熱、盜汗、陰道流血、轉氨酶異常等發生情況。⑤ 妊娠情況。2組治療后均隨訪6個月，統計2組妊娠情況。臨床妊娠成功判定標準: 血清人絨毛膜促性腺激素(HCG)或尿HCG檢查結果提示為陽性; 彩超檢查結果提示宮內妊娠，有胎心、胎芽。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 臨床效果比較

研究組總有效率為89.58%, 高于對照組的72.92%, 差異有統計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組臨床效果比較[n(%)]

2.2 性激素水平比較

治療后, 2組血清E2、LH、FSH水平均低于治療前，且研究組以上指標低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表2。

表2 2組性激素水平比較

2.3 炎癥因子水平比較

治療后, 2組IL-8、sICAM-1、TNF-α水平均低于治療前，且研究組以上指標低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表3。

表3 2組炎癥因子水平比較

2.4 不良反應發生率比較

研究組2例患者出現潮熱、盜汗, 1例出現轉氨酶異常，對照組4例出現潮熱、盜汗, 3例出現陰道流血癥狀, 3例出現轉氨酶異常。研究組不良反應發生率為6.25%, 低于對照組的20.83%, 差異有統計學意義(χ2=4.360,P=0.037)。

2.5 妊娠情況比較

2組治療后均隨訪6個月，研究組臨床妊娠成功22例，對照組臨床妊娠成功12例，研究組臨床妊娠成功率為45.83%, 高于對照組的25.00%, 差異有統計學意義(χ2=4.554,P=0.033)。

3 討 論

中醫學依據子宮內膜異位癥的臨床表現，將其歸為“月經失調” “血瘀證”范疇，認為子宮內膜異位癥病位在沖任、胞宮，腎虛血瘀型子宮內膜異位癥的發生、進展主要與腎精虧虛、瘀血阻滯相關，腎精虧虛為本，瘀血阻滯為標，治療應標本兼顧，施以活血滋腎之法[8-9]。活血滋腎方以活血、滋腎為基礎，同時輔以行氣、活絡、清心、補肝等法，有溫補之效，藥效直達病所，尤為適用于腎虛血瘀型子宮內膜異位癥。方中炙鱉甲具有滋陰潛陽、軟堅散結的功效; 三棱、莪術均具有行氣止痛、消脹破血的功效; 杜仲、山茱萸、淫羊藿、續斷共用，具有補益肝腎的功效; 淮山藥善生津補腎，兼具降火解毒的功效; 茯苓具有健脾寧心的功效; 紫石英能暖子宮; 丹參、石打穿、熟地黃、炒當歸共用，具有補血活血、通絡清心、止痛滋陰的功效; 丹皮清熱鎮痛; 路路通可通經活絡; 赤白芍具有活血行氣、消脹除積的功效; 鹿角片具有溫補腎陽、行血消腫的功效。以上諸藥配伍得當，藥性溫和，能溫補腎陽，補而不滯，能祛邪扶正，不留邪、不傷正，治標兼治本，功效奇佳。現代藥理學研究[10-12]證實，三棱含有揮發油類、黃酮類等有效成分，能減輕局部炎癥反應，下調炎癥細胞因子表達; 莪術具有抗菌、增強機體免疫力等功效，與三棱共用，能改善局部血液黏稠度; 當歸對子宮呈雙向調節作用。因此，活血滋腎方能改善盆腔微環境，調節免疫功能，對生殖內分泌系統產生強大的保護作用。

本研究結果顯示，研究組總有效率和隨訪6個月時的臨床妊娠成功率較對照組高，說明活血滋腎方治療腎虛血瘀型子宮內膜異位癥療效顯著，能提高妊娠率。活血滋腎方以活血、滋腎為基礎，“活血之法”能夠治療腎虛血瘀型子宮內膜異位癥之標，“滋腎之法”治療腎虛血瘀型子宮內膜異位癥之本，標本兼治。治療后，研究組血清E2、LH、FSH水平均低于對照組，說明活血滋腎方治療腎虛血瘀型子宮內膜異位能有效調節性激素水平。活血滋腎方能直接作用于下丘腦-垂體-卵巢性腺軸，為患者營造最適宜的性激素環境，重建盆腔部位內環境穩態。治療后，研究組IL-8、sICAM-1、TNF-α水平低于對照組，說明活血滋腎方能減輕炎癥，下調IL-8、sICAM-1、TNF-α表達水平。研究[13-15]指出，免疫機制參與子宮內膜異位癥發生、進展過程, IL-8、sICAM-1、TNF-α是常見炎性因子, IL-8具有自分泌功能，參與異位內膜種植; sICAM-1能直接作用于淋巴細胞功能有關抗原; TNF-α具有廣泛生物活性，能直接參與免疫防御、病理損傷，與卵巢分泌、卵泡發育等密切相關。活血滋腎方能調節體液免疫、細胞免疫，其中莪術、三棱均具有抗炎、增強機體免疫的作用，能夠通過下調IL-8、sICAM-1、TNF-α表達水平有效控制炎癥反應，延緩病情進展。本研究結果顯示，研究組不良反應發生率低于對照組，說明活血滋腎方治療腎虛血瘀型子宮內膜異位癥安全性高。

西醫關于子宮內膜異位癥的發生機制、診斷等方面的研究成果較多，以外科手術干預與激素治療為主，存在較高復發風險與安全問題。活血滋腎方治療腎虛血瘀型子宮內膜異位癥能增進療效，調節性激素和炎癥因子水平，提高妊娠率，且不良反應少。本研究由于研究對象收集(包括研究對象數量少、來源單一等)及時間限制，未行遠期療效觀察，且忽略了子宮內膜異位癥不同分期的治療效果，難免造成本研究結論的局限性。