心脈隆注射液輔助治療左室射血分數降低型心力衰竭的效果

李佩哲,朱俊興,王亞東,樊壘壘,鄒 燕,孫鳳榮,劉軍魯

黃河中心醫院心內科,鄭州 450003

心力衰竭(心衰)是因多種心臟功能性或結構性病變、射血功能受阻和心室充盈所致的臨床復雜綜合征,且屬于各種心臟疾病終末階段[1]。按左室射血分數(LVEF)不同可將心衰患者分為射血分數降低型心衰(HFrEF)、射血分數保留型心衰(HFpEF)[2-3]。最新研究[4]表明,慢性心衰患者的血清半乳糖凝集素-3(Gal-3)、腦鈉肽(BNP)水平顯著升高,且二者與心功能分級呈同向變化,中藥心脈隆注射液有較好的通陽利水、益氣活血功效,可能有利于改善HFrEF患者心功能并抑制心肌重構[5-6]。本文主要分析心脈隆注射液輔助治療HFrEF的效果及對心功能、Gal-3、BNP和愛帕琳肽(Apelin)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取HFrEF 患者350 例,納入標準:符合HFrEF診斷標準[7],主訴存在勞力性呼吸困難臨床表現,伴或者不伴水鈉潴留,LVEF＜45%,中醫辨證為氣陽兩虛、瘀血內阻;紐約心臟病(NYHA)分級≥Ⅱ級,經心臟超聲篩查觀察到左心室擴大;病程≥3個月且預期壽命≥1年,患者及其家屬均對本研究知情并簽訂知情同意書。排除標準:合并Ⅱ度及以上的房室傳導阻滯或重度肺動脈高壓、嚴重心瓣膜疾病;合并肺栓塞、腦血管意外、惡性腫瘤和肝腎功能障礙者;有人工起搏器安裝史、結締組織病變者。以隨機數字表法分為觀察組和對照組,每組175例,2組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 一般資料比較 (n=175,)Tab.1 Comparison of general data (n=175,)

表1 一般資料比較 (n=175,)Tab.1 Comparison of general data (n=175,)

1.2 治療方法

對照組嚴格按照相關標準[7]進行標準化的西醫治療,包括硝酸酯類(硝酸甘油)、抗血小板(阿司匹林)、他汀類調脂劑(阿托伐他汀鈣)、利尿劑(氫氯噻嗪、螺內酯等)、血管緊張素轉換酶抑制劑(貝那普利)和β-受體阻滯劑(比索洛爾)等,同時予以吸氧、心電監護。觀察組在對照組治療的基礎上采用心脈隆注射液[云南騰藥制藥股份有限公司,規格:2 mL(含心脈隆浸膏100 mg),國藥準字Z2006044]輔助治療,首次使用時予以皮膚過敏試驗,經2人判斷試驗結果為陰性后建立靜脈通路,用量為35 mg·kg-1,配以生理鹽水200 mL,20～40滴·min-1,靜脈滴注,每日2次,連續治療10 d(2個療程)。2組均在治療前后取晨起空腹靜脈血4 mL,置于干燥的分離試管中,送至檢驗科進行檢測。

1.3 評價指標

①比較2組臨床療效,分為顯效(患者的心衰癥狀基本得到控制,或心功能提高≥2級)、有效(患者的心衰癥狀有所改善,同時心功能提高1 級但不足2級)和無效(患者的心衰癥狀、心功能未見明顯改善甚至出現惡化),有效率=(顯效例數+有效例數)÷總例數×100%;②經彩超評估2組患者治療前后左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、LVEF、心搏出量(CO)和每搏輸出量(SV),評估其心功能變化;③取待測血樣本,以3 000 r·min-1離心5 min,以酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測2組超敏C 反應蛋白(hs-CRP)、血管內皮生長因子(VEGF);④采用ReL TA 多功能免疫檢測儀測定2組血清Gal-3、BNP和Apelin水平,試劑盒購自上海森玨公司,嚴格依據試劑盒說明書進行操作;⑤記錄2組不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS23.0軟件對數據進行處理,治療有效率、不良反應發生率等計數資料采用率(%)表示,行χ2檢驗,LVEDD、LVESD、LVEF、CO、SV、hs-CRP、VEGF、Gal-3、BNP和Apelin等計量資料采用()表示,行獨立樣本t檢驗,以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 研究結果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組治療有效率為91.43%,高于對照組(82.29%),差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 (n=175)Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the 2 groups(n=175)

2.2 2組心功能變化比較

治療后2 組的心功能指標均改善,且觀察組的LVEDD、LVESD 小于對照組,LVEF、CO 和SV 高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 2組心功能變化比較 (n=175,)Tab.3 Comparison of changes in cardiac function between the 2 groups (n=175,)

表3 2組心功能變化比較 (n=175,)Tab.3 Comparison of changes in cardiac function between the 2 groups (n=175,)

注:與治療前比較,*P＜0.05。

2.3 2組血清hs-CRP、VEGF水平比較

治療后2組的血清hs-CRP均下降,VEGF水平均升高,且觀察組血清hs-CRP 低于對照組,VEGF水平高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 2組血清VEGF、hs-CRP水平比較 ()Tab.4 Comparison of serum VEGF and hs-CRP levels between the 2 groups ()

表4 2組血清VEGF、hs-CRP水平比較 ()Tab.4 Comparison of serum VEGF and hs-CRP levels between the 2 groups ()

