奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期結腸癌的臨床研究

吳海林

226400 如東縣人民醫院普外科，江蘇南通

結腸癌是一種多發于中老年人的常見惡性腫瘤，具有較高致死率，部分患者確診時大多處于中晚期，難以手術根治，主要采用化療手段治療，通過積極化療縮小病灶，延長患者生存時間[1]。在結腸癌患者的化療治療中，常見的藥物有卡培他濱、奧沙利鉑等，既往臨床上以單一藥物為主，但是具有不良反應多、療效差的缺點，不利于改善患者預后。因此，本研究探究奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期結腸癌的臨床效果，現報告如下。

資料與方法

選取2018年6月-2020年12月如東縣人民醫院收治的晚期結腸癌患者共80 例作為研究對象。按照患者入院順序單雙號分為兩組，各40 例。單一組男23例，女17 例；年齡40～70 歲，平均(55.21±2.44)歲；癌癥分期：T3 21 例，T4 19 例；病程7～50 個月，平均(29.35±7.45)個月。聯合組男22 例，女18 例；年齡41～71 歲，平均(55.25±2.50)歲；癌癥分期：T3 22例，T4 18例；病程6～51個月，平均(30.12±7.48)個月。兩組患者基本資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：經血清學、內鏡、CT 等檢查確診為晚期結腸癌；對本研究所用藥物無過敏反應；簽署知情同意書；患者意識清醒，可正常交流和溝通。

排除標準：合并其他原發性腫瘤疾病；傳染性疾病；神經系統疾病；慢性腹瀉或腸梗阻史；有化療禁忌證。

方法：單一組單純采用卡培他濱藥物治療，早晚餐后口服卡培他濱(生產企業：上海羅氏制藥有限公司，批準文號：H20073024)1 250 mg/m2，2 次/d，用藥1～14 d后，間歇7 d，之后進行下一周期治療，共2 個周期。給予聯合組奧沙利鉑聯合卡培他濱藥物治療，將250 mL 葡萄糖溶液(5%)與85 mg/m2奧沙利鉑(生產企業：浙江海正藥業股份有限公司，批準文號：H20093487)混合，采取靜脈滴注的方式給藥，滴注時間＜2 h，2周1次。卡培他濱用法、用量同單一組。

觀察指標：①治療后血清指標水平，包括白細胞介素-6(IL-6)、原癌基因蛋白(c-Fos)、DOC2 蛋白、rasP21 蛋白。②統計治療總有效率。a.完全緩解：腫瘤基本消失并至少維持1 個月；b.部分緩解：腫瘤縮小50%，無新病灶出現；c.穩定：腫瘤縮小25%～49%，未出現新病灶；d.進展：腫瘤增大25%，出現新病灶。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%。③治療前后卡氏量表評分，該量表分值與癥狀改善情況成正比。④統計不良反應發生情況，包括胃腸道反應、血液學毒性反應、周圍神經毒性反應等。

統計學方法：采用SPSS 20.0 統計學分析系統展開數據處理；計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者治療總有效率比較：治療后，聯合組治療總有效率高于單一組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較[n(%)]

兩組患者治療前后卡氏量表評分比較：治療后，聯合組卡氏量表評分均高于單一組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后卡氏量表評分比較(±s，分)

表2 兩組患者治療前后卡氏量表評分比較(±s，分)

組別 n 治療前 治療后單一組 40 65.26±5.51 70.17±5.88聯合組 40 65.30±5.65 78.32±5.86 t 0.536 11.247 P 0.592 0.000

兩組患者治療后IL-6、c-Fos 蛋白、DOC2 蛋白、rasP21 蛋白水平比較：治療后，聯合組DOC2 蛋白高于單一組患者，差異有統計學意義(P＜0.05)；IL-6、c-Fos蛋白、rasP21蛋白水平低于單一組患者，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療后IL-6、c-Fos蛋白、DOC2蛋白、rasP21蛋白水平(±s)

