老癡十年前就有癥狀

□李珍玉

阿爾茨海默病，俗稱老年癡呆，因為至今病因不明，沒有特效藥，發(fā)病隱匿易被忽視，已成為21 世紀主要的健康挑戰(zhàn)之一，而提早發(fā)現征兆，延緩老癡到來，也成為人們迫切的需求之一。最近，一項發(fā)表于《柳葉刀·數字醫(yī)療》期刊的法國研究顯示，阿爾茨海默病在確診前的10 年，就可能出現一些關聯癥狀，人們如果能引起警覺、提早發(fā)現、及時診治，就能預防老癡的發(fā)生。

10 年前就可能出現預警信號

在我國，阿爾茨海默病患者人數約有1000 萬，隨著人口老齡化的發(fā)展，預計到2050 年，患者人數將突破4000 萬。《中國阿爾茨海默病患者診療現狀調研報告（2021）》顯示，近六成患者在出現癥狀后才首次就診，而體檢或認知篩查發(fā)現問題后進一步診治的患者僅為10%，防治形勢堪憂。專家們在接受《生命時報》記者采訪時一致指出，阿爾茨海默病的一些癥狀很容易因為被忽視而錯過最佳診療時機，即使早期就診的患者，配合醫(yī)生堅持治療的也不多，最終患者的結局往往是晚年生存期與生活質量的巨大損失。因此，早期有效地預防，將阿爾茨海默病扼殺在胚胎中，爭取在我們有限的生命中延緩它的出現，意義重大。

法國巴黎大腦研究所的多學科團隊學者近期發(fā)表研究，調取了來自法國、英國共約4 萬名阿爾茨海默病患者的記錄，對123 種不同疾病診斷（或癥狀）與阿爾茨海默病之間的關聯進行了分析。結果發(fā)現，患者在確診前10 ～15年，2 ～10 年和前2 年內，某些癥狀與此后確診癡呆顯著相關。

科學家具體探討了10 種癥狀在兩個國家患者中與阿爾茨海默病的相關性，這些癥狀包括：抑郁焦慮、有嚴重壓力且出現適應障礙、聽力損失、便秘、脊椎病、體重異常減輕、（情緒生理機能減退導致的）疲勞、記憶力減退、暈厥和虛脫。其中，抑郁焦慮在阿爾茨海默病確診前9 年就已出現，便秘和體重異常減輕在確診前7 年就已出現。在確診前的2年內，睡眠障礙、聽力減退、甲狀腺功能減退、低血壓、腦血管疾病等癥狀與阿爾茨海默病緊密關聯。

廣東省神經科學研究所副所長、廣東省人民醫(yī)院神經內科主任、主任醫(yī)師張玉虎說，研究中提到的若干與阿爾茨海默病相關的癥狀，是通過大數據分析得出的結論。從研究結果看，在確診10 ～15 年間，沒有發(fā)現與阿爾茨海默病顯著關聯的癥狀；在確診前2 ～10 年間，焦慮抑郁、便秘、體重異常減輕、記憶力減退、聽力喪失等癥狀與阿爾茨海默病的發(fā)生關聯緊密，這與公認的阿爾茨海默病預防和診療指南的提示大致契合；在確診前2 年內，抑郁焦慮、體重異常減輕，特別是記憶力下降，與阿爾茨海默病的關聯度顯著增加。此外，還有些比較陌生的癥狀，如泌尿系統感染、眩暈、骨折等，雖然研究顯示其與阿爾茨海默病有一定關聯，但需要進一步的科學論證。

首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院神經內科副主任醫(yī)師王偉說，上述研究是基于英國和法國兩個國家的病例分析，不能代表所有人種。“基因不一樣，發(fā)病率、疾病轉歸（病情的轉移和發(fā)展）都不能一概而論，這項研究最大的價值在于提示我們，在阿爾茨海默病診斷前10 年內就會出現預警信號，如果能早發(fā)現、早干預，就可能預防老癡發(fā)生。”

八大癥狀或因素要特別重視

根據上述研究，專家們又結合目前的發(fā)病特征和臨床經驗總結提醒，以下一些早期癥狀或致病因素需要引起特別重視。

記憶力減退與阿爾茨海默病的關聯最緊密。上述研究顯示，2 年內出現記憶力減退癥狀的人，未來阿爾茨海默病發(fā)病率可增加3.4 ～6.6 倍。王偉說，記憶力減退主要指主觀認知功能下降，即自己認為記憶力不如以前好，但又未達到癡呆的程度。主觀認知功能下降的患者有20%～30%未來會發(fā)展為癡呆。

