美托洛爾聯合厄貝沙坦氫氯噻嗪治療老年重癥心力衰竭的效果分析

徐家松

102600 北京泰康燕園康復醫院老年醫學中心，北京

心力衰竭是一系列心臟疾病的終末期階段，發病率為0.3%～2.0%，在各年齡段中，老年人發病率最高，在所有心力衰竭患者中占比約為90%[1]。心力衰竭具有病情危急、變化快、致殘致死率高等特點，因此，如何給予患者有效的治療一直是臨床上關注的重點。目前，心力衰竭的臨床治療原則主要為糾正血流動力學異常、降低心臟前后負荷，常用急診內科治療方案包括應用硝普鈉、強心劑、利尿劑等，但總體療效不夠理想[2]。有研究顯示，聯用血管緊張素轉化酶抑制劑、β 受體阻滯劑可獲得較好的效果，代表性的藥物有厄貝沙坦氫氯噻嗪、美托洛爾[3]。本研究以老年重癥心力衰竭患者為研究對象，在其急診內科治療中聯用上述兩種藥物，并分析其治療價值，現報告如下。

資料與方法

選取2019年3月-2021年3月北京泰康燕園康復醫院治療的82 例老年重癥心力衰竭患者。采取隨機數字表法，將患者分為兩組。觀察組41 例，男24例，女17 例；年齡60～79 歲，平均(70.78±4.07)歲；病程1～17年，平均(4.29±1.79)年；體重指數(BMI)16.8～31.6 kg/m2，平均(22.8±1.5)kg/m2；心力衰竭原因：冠心病13例，高血壓17例，擴張型心肌病6例，肺源性心臟病5 例。對照組41 例，男25 例，女16例；年齡61～80歲，平均(70.59±4.11)歲；病程1～18年，平均(4.38±1.88)年；BMI 16.5～31.8 kg/m2，平均(22.6±1.6)kg/m2；心力衰竭原因：冠心病14 例，高血壓16例，擴張型心肌病5例，肺源性心臟病6例。兩組患者基本資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本次研究已獲得倫理委員會審核通過。

納入標準：①參考《中國心力衰竭診斷與治療指南2018年》明確診斷為心力衰竭；②美國紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級Ⅲ～Ⅳ級；③對本次研究應用藥物無藥物禁忌證；④已簽署知情同意書。

排除標準：①凝血功能障礙者；②心肌梗死、心絞痛、肥厚型心肌病、超過Ⅱ度房室傳導阻滯者；③出現嚴重肝、心、腎損傷者；④腦血管意外、甲狀腺功能亢進者；⑤不能正確理解治療方案、研究內容或有精神疾病史者。

方法：對照組接受常規抗心力衰竭治療，參考《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》，進行利尿、擴血管、強心、吸氧、靜脈滴注硝普鈉等治療，利尿劑選用呋塞米[生產廠家：葵花藥業集團(衡水)得菲爾有限公司，批準文號：國藥準字H13021426]，靜脈泵注，劑量20 mg，速度20 mg/h，可根據患者情況調整劑量。同時給予飲食干預，限制鹽攝入，指導患者充分休息。口服美托洛爾(生產廠家：江西南昌濟生制藥廠，批準文號：國藥準字H20033021)，初始劑量為6.25～12.5 mg，2 次/d，治療1 周后，根據患者耐受調整至最大劑量，耐受判定：心率≥50次/min，血壓≥90/60 mmHg。單次最大劑量≤50 mg。在此基礎上，觀察組口服厄貝沙坦氫氯噻嗪(生產廠家：元和藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20060811)，劑量150 mg，1 次/d，收縮壓≥100 mmHg。兩組患者均持續治療3個月。

觀察指標：使用彩色多普勒超聲儀檢測心動圖指標，指標包括左心室射血分數(LVEF)、每搏輸出量(SV)、心排血量(CO)、左心室收縮末期容積(LVESV)。對比兩組患者的實驗室指標，包括心型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)、B型腦鈉肽(BNP)。

統計學方法：采用SPSS 22.0 統計學分析系統展開數據處理；計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者超聲心動圖指標比較：觀察組治療后的LEVF、SV、CO 明顯高于對照組，LVESV 明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者超聲心動圖指標比較(±s)

表1 兩組患者超聲心動圖指標比較(±s)

注：t1、P1為觀察組治療前后數據對比情況；t2、P2為對照組治療前后數據對比情況；t3、P3為觀察組與對照組治療前數據對比情況；t4、P4為觀察組與對照組治療后數據對比情況

組別 n 時間 LEVF(%) LVESV(mL) SV(mL) CO(L/min)觀察組 41 治療前 31.23±4.02 133.33±14.49 42.78±3.26 2.59±0.36治療后 45.46±3.77 107.79±10.58 53.33±4.67 3.62±0.32對照組 41 治療前 31.39±3.98 134.29±13.86 42.42±3.89 2.57±0.41治療后 39.40±3.62 120.20±9.78 49.50±3.96 3.09±0.38 t1 16.533 9.115 11.861 13.693 P1 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t2 9.533 5.319 8.167 5.956 P2 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t3 0.181 0.307 0.454 0.235 P3 0.857 0.760 0.651 0.815 t4 7.424 5.515 4.005 6.831 P4 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