表3 兩組患者治療后IL-6、c-Fos蛋白、DOC2蛋白、rasP21蛋白水平(±s)

組別 n IL-6(pg/mL) c-Fos蛋白(μg/mL) DOC2蛋白 rasP21蛋白(μg/mL)單一組 40 123.81±13.01 16.34±2.25 16.00±2.20 15.77±2.16聯合組 40 108.55±12.05 2.00±1.00 25.87±3.06 8.44±1.15 t/χ2 5.442 36.834 16.563 18.944 P 0.000 0.000 0.000 0.000

兩組患者不良反應發生情況比較：聯合組的不良反應發生率低于單一組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

討 論

結腸癌是常見的消化道癌癥，早期結腸癌無典型癥狀，發展后會出現腹痛、腹部腫塊、腸梗阻等癥狀，大部分患者確診時已進入中晚期，化療成為主要診治方法，通過緩解病癥，改善患者生命質量[2]。

一般情況下，惡性腫瘤患者伴隨多種營養狀態，在免疫功能下降的同時不利于手術恢復。結腸癌患者的營養狀況受手術創傷影響，因此直接影響患者的胃腸動力情況，從而使患者的分解能力降低。對于術后早期患者，一般情況下營養情況下降，從而使身體表現為免疫抑制。通過對結腸癌患者進行腸內營養支持，能夠促進免疫功能的提升，在確保營養供給的同時提升代謝水平。對于營養狀況評估來說，通過給予腸內營養干預，能夠有效保護生物屏障，并促進功能恢復。通過給予營養支持，能夠有效改善代謝紊亂，并調節免疫功能。在有效調節人體免疫功能的同時，促進腸道功能變化，促進營養支持。

結腸癌是一種消化道惡性腫瘤，在臨床診斷中一般會被誤認為腸炎以及其他疾病，如果不及時進行治療將會影響整體的治療效果。排便異常作為現階段結腸癌手術的常見并發癥，如果對其處理不當，將會嚴重影響患者的身心健康。早期在康復期還需要進行相關營養支持，通過進行胃腸外營養支持治療，在嚴格無菌操作的配置下進行采血標本的檢測，由床邊進行鼻腸管拍片進行位置的確認，隨后經過相關濃度速度的處理，在功能鍛煉的基礎上促進患者腸功能的恢復。在進行腹部手術后，對患者造成的創傷較大，并且會導致患者其體內腹腔環境惡化。通過使用營養狀況評估，可以對并發癥的出現概率進行減少，促進患者疾病加快恢復。

在化療過程中，化療藥物的使用會直接影響化療效果。卡培他濱是一種新型氟化嘧啶甲氨酸鹽抗腫瘤藥物，具有高選擇性，在胸腺磷酸酶作用下生成氟尿嘧啶，應用至腫瘤組織，殺滅腫瘤細胞[3-4]。奧沙利鉑是一種現代化鉑類抗癌藥物，可通過共價結合腫瘤細胞DNA 干預其復制過程，抑制腫瘤細胞增殖，具有抗腫瘤譜廣、抗腫瘤活性強等特點，并且不良反應較為輕微[5-7]。將兩種藥物聯合使用，能更有效抑制結腸癌細胞生長，降低不良反應。本次研究中，治療后，聯合組卡氏量表評分、治療總有效率均高于單一組，聯合組DOC2蛋白，高于單一組患者，IL-6、c-Fos 蛋白、rasP21 蛋白水平、不良反應發生率，均低于單一組患者，差異均有統計學意義(P＜0.05)。與文獻[8-10]結果相符，提示對晚期結腸癌患者采取奧沙利鉑聯合卡培他濱藥物治療，可有效改善患者癥狀，抑制癌癥細胞，降低不良反應發生率，促進患者病情恢復。

綜上所述，奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期結腸癌的臨床效果顯著，能有效降低不良反應，改善血清相關指標，緩解癥狀。