醫(yī)學界認為，情緒問題是導致癡呆的誘發(fā)因素。腦部一些神經遞質的分泌異常會導致患者出現情緒問題，間接影響腦部神經細胞的信息傳遞和接收，進而導致認知功能下降及癡呆。此外，在焦慮、抑郁癥狀出現前，與之相關的嚴重壓力適應障礙、情緒波動大而產生疲勞等情緒生理機能的減退等，也是重要信號。

短期內體重驟減與癡呆關聯密切。王偉說，超過55 歲的人群，如果體重異常下降（正常飲食下，一個月內體重下降超過原體重的10%）可能是導致癡呆的危險因素。腸道內營養(yǎng)物質的吸收，腸道內營養(yǎng)物質（蛋白質、脂肪、糖）的吸收受到腸道內神經遞質的影響，如果食物很難被正常消化吸收，導致體重下降和腸道菌群紊亂，就可能導致癡呆。

近些年不斷有研究發(fā)現，腸道菌群失調是導致癡呆的一個直接誘因。腸道是人的“第二大腦”，腸道菌群失調后，可通過腦腸軸誘發(fā)腦部神經遞質異常，影響神經炎癥、β 淀粉樣蛋白沉積，誘發(fā)癡呆。

廣東省人民醫(yī)院神經內科主治醫(yī)師馮淑君補充道，患者確診前2 年內出現以下癥狀，也具有臨床意義，需要大家注意。

聽力減退可增加癡呆30%的發(fā)生率。聽力是社交、接收信息的重要途徑，對認知功能保護非常重要，如果因聽力損失不能正常進行社會交往，導致信息輸入出問題，頭腦衰老的速度會迅速增加。

睡眠障礙有很多種，包括失眠、睡眠結構異常（如深睡眠減少、頻繁的微覺醒）和睡眠呼吸障礙等。大腦恢復主要依靠深睡眠，深睡眠減少會導致腦內淀粉樣蛋白清除速度下降，導致大腦受損。對于睡眠呼吸障礙，由于睡眠時會憋氣缺氧，影響腦代謝，同時也增加了微覺醒，導致深睡眠減少，記憶力容易受損。

此外，低血壓可能導致全腦灌注下降，引起腦細胞代謝功能障礙，甲狀腺功能減退（甲減）可導致認知功能下降，引起另一種癡呆——橋本腦病，也需注意。

出現認知功能下降就要干預

專家指出，對于阿爾茨海默病，及早發(fā)現和及早治療尤為重要。有焦慮、抑郁的患者，要盡早到醫(yī)院治療；便秘在老年人中很常見，應該盡早看醫(yī)生，遵醫(yī)囑適當補充益生菌，適度增加身體活動，改善腸道菌群和腸蠕動；如果短時間內出現體重驟減，要到醫(yī)院做全面體檢，看是否有肝腎功能異常、早期腫瘤的高消耗、慢性腹瀉等疾病，或者是否與不良情緒相關；如果聽力變差，應盡快就診，查明病因，必要時要佩戴助聽器。

王偉說：“最關鍵的癥狀是記憶力下降，屬于認知功能下降，這是阿爾茨海默病最直觀的早期表現。認知功能在臨床有6 大認知領域，包括記憶力、計算力、語言表達能力、時間和空間的定向能力（記不住日期、季節(jié)及時間流逝）、執(zhí)行能力。任何一個認知領域出問題，都可能導致癡呆。”國際阿爾茨海默病協會發(fā)布的《癡呆的10 個警示癥狀》包括：記憶減退、做不好熟悉的工作、語言能力減退、搞不清時間地點、判斷思維能力減退、把握做事進度有困難、東西放錯地方、情緒和行為出現改變、理解視覺和空間信息有困難、從工作或社會活動中退縮。

馮淑君說，有腦部疾病人群、家族性癡呆人群及孤獨人群更容易患阿爾茨海默病，要格外注意早期預防。為了預防老癡，青年人應盡可能多地接受教育，增加認知儲備；中年人應注意生活方式，注意均衡營養(yǎng)飲食，保持充足睡眠，保持適當社交和良好情緒狀態(tài)，避免罹患高血壓、糖尿病；老年人還要注意堅持鍛煉身體，避免腦部受傷，最好做一些有助于認知的活動，培養(yǎng)個人愛好，比如閱讀、下棋、打牌等刺激性腦力活動。