血漿纖維蛋白原、D-二聚體在AECOPD 患者中的臨床應(yīng)用分析

閆研

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種以可持續(xù)的不完全可逆氣流受限為特征的疾病,屬于呼吸系統(tǒng)多發(fā)病,其變化是漸漸惡化和多次發(fā)作。現(xiàn)階段此病的發(fā)病率和死亡率持續(xù)上升,極大地干擾了人們的生命健康,而且經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重［1］。隨著COPD 的不斷惡化,反復(fù)感染、慢性乏氧和二氧化碳潴留會(huì)導(dǎo)致肺泡受損、肺動(dòng)脈狹窄和氣管損傷,引發(fā)肺動(dòng)脈高壓,甚至發(fā)生肺源性心臟病(肺心病)和難治性心力衰竭［2］。相關(guān)試驗(yàn)證實(shí),在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上對其及早進(jìn)行抗凝治療,能明顯減少肺動(dòng)脈高壓,降低患者的死亡率［3］。因此,在COPD 的急性加重過程中,檢測血漿纖維蛋白和D-二聚體濃度對評估和早期預(yù)防、治療具有重要意義。此次試驗(yàn)旨在監(jiān)測和分析AECOPD 患者血漿纖維蛋白原和D-二聚體濃度的變化特點(diǎn),研究血漿纖維蛋白原及D-二聚體評估該疾病變化情況的實(shí)際價(jià)值,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月～2020 年6 月在大化集團(tuán)有限責(zé)任公司醫(yī)院接受治療的25 例AECOPD患者作為觀察組,其中男15 例,女10 例；年齡53～77 歲,平均年齡(68.5±5.9)歲；病程1～6 年,平均病程(4.32±1.72)年。另選取同期本院體檢健康者25 例作為對照組,其中男16 例,女9 例；年齡54～78 歲,平均年齡(67.7±5.6)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合2016 年更新版GOLD 慢性阻塞性肺疾病診斷、治療和預(yù)防的全球策略［4］中關(guān)于AECOPD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①滿足以上診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；②無其他呼吸系統(tǒng)疾病；③研究對象本人或家屬知曉,簽署了同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患有惡性腫瘤腫瘤、造血功能異常、結(jié)核或其他的慢性肺部疾病；②自身免疫異常,或正應(yīng)用免疫抑制劑和激素；③合并嚴(yán)重酸堿平衡失調(diào)及離子紊亂者；④其他炎癥性疾病,包括炎癥性腸病、關(guān)節(jié)炎、結(jié)締組織病；⑤嚴(yán)重的貧血、惡病質(zhì),或者出現(xiàn)內(nèi)分泌異常的患者；⑥無法繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)中途停止,或拒絕參與此次試驗(yàn)的患者；⑦急性心腦血管疾病,或者肝腎功能低下的患者。

1.5 方法 采用肺功能儀(德國耶格)進(jìn)行肺功能檢測,測量并記錄所有受試者的FVC%pred 和FEV1%pred。兩組均于入院次日上午取靜脈血,抗凝管收集靜脈血,離心后采集血漿。采用免疫比濁法測定D-二聚體,凝血法測定纖維蛋白原。

1.6 觀察指標(biāo) 比較兩組的肺功能指標(biāo)(FVC%pred、FEV1%pred)、血漿纖維蛋白原、D-二聚體水平。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血漿纖維蛋白原、D-二聚體水平比較觀察組血漿纖維蛋白原(4.44±0.91)g/L、D-二聚體(445.40±170.20)ng/ml 均高于對照組的(2.91±0.55)g/L、(211.10±90.50)ng/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組血漿纖維蛋白原、D-二聚體水平比較()

表1 兩組血漿纖維蛋白原、D-二聚體水平比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組肺功能指標(biāo)水平比較 觀察組FVC%pred(70.55±8.90)%、FEV1%pred(68.12±9.62)% 均低于對照組的(86.73±10.23)%、(89.91±12.06)%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)水平比較(,%)

表2 兩組肺功能指標(biāo)水平比較(,%)

