《儒門事親》治咳用藥規律分析※

林偉蘭 潘煒炳 潘鵬燕 葉 玲

咳嗽既是肺系疾病中的一個癥狀，也是中醫內科中一種獨立的疾患[1]。其發病率較高，在呼吸科門診中以咳嗽為主訴就診的患者最為常見[2]。現代醫學對咳嗽的相關診療[3]日趨完善，但檢查種類繁多，難以在基層中普及[4]。而中醫學則執簡御繁，將其分為外感咳嗽和內傷咳嗽，經歷代醫家不斷發展，其治療方法不斷得以完善。

金元四大家之一的張從正，字子和，《金史·本傳》譽其“精于醫，貫穿《素》《難》之學……起疾救死多取效”。其著作《儒門事親》記錄不少治療咳嗽的病案、方藥，內蘊其獨到見解，如為咳嗽正名而主張“嗽與咳，一證也”[1]、處方用藥因人制宜[3]、注重顧護脾胃[5-6]等，甚至在溫補之風盛行時提出“六氣皆能嗽，毋拘以寒”的觀點，這與現代研究[7-8]表明的除寒邪外，風、燥、痰邪等也可成為咳嗽的致病因素這一觀點相符。筆者基于古今醫案云平臺（V 2.4.2）軟件對《儒門事親》中張氏治療咳嗽的方劑進行統計和分析，旨在進一步發掘其用藥規律，提煉其用藥精髓，以期為咳嗽病的臨床治療和藥物研究提供新的思路和借鑒。

1 資料與方法

1.1 資料來源收集《儒門事親》[9]中記載關于治療咳嗽的病例及方劑。

1.2 納入標準根據《咳嗽的診斷與治療指南(2021)》[3]判定所治療病癥是否符合咳嗽一病的診斷標準，涉及有關方劑為有明確藥物及服用方法的內服方劑，不限劑型。

1.3 排除標準藥物相同、方名不同的方劑只取1次；有方名而無藥的方劑；咳嗽作為兼證出現所涉及的方劑。

1.4 數據庫的建立及規范化處理用Microsoft Office Excel 2016 專業版軟件記錄所有符合納入標準的方藥，參照《中華人民共和國藥典》[10]及《中藥學》[11]對藥物名稱、四氣、五味、功效進行核查，規范化處理，建立方藥數據庫。按照古今醫案云平臺（V 2.4.2）軟件（由中國中醫科學院中藥研究所提供）要求建立《儒門事親》治療咳嗽的數據庫，所有數據錄入均由2 名研究人員單獨完成并核對，執行標準化，并將標準化后的數據庫導入分析池。

1.5 統計學方法

1.5.1 中藥頻次統計分析 運用古今醫案云平臺（V 2.4.2）軟件中“數據挖掘分析”模塊的“用藥-中藥統計”進行中藥頻次統計分析，依據頻次大小排序并將結果導出。

1.5.2 中藥屬性分析 對錄入方藥進行中藥的四氣、五味、歸經、功效統計分析，依據頻次大小排序并將結果導出。使用Microsoft Office Excel 2016 專業版軟件繪制功效分布柱狀圖、四氣分布雷達圖、五味分布雷達圖、歸經分布圓環圖。

1.5.3 關聯規則分析 對錄入方藥進行關聯規則分析，設置置信度≥1（置信度越高則兩藥關聯度越高，“甲-乙”表示甲出現時，乙同時出現的概率為1.0），支持度≥0.13（表示甲、乙兩味藥同時出現的方劑頻次），依據兩藥物出現頻次大小排序并將結果導出。

1.5.4 聚類分析 將頻次前10 的中藥采用“歐式距離”-“最長距離法”進行藥物聚類分析，將所得結果導出。

2 結果

2.1 常用藥物頻次統計本研究納入《儒門事親》治療咳嗽處方共31 首，涉及中藥77 味，頻次總計為198次，出現頻數≥3 次的藥物共計27 味（總頻率為67.2%）。其中出現頻次≥8次的中藥共4味，依次是甘草、生姜、人參、白術。見表1。

表1 中藥使用頻次分析（≥3次）

2.2 用藥功效分類統計由于頻次≥3 的27 味中藥使用頻次占所用中藥總頻次的67.2%，可見這27味中藥可反應張子和治療咳嗽的主要思想。將頻次≥3 的27味中藥進行藥物功效歸類統計分析，前5位的分別是補虛藥、清熱藥、解表藥、利水滲濕藥、化痰止咳平喘藥。見圖1。

圖1 藥物功效頻次圖

2.3 中藥性味歸經統計統計分析77 味中藥的性味和歸經。將性味的修飾去除后合并，如將“微溫”“溫”統一為“溫”，“微寒”“寒”統一為“寒”，“苦”“微苦”統一為“苦”等，以確保數據更具典型性。

