雌孕激素聯(lián)合治療對藥物流產(chǎn)后出血患者血管因子及激素的影響

亓小利, 施曉燕, 馬 麗

(1. 安徽醫(yī)科大學(xué)附屬阜陽醫(yī)院 婦產(chǎn)科, 安徽 阜陽, 236000;2. 安徽省亳州市人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科, 安徽 亳州, 236800)

藥物流產(chǎn)后子宮出血是藥物流產(chǎn)的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，輕者生理周期紊亂，重者誘發(fā)大出血，導(dǎo)致休克危及生命安全，臨床治療方法以藥物治療為主，以避免清宮術(shù)造成患者不孕、感染等不良并發(fā)癥[1-2]。雌孕激素聯(lián)合療法是先服用雌激素促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生后，再服用孕激素促進(jìn)子宮內(nèi)膜脫落，使患者形成月經(jīng)周期，減少子宮出血風(fēng)險(xiǎn)[3]。目前，雌孕激素聯(lián)合治療藥物流產(chǎn)后出血患者的相關(guān)研究較少，故本研究探討雌孕激素聯(lián)合治療對藥物流產(chǎn)后出血患者血管生成調(diào)節(jié)因子及激素水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月—2021年7月就診的80例藥物流產(chǎn)陰道出血患者的資料進(jìn)行回顧性研究，按治療方式分為對照組(常規(guī)治療,n=23)和觀察組(應(yīng)用雌孕激素聯(lián)合治療,n=57)。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 宮內(nèi)早孕(彩超確診)者; ② 滿足藥物流產(chǎn)要求者; ③ 自愿終止妊娠者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 惡性腫瘤患者; ② 并發(fā)嚴(yán)重心、肺、肝、腎、腸道疾病者; ③ 并發(fā)嚴(yán)重心血管病者; ④ 孕囊未排出或殘留者; ⑤ 嚴(yán)重神經(jīng)疾病者。2組患者年齡、妊娠次數(shù)、停經(jīng)時(shí)間、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、出血量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性，見表1。

表1 研究對象一般資料

1.2 方法

患者入院后均進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能、血凝指標(biāo)等檢查，隨后給予相關(guān)藥物進(jìn)行流產(chǎn)，直至孕囊排出，對照組采用常規(guī)止血、抗感染治療，觀察組采用雌激素、孕激素聯(lián)合治療，先口服戊酸雌二醇片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020299), 1片/d, 服用至第15天時(shí)加服孕激素(地屈孕酮片, Abbott Biologicals B.V, 注冊證號(hào)H20170221), 20 mg/d, 持續(xù) 4 d, 總計(jì)給藥18 d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較治療后2組陰道出血持續(xù)時(shí)間、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間及子宮內(nèi)膜厚度; 比較2組治療前后血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、促血管生成素-1(Ang-1)、促血管生成素-2(Ang-2)和雌二醇(E2)、孕激素受體 (P)、人絨毛膜促性腺激素(HCG)水平變化。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定VEGF、Ang-1、Ang-2、E2、P、HCG水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 患者指標(biāo)恢復(fù)情況

治療后，觀察組陰道出血持續(xù)時(shí)間、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間均短于對照組，子宮內(nèi)膜厚度大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。見表2。

表2 2組患者指標(biāo)恢復(fù)情況

2.2 患者血管生成調(diào)節(jié)因子水平變化

治療前, 2組VEGF、Ang-1、Ang-2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組VEGF、Ang-1、Ang-2均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。見表3。

ng/L

2.3 患者激素水平變化

治療前, 2組E2、P、HCG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后, 2組E2、P水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001); 2組HCG水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。見表4。