注:與治療前比較,*P＜0.05。

2.4 2組血清Gal-3、BNP和Apelin水平比較

治療后2組血清Gal-3、BNP和Apelin水平均下降,且觀察組治療后血清Gal-3、BNP和Apelin水平低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表5。

表5 2組血清Gal-3、BNP和Apelin水平比較 ()Tab.5 Comparison of serum Gal-3,BNP and Apelin levels between the 2 groups ()

表5 2組血清Gal-3、BNP和Apelin水平比較 ()Tab.5 Comparison of serum Gal-3,BNP and Apelin levels between the 2 groups ()

注:與治療前比較,*P＜0.05。

2.5 2組不良反應發生情況比較

觀察組出現輕度惡心、心悸和頭痛分別4、3、3例,對照組出現輕度惡心、嘔吐和頭痛分別5、2、2例,2組不良反應發生率分別為5.71%(10/175)、5.14%(9/175),2 組比較差異無統計學意義(χ2=0.056,P＞0.05),經對癥處理后均好轉,未影響治療。

3 討論

心衰是大部分心臟病發展需要歷經的終末階段,一旦確診后1年死亡率高達40%[8],其中HFrEF為難以逆轉的漸進性病變過程[9-10]。研究[11]發現,慢性腎臟病患者Gal-3及BNP水平與其心力衰竭密切相關,因而改善HFrEF患者的Gal-3、BNP水平可能對提高其治療效果有重要意義。西醫治療HFrEF 效果有限,中醫認為心衰多系氣陽兩虛、瘀血內阻所致,而心脈隆注射液屬于小分子生物活性肽制劑,對改善心衰患者癥狀有一定作用[12],但心脈隆注射液對HFrEF患者的輔助治療作用研究較少。

本研究觀察組的治療有效率高于對照組,這與楊寧等[13]的報道結果(93.94%vs.75.76%)相近,表明心脈隆注射液輔助治療HFrEF 有利于提高臨床療效。心脈隆注射液主要由利尿肽、活性氨基酸及核苷酸組成,具有益氣活血、通陽利水功效,對于改善氣陽兩虛癥有一定作用,同時心脈隆注射液能有效擴張冠脈,使冠脈血流量增加,減輕心臟壓力負荷,有效延緩心室重構,使神經內分泌平衡紊亂現象得以糾正,內皮素分泌與作用活性受到抑制,增強血漿降鈣素基因肽水平,因此療效較好[14]。

觀察組治療后LVEDD、LVESD 小于對照組,LVEF、CO 和SV 高于對照組,與許斐等[15]的報道結果一致,因此心脈隆注射液輔助治療可較好改善HFrEF患者心功能。中醫認為心衰多由運血無力、氣陽乏虛引起,患者心氣虛乏,心臟收縮功能不足,則無法推動脈絡中血液運行,長期會影響陽氣和血液運行,繼而導致心衰癥狀。而心脈隆注射液輔助治療可補益心肺、益氣活血和溫陽利水,能明顯擴張冠狀動脈、減輕水鈉潴留、改善心肌缺血、增強左心室功能和減輕心臟負荷,尤其對于HFrEF 患者,其可較好地改善患者心功能。

hs-CRP水平在評估心衰患者預后效果方面也有重要臨床意義,而VEGF 是血管生成過程中關鍵性生長因子,可縮短血液彌散距離,修復血管內膜,在缺血組織中誘導血管新生。本次觀察組治療后血清hs-CRP低于對照組,而VEGF 高于對照組,這與吳曾繁等[16]的研究結果相似。心脈隆注射液是一種從動物蜚蠊體內提取而得到的制劑,能有效減輕機體炎癥狀態。現代藥理研究也表明,心脈隆注射液除能擴張冠狀動脈、使冠脈血流作用增加外,也可減輕機體的炎性反應、逆轉線粒體,有一定抗炎作用[17]。

Gal-3為凝集素家族成員之一,參與多種病理生理過程,與心肌重構、心衰發生發展有一定聯系[18];BNP是因心臟容量負荷導致心室肌被牽拉分泌的神經內分泌激素,和心臟收縮有密切聯系[19]。Apelin可參與多種細胞過程,能抑制原脂肪細胞生成脂肪,誘導纖維細胞增殖和膠原纖維沉積,促進心衰發生發展[20]。本次觀察組治療后血清Gal-3、BNP和Apelin水平低于對照組,表明心脈隆注射液輔助治療HFrEF能較好改善其Gal-3、BNP和Apelin水平,可能是因為心脈隆注射液主要由復合氨基酸、核苷、利尿肽和肌苷等成分組成,有益氣活血、通陽利水功效,能明顯減輕心肌纖維化及心肌重構,降低Gal-3及BNP水平,同時也可抑制Apelin而降低脂肪形成,延緩心衰發生發展。

觀察組不良反應發生率與對照組比較差異無統計學意義,證實心脈隆注射液輔助治療HFrEF安全有效,心脈隆注射液在強心過程中不會對外周阻力造成影響,也不會增加心肌耗氧和心率變快,因而使用時安全性較好。

綜上所述,心脈隆注射液輔助治療HFrEF 療效較好,可明顯改善患者的心功能、血清Gal-3、BNP和Apelin水平,減輕炎癥反應,值得臨床推廣應用。