桂附地黃丸治療腎陽虛型特發性少弱精子癥的臨床療效*

夏 康，莫君甫，吳朝奎，龐 然，吳麗琴

(廣州中醫藥大學附屬重慶市北碚區中醫院泌尿外科 400700)

全球每年有6 000萬～8 000萬對育齡夫婦出現不育癥,其中30%～40%都是由于男方的因素造成[1-2]。我國男性的精液質量目前呈下降趨勢,不孕不育的發病率為10%～15%[3-4]。臨床上以特發性少弱精子癥為主,無明顯的病因,缺少有效的藥物和手段[5]。本研究探討桂附地黃丸治療腎陽虛型特發性少弱精子癥的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年1月本院泌尿外科門診90例腎陽虛型伴有特發性少弱精子癥的患者為研究對象,分為觀察組和對照組,每組45例。成年男性少精或弱精癥依據《人類精液及精子一宮頸黏液相互作用實驗室檢驗手冊》[6]進行臨床確診，中醫癥候診斷根據《中藥新藥臨床研究指導原則》,按《中醫病證診斷療效標準》進行評分。納入標準:(1)年齡20～35歲；(2)第二性征發育正常,符合男性少弱精癥的診斷標準；(3)腎陽虛癥；(4)近3個月內未使用其他治療方法或藥物。排除標準：(1)生殖系統感染；(2)輸精管梗阻；(3)對試驗藥物過敏；(4)不配合治療。本研究經本院倫理委員會審批(BBQZYYEC-2017-0401),患者簽署知情同意書,能按時進行復診和隨訪。觀察組患者年齡(29.6±4.3)歲,病程(10.3±2.5)個月;對照組患者年齡(28.9±4.2)歲,病程(11.2±2.3)月。兩組病例一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1治療方法

觀察組患者口服桂附地黃丸(北京同仁堂有限公司制藥廠,國藥準字:Z11020485)6 g，2次/日;對照組患者口服維生素 E(浙江醫藥股份有限公司,國藥準字:H20003539)0.1 g，3次/日。兩組患者均治療8周，治療期間停用治療精液異常藥物。

1.2.2觀察指標

(1)對比治療前后兩組患者精液指標,其中主要包括精子計數、a+b級精子計數、總活動率、液化時間。采集精液液化標本前先禁欲1周,手淫的方法取精液于消毒量杯內,參考2010年世界衛生組織《人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實驗室檢驗》使用手冊并進行精液常規檢驗,采用WLJY-9000型偉力彩色精子檢測儀觀察。(2)清晨抽取患者靜脈血液，德國羅氏公司試劑盒檢測促卵泡生長激素(FSH)、黃體生成素(LH)及睪酮(T)水平。(3)對比兩組患者治療前后中醫癥候的變化。

1.2.3療效評估標準

顯效:精子計數、精液中的液化時間、a+b級精子計數均正常；有效:精子計數增加及活力較治療前提高≥20%；無效:精子計數增加及活力較治療前提高<20%。總有效率=(顯效+有效)/總數×100%。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組治療有效率比較

觀察組總有效率62.22%高于對照組的42.22%，差異有統計學意義(χ2=7.564，P=0.043)，見表1。

表1 兩組治療有效率比較[n=45，n(%)]

2.2 兩組治療前后精液指標比較

觀察組治療后精子計數、a+b級精子計數及總活動率較治療前提高，精子液化時間較治療前縮短，差異均有統計學意義(P<0.05)。對照組治療后精子計數、a+b 級精子計數、總活動率較治療前明顯提高(P<0.05)，精子液化時間無明顯改變(P>0.05)。治療后觀察組精子計數、a+b級精子計數、總活動率均高于對照組，精子液化時間少于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后精液指標比較

2.3 兩組治療前后中醫證候評分比較

對照組治療前后中醫癥候評分無明顯變化(P>0.05)，觀察組治療后中醫癥候評分較治療前明顯下降(P<0.05)，見表 3。

表3 兩組患者治療前后中醫證候評分比較分)

