重組新型冠狀病毒疫苗（腺病毒載體）致肝功能損傷1例

陸春芳，孫穎，錢先中*（.聯勤保障部隊第904醫院蘇州醫療區，.臨床藥學室；.普外科，江蘇 蘇州 5007）

1 病例摘要

患者，女性，41 歲，身高164 cm，體質量55 kg。2021年3月10日，排除禁忌證，按照自愿原則，左上臂三角肌肌內注射重組新型冠狀病毒疫苗（腺病毒載體）（軍事科學院軍事醫學研究院生物工程研究所康希諾生物股份公司，批號：NCOV202101001H）0.5 mL，注射后在留觀室觀察30 min，無異樣后離開。并嚴格執行接種疫苗后注意事項如：避免劇烈體力活動；多飲水，24 h 內不宜洗澡，24 h 以后洗澡時勿揉搓接種部位；加強營養等。患者注射疫苗前和期間未使用藥品，3月11日，體溫（T）37.7℃，伴有嚴重的疲乏、食欲減退和惡心等癥狀，為了進一步規范治療，入住本院消化內科。既往病史：淺表性胃炎多年，無藥物過敏史，無甲型、乙型等病毒性肝炎，無高血壓和糖尿病等慢性病；否認傳染病史和藥物過敏史。疫苗接種之前和期間并未有其他疾病發生也未使用其他藥物，僅在3月11日上午發燒后緊張，患者感覺胃酸分泌過多自行口服雷貝拉唑。3月11日下午查體：體格檢查T38.1℃，脈搏（P）85 次·min－1，心率（R）23 次·min－1，血壓（BP）130/80 mmHg（1 mmHg ＝0.133 kPa）；雙肺呼吸音清，未聞及干濕啰音，律齊，未聞及雜音。腹軟，無壓痛、反跳痛，肝脾未及腫大；肺CT 正常；輔助檢查：白細胞6.01×109·L－1，中性粒細胞百分比62.4%，超敏C 反應蛋白3.2 mg·L－1；生化指標：丙氨酸氨基轉移酶（ALT）：168 U·L－1↑，天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）：90 U·L－1↑，谷氨酰轉肽酶（GGT）109 IU·L－1↑，均高于正常值；總膽紅素8.65 μmol·L－1、直接膽紅素5.60 μmol·L－1、間接膽紅素6.85 μmol·L－1。結合患者其他癥狀，初步診斷為疫苗造成的肝功能損傷。患者有反酸、噯氣等癥狀，結合病史，診斷為淺表性胃炎復發。

治療經過：3月12日—3月17日，注射用還原型谷胱甘肽1.8 g ＋0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，1 次·d－1；雙環醇片25 mg，口服，3次·d－1；3月12日—3月19日，復方甘草酸酐片2 片，口服，3 次·d－1護肝治療。3月12日—3月18日，予用安素和維生素C、維生素B6、葡萄糖等補充能量。3月12日—3月20日，雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（20 mg，1 次·d－1，口服）治療淺表性胃炎。最后一次，3月19 號生化檢驗結果顯示：ALT：32 U·L－1，AST：29 U·L－1，GGT：41 IU·L－1，均正常，其他癥狀同步改善，3月20日出院。出院后第7日和第15日隨訪肝功能均無異常。

2 討論

采用準確性高、可靠性較好、使用廣泛的諾氏（Naranjo）評估量表對藥物使用與不良反應的因果關系[1]進行評估，重組新型冠狀病毒疫苗（腺病毒載體）引起患者肝功能損傷得分7 分，結論為“很可能”，見表1。結合我國《預防接種工作規范》[2]中明確的預防接種異常反應（AEFI）定義，該病例屬于重組新型冠狀病毒疫苗（腺病毒載體）引起的不良反應。

表1 Naranjo 藥物不良反應評估量表評分結果

此疫苗的原理是將新冠病毒的刺突糖蛋白（S蛋白）基因重組到復制缺陷型的人5 型腺病毒基因內，基因重組腺病毒在體內表達新冠病毒S蛋白抗原，誘導機體產生免疫應答[3]。說明書常見的不良反應主要有發燒，頭痛；注射部位疼痛、腫脹、瘙癢等，按照不良反應分類，該不良反應屬于新的不良反應。從臨床經驗看，疫苗導致需要住院治療的不良反應比較少見，但醫務人員要足夠重視，建議疫苗接種做到：① 接種前，告知接種禁忌證、年齡段、有無過敏史、是否患影響接種的慢性疾病和可能發生的不良反應。② 提前發放《重組新型冠狀病毒疫苗（腺病毒載體）接種知情同意書》，讓患者再次確認并簽字；嚴格按照說明書劑量接種；接種后留置觀察30 min，觀察有無異常反應。③ 接種后，交代清淡飲食等注意事項；提醒患者如有不適及時就醫，并開通咨詢電話。