兩組患者實驗室指標比較：觀察組治療后的BNP、H-FABP 水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者實驗室指標比較(±s，ng/L)

表2 兩組患者實驗室指標比較(±s，ng/L)

注：t1、P1為觀察組治療前后數據對比情況；t2、P2為對照組治療前后數據對比情況；t3、P3為觀察組及對照組治療前數據對比情況；t4、P4為觀察組及對照組治療后數據對比情況

組別 n 時間 BNP H-FABP觀察組 41 治療前 1036.03±188.89 18.26±3.29治療后 723.78±89.78 10.10±2.22對照組 41 治療前 1042.42±196.63 18.33±3.71治療后 859.60±96.98 13.36±2.76 t1 9.560 13.165 P1 ＜0.001 ＜0.001 t2 5.339 6.882 P2 ＜0.001 ＜0.001 t3 0.150 0.090 P3 0.881 0.928 t4 6.581 5.893 P4 ＜0.001 ＜0.001

討 論

心力衰竭是急診內科常見病，心肌病、冠心病、高血壓等疾病發展至終末期均可能引發心力衰竭。患者多為老年人，生理功能較差，心肌順應性較低，基礎疾病較多，且部分患者還會并發呼吸衰竭，病情危重，病死率較高，預后較差，需要采取積極有效的急診方案。由于該病發生機制、病情表現均較為復雜，因此以往主要采取利尿、擴血管、去除誘因、限制高鹽飲食等綜合抗心力衰竭方案，但控制效果不夠理想，尤其是重癥心力衰竭患者，預后不良比例較高。有研究指出，交感神經持續、過度激活是重癥心力衰竭的重要病理機制，因此應用β 受體阻滯劑治療對改善患者病情、緩解臨床癥狀具有積極意義[4]。

美托洛爾是一種β1受體阻滯劑，低劑量美托洛爾能夠減弱兒茶酚胺作用，降低心肌負荷，改善血壓、心排血量、心率等指標，降低心室能量消耗，改善心肌缺血狀況。研究顯示，與血管緊張素轉化酶抑制劑相比，美托洛爾對心室重構的抑制作用更佳[5]。美托洛爾在重癥心力衰竭患者的治療中，能夠有效抑制患者的心臟收縮，幫助減慢心率水平。與此同時，該藥物的應用可延遲患者心臟房室的實際傳輸時間，并且美托洛爾在應用過程中對患者支氣管血管以及氣道平滑肌收縮力產生的干擾較小，能夠避免對患者呼吸系統產生不良影響。老年患者隨年齡增長，特別是男性患者長期吸煙造成的各類呼吸系統疾病的概率較高，美托洛爾的安全性良好，可降低對呼吸系統產生的影響，所以更加適合應用于老年重癥心力衰竭患者的治療中，可確保患者的用藥安全性。但由于單用美托洛爾對LVEF 的改善不理想，因此一般建議聯合其他藥物治療。厄貝沙坦氫氯噻嗪為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑厄貝沙坦與利尿劑氫氯噻嗪的復合制劑，可在阻斷血管緊張素Ⅱ、抑制血管收縮、減少醛固酮釋放的同時，激活腎素血管緊張素系統，降低血鉀水平，并發揮良好的降壓效果。在以往的治療中，發現單純激活腎素血管緊張素系統時可能增加低鉀血癥風險，而厄貝沙坦對氫氯噻嗪引起的代償機制具有對抗作用，因此可在協同降壓的基礎上，預防低鉀血癥，可見復合制劑的應用價值更高[6]。厄貝沙坦氫氯噻嗪的應用中能夠發揮厄貝沙坦與氫氯噻嗪的協同作用，該復合制劑當中含有的成分，能夠促使交感神經系統以及血管緊張素系統獲得激活，幫助調低血鉀水平，與此同時氫氯噻嗪當中的藥物成分可以抵消由于利尿劑應用過程中而造成的異常代償機制，有助于提升利尿和降壓作用。在本次研究中，觀察組治療后的LEVF、SV、CO 高于對照組，LVESV 明顯低于對照組；觀察組治療后的BNP、H-FABP 水平低于對照組，可見兩者聯用對心力衰竭標志物、心臟結構及功能指標改善更為明顯，臨床療效更佳。通過將美托洛爾以及厄貝沙坦氫氯噻嗪進行聯合應用可充分發揮藥物之間的協同作用，提升老年重癥心衰患者的整體療效，在改善其心功能方面有重要價值，有助于預防患者心室重構，降低其心源性猝死風險，維護患者的生命健康與安全。兩組患者在藥物治療過程中經觀察均未出現比較明顯的藥物不良反應，患者的藥物耐受度良好，表明此聯合用藥方案的療效確切，安全性較高，值得臨床應用及推廣。

綜上所述，聯用厄貝沙坦氫氯噻嗪聯合美托洛爾治療老年重癥心力衰竭可更加顯著地改善患者心臟結構及功能指標，有利于病情的轉歸。