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

COPD 是中國的常見病和多發(fā)病,隨著人口老齡化,其發(fā)病率和死亡率均升高。COPD 是一種慢性炎癥疾病,主要涉及氣道、肺組織及血管。特別是在急性加重期,除了肺部受累,肺部外部的各種器官結(jié)構(gòu)和功能亦可能會(huì)受損。國內(nèi)外許多試驗(yàn)證實(shí),AECOPD具有乏氧、高凝狀態(tài)。COPD 患者發(fā)生血栓前的特點(diǎn)分析如下：①血管內(nèi)皮細(xì)胞被嚴(yán)重?fù)p傷；②影響血液粘度或血流速度降低；③血小板和白細(xì)胞被激活或發(fā)揮功能；④促凝因子濃度上升；⑤纖維蛋白溶解因子的濃度和能力降低；⑥抗凝因子的濃度顯著減少。AECOPD 患者可因多重感染、慢性低氧和高尿酸等引起血管內(nèi)皮損傷和組織因子分泌,改變凝血和纖顫能力,易導(dǎo)致病理性血栓形成,血液高凝狀態(tài)持續(xù)促進(jìn)COPD 的發(fā)展,形成肺血管微血栓,導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓和肺心病,甚至彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)［5］。AECOPD 患者多為高凝狀態(tài),其會(huì)出現(xiàn)抗凝因子濃度的改變。血漿纖維蛋白原和D-二聚體是抗凝系統(tǒng)的關(guān)鍵指標(biāo)。大量試驗(yàn)證實(shí),AECOPD 患者的血漿纖維蛋白原和D-二聚體濃度顯著上升,同時(shí)和肺功能水平關(guān)系密切［6］。血漿纖維蛋白原作為一種重要的抗凝因子,是血凝能力和血液循環(huán)的關(guān)鍵。血漿纖維蛋白原是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,促進(jìn)機(jī)體高凝狀態(tài)的發(fā)生。大量試驗(yàn)證實(shí),血漿纖維蛋白原濃度的上升可以導(dǎo)致COPD 患者的肺動(dòng)脈受損,導(dǎo)致血液處于凝血狀態(tài),加速產(chǎn)生血栓［7］。血漿D-二聚體屬于一種交聯(lián)纖維蛋白,是評估AECOPD 患者凝血情況和細(xì)小血栓的特殊體現(xiàn)。COPD 在急性加重時(shí),人體會(huì)因低氧出現(xiàn)應(yīng)激、炎性反應(yīng)和細(xì)胞受損,肝功能受損,從而降低纖維蛋白酶的生成,使血漿纖維蛋白原無法消除,導(dǎo)致血漿纖維蛋白原濃度增加；同時(shí)人體的纖維蛋白消除功能被激活,導(dǎo)致D-二聚體的濃度上升。此次試驗(yàn)證實(shí),觀察組患者的血漿纖維蛋白原(4.44±0.91)g/L、D-二聚體(445.40±170.20)ng/ml均高于對照組的(2.91±0.55)g/L、(211.10±90.50)ng/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這表明AECOPD 患者具有高凝態(tài)或特異性狀態(tài),容易導(dǎo)致病理性血栓形成并增加心血管和腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)［8］。測量AECOPD患者的血漿纖維蛋白原和D-二聚體濃度可以評估病情惡化程度,也可以準(zhǔn)確的評估預(yù)后情況。AECOPD患者的抗凝狀態(tài)會(huì)影響肺血管血栓,導(dǎo)致肺部微血管梗阻,阻滯肺泡的氣體交換功能；血管的梗阻又可以引發(fā)肺泡的損傷、萎縮,進(jìn)一步導(dǎo)致乏氧,加重病情。有研究證實(shí),血漿纖維蛋白原與第1 秒用力呼氣容積(FEV1)呈負(fù)相關(guān)［9］。此次試驗(yàn)中,觀察組患者的FVC%pred(70.55±8.90)%、FEV1%pred(68.12±9.62)%均低于對照組的(86.73±10.23)%、(89.91±12.06)%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示缺氧和高碳酸血癥會(huì)影響患者的血漿纖維蛋白原和D-二聚體濃度。乏氧和高碳酸血癥誘發(fā)血液凝固異常的原因如下：①AECOPD 患者慢性長期缺氧和高碳酸血癥刺激骨髓的造血功能,促進(jìn)紅細(xì)胞的產(chǎn)生,提升血液粘度；②缺氧和高碳酸血癥會(huì)加速機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng),增加血小板,侵襲血管的內(nèi)皮細(xì)胞,影響抗凝因子,增加血管阻力,導(dǎo)致血栓生成；③缺氧、酸中毒和血液粘度上升會(huì)激活血小板和釋放促血壓因子,誘導(dǎo)血栓生成；④缺氧和高碳酸血癥是引起肝腎功能不全的主要原因,導(dǎo)致凝血因子的消除能力下降［10］。所以,檢測血漿纖維蛋白原和D-二聚體濃度能夠評估肺的換氣功能。大量試驗(yàn)表明,抗凝治療后AECOPD 患者血漿纖維蛋白原和D-二聚體含量一般會(huì)下降［11,12］。

綜上所述,AECOPD 患者呈高凝狀態(tài),極易產(chǎn)生血栓,而且血漿纖維蛋白和D-二聚體濃度的升高與病情有關(guān),可以評估疾病的嚴(yán)重程度,提示AECOPD 患者高凝狀態(tài)和乏氧關(guān)系密切。