將四氣分寒、熱、溫、涼、平5類，頻次最高的是溫性藥物71次（35.9%），其次為寒性藥物65次（32.8%），平性藥物42 次（21.2%），見圖2。將藥味歸于酸、苦、甘、辛、咸五類，頻次較高的依次為甘味藥物113 次（37.9%）、苦味藥物82 次（27.5%）、辛味藥物72 次（24.2%），見圖3。將中藥進行歸經統計，結果顯示，排名前三位的分別為肺經126 次（23.4%）、脾經105 次（19.5%）、胃經82次（14.8%），見圖4。

圖2 藥物四氣分布圖

圖3 藥物五味分布圖

圖4 藥物歸經分布圖

2.4 關聯規則分析通過關聯規則分析可獲得新的藥對組合。將77 味中藥進行關聯規則分析，設置置信度≥1，支持度≥0.13，獲得7條關聯藥對。見表2。

表2 藥物之間的關聯規則分析

2.5 聚類分析是一種將數據所研究的對象進行分類的統計方法，將進行統計的每個中藥視為一類，通過該方法計算類與類之間的距離，距離近的對象可以歸為新的一類，通過該方法可以得到新處方。將頻次前10 的中藥進行藥物聚類分析，共獲得3 個新處方：①白礬、人參、生姜、石膏、滑石；②甘草；③白術、當歸、黃芩、蜂蜜。見圖5。

圖5 頻次前10的中藥聚類分析圖

3 討論

3.1 常用藥物分析《儒門事親》涉及治療咳嗽的方劑共31 首，涉及中藥總頻次198 次，平均每首處方6.387味，說明張氏用藥精簡，組方縝密。治療咳嗽的常見藥物為甘草、生姜、人參、白術等，與本草文獻記載及現代藥理研究結論相符。甘草味甘、性平，功可祛痰止咳，《本草經解》載：“氣平，稟天秋涼之金氣，入手太陰肺經；味甘無毒，稟地和平之土味，入足太陰脾經……甘草甘平，入肺入脾，所以主五臟六腑寒熱邪氣也。”現代藥理研究[12-13]表明，甘草及其多種單體成分均具有抗腫瘤、抗菌、抗病毒、抗炎、抗纖維化等藥理作用，具有治咳效果。生姜辛、微溫，功可解表散寒、化痰止咳，《湯液本草》言其“主傷寒頭痛鼻塞，咳逆上氣，止嘔吐，治痰嗽”。現代藥理研究[14]表明，生姜有提高人體免疫力、抗炎鎮痛等作用。人參甘、微苦、微溫，功可補脾益肺。《用藥法象》曰：“人參甘溫，能補肺中元氣，肺氣旺則四臟之氣皆旺。”現代藥理研究[15]表明，人參的主要成分如人參皂苷等對肺系疾病具有良好療效。白術甘、苦、溫，功可健脾益氣，《湯液本草》言其“通水道，上而皮毛，中而心胃，下而腰臍，在氣主氣，在血主血”。不少學者[16]發現，白術不僅具有一定的抗炎作用，還可對定植在肺內的銅綠假單胞菌（在人體免疫低下時導致慢性咳嗽急性發作）、金黃色葡萄球菌（導致肺炎）等細菌的生長具有抑制作用。

3.2 用藥功效分類分析在功效歸類的頻次分析中，排前5 位的分別為補虛藥、清熱藥、解表藥、利水滲濕藥、化痰止咳平喘藥，提示張氏不僅重視痰濕在咳嗽中的病理作用，用藥過程中尤為重視化痰止咳，同時還主張補益與攻邪并舉。張氏生于“天下多故之時，師旅數興，饑饉相繼”的北宋末年，然當時的醫學界思想僵化，醫療水平遠難滿足客觀需要，尤其因受《太平惠民和劑局方》的影響，溫補風行一時，但是并非所有咳嗽皆由寒邪所致，這就導致非寒邪所致咳嗽的病人常被庸醫誤治，誤服溫補而致病情加重或遷延不愈。張氏認為，“六氣皆能嗽，毋拘以寒述”，故治療咳嗽時多用化痰止咳合清熱解毒法，與此同時不忘加人參、白術、茯苓等補益藥物顧護人體正氣，以防清熱解毒藥傷及脾胃陽氣。如《儒門事親·卷六》載一男子二十余歲，勞嗽咯血，咳吐物黏臭難聞，春夏加重，秋冬稍緩，伴寒熱往來，盜汗如水，曾服用麻黃根、敗蒲扇等無好轉，又服寧神散、寧肺散，咳依舊，張氏先以獨圣散攻之，其人涌吐，其痰狀如雞黃，汗隨痰出，病者昏憒三日，概正氣借助藥力祛邪外出，耗氣使然，后時時予以涼水，精神漸好，飲食漸進，后更予人參半夏丸（藥物組成：人參、茯苓、南星、半夏、干姜等）、桂苓甘露散（藥物組成：官桂、人參、藿香、茯苓、白術、甘草、石膏等）調之，不日而愈。

