聯合使用抗球蟲藥與抗損傷藥對雞球蟲病的效果評價*

趙雁萍，王海珍，張妍，崔小珍，鄭明學

（1.山西農業大學動物醫學學院，山西 太原 030000；2.內蒙古自治區農畜產品質量安全中心，內蒙古 呼和浩特 010000）

雞球蟲病是一種球蟲卵囊寄生在雞腸道上皮細胞且危害養雞業的疾病，雛雞感染后會引起生長發育受阻、免疫力降低，并誘導發生其它疾病，其中雞柔嫩艾美耳球蟲（E.tenella）危害最大，嚴重感染可引起昏迷，甚至死亡。現階段，抗球蟲藥物是雞球蟲病的主要防治途徑，但使用單一抗球蟲藥易產生耐藥性且感染球蟲3 d后治療效果不佳。

鈣離子拮抗劑硝苯地平可在柔嫩艾美耳球蟲病發生早期阻斷球蟲的侵入，使鈣離子內流減少，減輕宿主細胞損傷，從而保護雞體；抗氧化劑維生素E、硒具有抗氧化功能，對內皮細胞有保護作用，尤其是將其聯合使用可增強雞體的免疫機能，提高抗應激的耐受力，從而減輕球蟲對雞體的侵害；鋅可提高雞體的營養代謝，促進生長發育，維持雞體內環境穩態；止血敏則可增加血小板數量，縮短凝血時間，對雞球蟲病引起的血便有良好的治療效果。尹云厚等研究發現，利用藥物間協同增效作用，通過聯合給藥的方式，可提高療效、擴大抗球蟲譜，同時保持對抗球蟲藥的敏感性。但是聯合使用抗球蟲藥和抗損傷藥對雞球蟲病的療效如何尚未見報道，本研究通過在前期對常用抗球蟲藥物的敏感性試驗篩選出對雞E.tenella山西分離株最為敏感的妥曲珠利和磺胺氯吡嗪鈉的基礎上，配伍了鈣離子拮抗劑硝苯地平、抗氧化劑硒、鋅和維生素E以及止血敏，旨在為探討聯合使用抗球蟲藥和抗損傷藥物對雞感染柔嫩艾美耳球蟲的治療效果，為今后研制高效抗雞球蟲藥物提供理論依據。

1 材料與方法

1.1 試驗材料

妥曲珠利，購自山東鵬露生物科技有限公司；磺胺氯吡嗪鈉，購自江蘇天和制藥有限公司；維生素E，購自巴斯夫維生素有限公司；亞硒酸鈉（Se），購自天津市大茂化學儀器供應站；硝苯地平，購自萬壽制藥有限責任公司；硫酸鋅（Zn），購自天津市化學試劑三廠；酚磺乙胺（止血敏），購自武漢鼎信通藥業有限公司。

柔嫩艾美耳球蟲（E.tenella）由山西農業大學病理實驗室提供。

SPF雛雞，由購自北京梅里亞維通實驗動物技術有限公司的SPF種蛋孵化獲得，嚴格飼養于SPF隔離器中。

1.2 試驗方法

11日齡SPF雛雞90只，隨機分為6組（15只/組），每組3個重復。C0組（不感染不給藥），T0組（感染不給藥），T1組聯合用藥(妥曲珠利50 mg/kg+磺胺氯吡嗪鈉300 mg/kg+硝苯地平240.6 mg/kg+VE 152.17 mg/kg+Se 2.588 mg/kg +Zn 70.71 mg/kg+止血敏176.8 mg飼料)，T2組(妥曲珠利50 mg/kg飼料)，T3組(磺胺氯吡嗪鈉300 mg/kg飼料)，T4組(妥曲珠利50 mg/kg飼料+磺胺氯吡嗪鈉300 mg /kg飼料）。T0～T4組在分組后次日人工感染E.tenella孢子化卵囊5.0×10個/只雞，感染后72 h，向T1～T4組飼喂拌有各組藥物的飼料。

試驗期間，觀察記錄雞的采食量變化、精神狀況、糞便性狀和死亡數目，并計算日采食量，收集第5~7天的糞便，并用麥克馬斯特法計數，計算OPG；第6天起每天記錄血便記分，第8天對全部雞只稱重后剖檢，記錄盲腸病變記分，計算相對增重率、平均血便率、成活率、OPG、病變值和抗球蟲指數（ACI）。