2.4 兩組治療前后激素水平比較

對照組治療前后FSH、LH、T水平無明顯變化(P>0.05) 。治療后，觀察組T水平較治療前升高，且高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。觀察組治療前后FSH、LH水平無明顯改變(P>0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后激素水平的變化情況

3 討 論

睪丸的生精機制主要由垂體下丘腦-性腺垂體-睪丸3個軸的相互作用調節。下丘腦神經脈沖式分泌激素細胞產生并主動分泌FSH和LH[7]。研究發現LH主要直接作用于間質受體細胞,與前者細胞膜上的間質受體相互作用結合后,間質受體細胞產生T;FSH通過作用在受體支持細胞,產生與雄激素相互結合的受體蛋白和睪酮抑制素,因此精子的產生需要正常水平的FSH和LH共同調控[8]。生精功能障礙的主要因素:(1)原發性生精功能異常，如染色體變異、睪丸炎、隱睪、輸精管梗阻、睪酮酶異常等;(2)繼發性生精功能障礙包括先天性或獲得性促性腺激素釋放激素缺乏、青春期發育期延遲、垂體腫瘤、高泌乳素血癥、單純LH/FSH 不足等;(3)性激素異常(包括雄激素受體異常、5a還原酶的缺乏、芳香化酶的缺少)和其他特發性的影響因素,目前臨床以特發性生精功能障礙發病率最高[9]。

中醫學對男性不育癥的治療方面有著較為深入的理論認識及研究,少精癥屬于精冷、精少等范疇[10-11]。張仲景在其《傷寒雜病論》中指出病因是“精時自下，精冷，精少”[12]。清代醫家提出了“精寒、氣衰、痰多、火盛、精少、氣郁”的六因五病學說[13]。各醫家的一些學術觀點都以腎虛癥的治療為其根本,腎虛癥可能是導致男性精子出現生長發育功能低下、發育障礙的重要原因[14]。以“腎虛”為主要病因辨證論治中醫認為“陽化氣、陰成形”,精子的生成與腎陰的滋養、腎陽的溫煦相關[15]。桂附地黃丸由附子、茯苓、澤瀉、山茱萸、肉桂、山藥、牡丹皮、熟地黃組成,主治腎陽不足。附子、肉桂可以溫補腎陽,澤瀉、茯苓利尿排濁,熟地、山茱萸、山藥滋陰補腎益脾,丹皮降相火,炒薏苡仁具有健脾之功效,覆盆子腎固精縮尿。有研究發現，補腎健脾壯陽的中藥對改善大鼠的性腺垂體及性腺睪丸軸的正常功能發育影響明顯[16]。

本研究發現，治療后觀察組相較于治療前中醫癥候評分明顯下降(P<0.05)。表明其可以有效改善患者腰膝酸軟、畏寒肢冷、神疲乏力、性欲減退等癥狀。對照組治療后上述臨床癥狀并無明顯改善(P>0.05)。治療后觀察組精子計數、a+b級精子計數及總活動率較治療前明顯提高，精子液化時間較治療前明顯縮短(P<0.05)；對照組精子計數、a+b 級精子計數、總活動率較治療前明顯提高(P<0.05)，精子液化時間無明顯改善(P>0.05)。治療后觀察組精子計數、a+b級精子計數、總活動率均高于對照組，精子液化時間短于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。說明桂附地黃丸治療腎陽虛型弱精癥患者后精液質量有明顯好轉,且療效明顯優于對照組。本研究發現，治療后觀察組T水平較治療前升高，且高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療前后FSH、LH水平無明顯改變(P>0.05)。本研究發現桂附地黃丸能有效提高精子密度和精子活性,縮短液化時間，其機制可能與促進T分泌，增加精子的生成有關。

綜上所述,桂附地黃丸能提高腎陽虛型少弱精癥患者精液質量,改善患者的臨床癥狀，值得臨床推廣使用。