表4 2組患者激素水平變化

3 討 論

藥物流產(chǎn)后子宮異常出血，與子宮收縮乏力、絨毛組織殘留、子宮內(nèi)膜炎等密切相關(guān)。藥物流產(chǎn)破壞卵巢功能，改變雌孕激素受體，影響子宮內(nèi)膜修復(fù)，降低子宮平滑肌對縮宮素的敏感性，延長子宮出血時(shí)間[4-5]。表皮生長因子、胎盤促乳素等血管生成因子參與子宮內(nèi)膜增生、絨毛組織增生，會(huì)增高藥物流產(chǎn)子宮異常出血的風(fēng)險(xiǎn)[6]。VEGF是血管生長調(diào)節(jié)因子，刺激滋養(yǎng)層增殖、胚胎發(fā)育以及胎兒血細(xì)胞生長[7]。流產(chǎn)患者的VEGF含量高于正常妊娠女性，與VEGF參與銳膜、絨毛組織的血管形成相關(guān)，導(dǎo)致殘留的銳膜、絨毛組織進(jìn)一步生長[8]。研究[9]指出, VEGF可在流產(chǎn)患者絨毛組織中高表達(dá)。本研究中，治療前2組VEGF水平均較高，通過藥物治療后均降低，且觀察組低于對照組，說明雌孕激素聯(lián)用可改善子宮微環(huán)境，促進(jìn)內(nèi)膜腺體生長、間質(zhì)生長及血管生長，由子宮內(nèi)膜增生轉(zhuǎn)為分泌特性，促使血管增加并彎曲，糾正紊亂的月經(jīng)周期。胎盤血管發(fā)育和重塑由VEGF、Ang家族的血管生成因子調(diào)節(jié)和控制。Ang-1 對血管形成和穩(wěn)定起作用, Ang-2對血管重塑的不穩(wěn)定效應(yīng)起作用[10-11]。研究[12]表明，大出血患者Ang-1、Ang-2可在子宮內(nèi)膜內(nèi)血管壁、腺上皮細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞和腔上皮細(xì)胞等表達(dá)，且高于健康孕婦[12]。本研究中, 2組Ang-1、Ang-2含量均較高，通過治療后均降低，且觀察組低于對照組，說明雌孕激素可促進(jìn)子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)為分泌期，促進(jìn)血管穩(wěn)定，維持血管壁完整，避免再次出現(xiàn)子宮出血。

HCG由ɑ、β二聚體糖蛋白組成，可促進(jìn)孕酮形成[13]。HCG可提高孕婦抑制素A、孕酮、E2水平[14]。李虹虹等[15]指出，對藥物流產(chǎn)患者實(shí)施三陰交、合谷穴撳針聯(lián)合關(guān)元穴灸法治療后，患者HCG含量顯著下降，且試驗(yàn)組低于對照組。本研究中, 2組HCG水平治療前較高，治療后均下降，且觀察組低于對照組，說明雌孕激素可有效改善子宮內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)子宮內(nèi)膜分泌，增加宮頸黏液黏稠度，提升感染防御能力。E2是流產(chǎn)的影響因素之一，可通過對雌激素受體α的作用來調(diào)節(jié)P的表達(dá)，同時(shí)E2可以調(diào)節(jié)孕激素的水平[16-17]。本研究中, 2組患者E2水平均較低，治療后升高，提示雌孕激素促進(jìn)患者激素平衡，維護(hù)陰道微環(huán)境穩(wěn)定。本研究中，通過雌孕激素治療，觀察組患者的孕激素得到恢復(fù)，這可能是由于雌孕激素聯(lián)用可促進(jìn)卵泡生長，提升卵泡質(zhì)量，促進(jìn)排卵，同時(shí)修復(fù)子宮內(nèi)膜，提升子宮內(nèi)膜對雌孕激素的敏感性，改善和維系卵泡發(fā)育微環(huán)境循環(huán)，進(jìn)而維持患者機(jī)體激素水平平衡。本研究創(chuàng)新處在于將差異性比較，避免單一指標(biāo)變化不明顯的問題。本研究不足之處在于樣本量較小，研究結(jié)果可能與部分研究存在差異，還需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究。

綜上所述，雌孕激素可有效治療藥物流產(chǎn)后出血患者，縮短陰道出血持續(xù)時(shí)間，促進(jìn)月經(jīng)復(fù)潮，增加子宮內(nèi)膜厚度，調(diào)節(jié)血管生成調(diào)節(jié)因子，有助于E2、P、HCG激素水平恢復(fù)，維系子宮內(nèi)環(huán)境平衡。