3.3 中藥性味歸經分析所用藥物四氣以溫、寒、平性為主。咳嗽一病病因繁雜，病機虛實夾雜，張氏治之合平、寒涼、溫熱之性的中藥于一爐，以制其性，獨取其用，防助邪或傷正，既令藥物寒熱之偏性得以緩和而免傷脾胃，又可令藥物的功效得以發揮。《靈樞·官能》言：“寒與熱爭，能合而調之。”相反相成中蘊含調和陰陽之意。31 首方劑中所涉及藥物其味以甘、辛、苦為多，歸經主要以肺、脾、胃經為主。《素問·臟氣法時論》謂“辛散，酸收，甘緩，苦堅，咸軟”，辛可宣肺，苦可降肺，甘可補肺，宣、降、調、補并施，可知張氏用藥既顧肺宣發肅降之特性，又甘緩補嬌肺，與此同時甘能補益和中，甘味為陽，氣溫亦屬陽，甘溫合用可補脾胃陽氣，肺、脾、胃三臟同調。咳嗽一病，病位主在肺，涉及中焦。肺位于脾胃之上，與之位置相近，二者生理病理密切相關；再者于五行中，脾土為肺金之母，肺之嬌臟有賴脾胃生化精微濡養；又痰為咳嗽的重要病理因素之一，而脾為生痰之源，肺為貯痰之器，可知治療咳嗽一病肺與中焦脾胃同治非無源之水，這也與張氏治療本病重視調補脾胃的思想相符[17]。

3.4 關聯規則分析將所涉及的77 味中藥進行關聯規則分析，得到置信度和支持度排名前3的潛在藥物組合為石膏-甘草、滑石-甘草、當歸-白術。

3.4.1 石膏-甘草 石膏涼而能散，外能解肌膚之熱，內能清肺胃之火；甘草甘平，善于補氣健脾、祛痰止咳，其甘緩之性能逗留石膏不使下趨，以專其上行之力，且調和藥性顧護脾胃。二藥相伍，實為仲景經典方白虎湯加減，一質重清解，一甘緩護胃，其清熱之功益著，可治療邪氣入里化熱、邪熱壅肺之咳嗽。現代藥理研究[18]表明，白虎湯解熱效果顯著，并能夠抑制炎癥反應，下調炎癥因子，從而達到解肌退熱之功。

3.4.2 滑石-甘草 滑石質重而滑，味淡性寒，重可下降，滑能利竅，淡可滲濕，寒能清熱；佐甘草甘緩其寒性。二藥相配，實暗涵“六一散”，上清水源，下利膀胱水道，除三焦內蘊之熱，可治療暑濕傷肺之咳嗽。

3.4.3 當歸-白術 當歸甘、辛、溫，善于活血止痛、補血調經、潤腸通便；白術苦、甘、溫，善于補氣健脾、燥濕利水、止汗安胎。二藥雖性溫，卻無生熱之虞——實為《醫學入門》所載之歸術散，當歸滋潤防白術溫燥，白術健脾防當歸滋膩礙脾，二藥相伍，同入脾經，補中焦氣血，共奏氣血雙補、健脾利濕之功，多用于治療中焦血虛、脾氣不足之咳嗽。

3.5 聚類分析將高頻藥物進行聚類分析，得到以下3首新方，然尚需臨床實踐印證。

3.5.1 白礬、人參、生姜、石膏、滑石 白礬酸、澀、寒，功可祛除風痰；石膏辛寒、滑石甘寒，合用可清泄肺經郁熱；加之生姜微溫，既可加強化痰止咳之功效，又可防止寒涼太過；再加人參補益肺脾。本方寒熱平調，攻中寓補，上、中二焦同護，可用于治療肺熱喘咳。

3.5.2 甘草 甘草甘潤平和，歸肺經，單用即可祛痰止咳，若隨證配伍，可用于寒熱虛實多種咳喘，有痰無痰均適宜。相關研究[19]表明，甘草苷可以有效減少小鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-13等細胞因子及炎性介質的釋放，降低咳嗽高敏感性進而達到止咳的目的。

3.5.3 白術、當歸、黃芩、蜂蜜 黃芩功可清熱燥濕，主入肺經；當歸活血補血，辛溫入脾經；白術、蜂蜜補益中焦。諸藥合用，可治脾胃氣虛、中焦血虛之久咳。

4 結語

本次研究發現，張氏雖素以攻邪著稱，但并未偏執一隅，治療咳嗽一病時尤重化痰止咳，用藥擅寒熱平調、補益與攻邪并舉，肺、脾、胃三臟同調，且處方精簡，用藥謹慎。