1.3 判定標準

抗球蟲效果：當ACI＜120，為無效；當ACI＝120～160時，為中效；當ACI＝160～180時，為良好；當ACI＞180時，為高效。

1.4 數據分析

試驗結果采用SPSS17.0軟件對各試驗組的OPG和病變值進行差異顯著性分析，P＜0.01為差異極顯著，P＜0.05差異顯著，并用平均值±標準差表示。

2 結果與分析

2.1 各試驗組雞臨床癥狀

接種球蟲卵囊72 h，T0組雞精神狀況未見異常，但陸續出現輕微下痢，隨后，T2、T3組糞便略稀，T1、T4組未見明顯異常，各組采食量均未見異常；96 h，T0組雞出現精神沉郁，采食量下降，開始有血便，T2、T3、T4組出現拉稀，而T1組未見異常；120 h開始至試驗結束，T0組出現嚴重精神萎靡，采食量顯著下降，腹瀉并出現大量血便，T1組精神無明顯異常，僅2只出現輕微血便，T2、T3組精神狀態欠佳，采食量下降，其中T2組血便較嚴重。試驗期間各組日采食量情況見表1。

表1 各組日采食量情況 單位：g

2.2 聯合用藥對感染E.tenella雞只的相對增重率的影響

感染加藥組的相對增重率均高于T0組，其中T1組雞相對增重率最高，其次是T4、T3、T2組，見表2。

2.3 聯合用藥對感染E.tenella雞只的平均血便率的影響

各感染加藥組的平均血便率均低于T0組，其中T1組雞平均血便率最低，見表2。

2.4 聯合用藥對感染E.tenella雞只的抗球蟲效果影響

T1、T3、T4組成活率為100%；感染加藥組OPG均極顯著（P＜0.01）低于T0組；感染加藥組的病變值均低于T0組，且T1組極顯著（P＜0.01）低于T0組；感染加藥組的ACI均高于T0組，其中T1組雞ACI值最高，為181.04，達高效，見表2。

表2 各組藥效試驗結果

3 討論

目前，雞球蟲病的防治主要是通過在飼料中添加抗球蟲藥物，但日趨嚴重的藥物濫用會導致耐藥性的產生。研究者們則利用藥物間的相互協同和彼此互補，通過采用幾種作用機制不同的藥物聯合使用的方式，以期發揮各自優勢共同產生良好的療效。劉家男等通過研究發現，聯合使用穿心蓮與復方磺胺間甲氧嘧啶對抗球蟲有更好的療效。劉康雅等對聯合使用氨丙啉和妥曲珠利的抗球蟲效果進行研究，發現二者聯合使用抗球蟲效果更佳。

妥曲珠利可通過降低球蟲呼吸鏈酶活性，抑制其在細胞線粒體內的氧化磷酸化作用，進而擾亂機體的正常代謝，最終導致球蟲死亡；磺胺氯吡嗪鈉通過抑制葉酸代謝，阻礙核蛋白的合成，影響球蟲的發育與增值；二者均為廣譜抗球蟲藥。試驗結果顯示，聯合使用這兩種抗球蟲藥相較使用單一抗球蟲藥，球蟲卵囊的產量減少，雞相對增重率增加，抗球蟲效果良好，表明聯合使用這兩種作用機制不同的抗球蟲藥的抗球蟲效果要優于使用單一抗球蟲藥。

聯合使用抗球蟲藥和抗損傷藥，雞的相對增重率較聯合使用兩種抗球蟲藥時更高，表明添加抗損傷藥既可抑制球蟲生長與繁殖，提高抗球蟲能力，又可提升雞體的免疫力，促進雞體的發育。對因感染E.tenella球蟲引起的血便，聯合使用抗球蟲藥和抗損傷藥的治療效果最佳；使用磺胺氯吡嗪鈉的效果僅次于聯合使用兩種抗球蟲藥，表明抗損傷藥物對血便的的治療起了較大作用，它對提升雞體免疫力和減輕感染癥狀均起到積極作用，尤其是使用止血敏可提高血小板數量，促使凝血活性物質的釋放，與磺胺氯吡嗪鈉共同作用能對血便起到良好的治療效果。可見，聯合使用抗球蟲藥和抗損傷藥對感染E.tenella雞的相對增重率和成活率有明顯作用，抗球蟲效果達高效，同時又對盲腸的病變和血便有良好療效，與崔怡等發現的聯合使用包膜丁酸鈉與癸氧喹酯對抗球蟲有增效作用的結論一致。

4 結論

聯合應用作用機制及特點不同的抗球蟲藥物、鈣離子拮抗劑和抗氧化劑類藥物時, 不但可增加存活率, 降低球蟲對機體造成的損害，達到高效抗球蟲療效，且優于單一或者兩種抗球蟲藥聯合使用，還可以增強對機體的抵抗力，從而促進機體的正常生長發育。