替格瑞洛聯(lián)合奧扎格雷鈉治療腦血栓療效觀察*

陳曉君，周祥富，邢孔浪，郭仁芬，周輝

（海南省三亞市人民醫(yī)院，海南 三亞 572022）

腦血栓患者會出現(xiàn)頭暈、視物模糊、失語、昏迷、偏癱、認知功能障礙等癥狀，嚴重影響其生命健康和日常活動［1-3］。隨著人口老齡化現(xiàn)象的加劇，腦血栓已成為危害中老年患者生命健康的重要疾病［4］。腦血栓一經(jīng)確診，應給予積極、有效的治療措施，其治療方式以溶栓、抗凝、擴張血管、緩解腦水腫等為主，并輔以肢體功能鍛煉和言語功能訓練［5］。奧扎格雷鈉具有抑制血小板聚集和擴張血管的作用［6］，單用雖能溶解腦部的血栓物質(zhì)，減輕腦組織的缺血壞死癥狀，但療效欠佳，長期用藥溶栓效果會下降。替格瑞洛具有較強的抗血小板作用，治療血栓性疾病效果良好［7］。本研究中探討了替格瑞洛聯(lián)合奧扎格雷鈉治療腦血栓的臨床療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：確診為腦血栓，符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》的相關診斷標準［8］；年齡50～80歲；基礎資料完整；嚴格執(zhí)行服藥方案；觀察指標數(shù)據(jù)完整。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（批件號為KYLL20180501），患者簽署知情同意書。

排除標準：同時存在其他腦部疾病；合并血液系統(tǒng)疾病；對奧扎格雷鈉、替格瑞洛等藥物有禁忌證。

病例選擇與分組：選取我院2018 年5 月至2021年5 月收治的腦血栓患者114例，按隨機抽簽法分為觀察組和對照組，各57 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=57）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=57）

1.2 方法

兩組患者均予血栓清除術治療，采用CUBE 15 型彩色多普勒超聲診斷儀（韓國愛飛紐公司），在超聲引導下常規(guī)穿刺腘靜脈、股靜脈，根據(jù)血栓面積和栓塞程度置入型號為5～10F 的導管，對血栓部位進行反復抽吸，直至不能抽吸出血栓后退出導管，完成血栓清除術。兩組患者均予奧扎格雷鈉注射液（海南倍特藥業(yè)有限公司，國藥準字H20093201，規(guī)格為每支4 mL∶80 mg）80 mg+500 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，每日2次；觀察組患者加用替格瑞洛片（AstraZeneca AB，國藥準字J20171077，規(guī)格為每片90 mg），每次1片，每日2 次。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）血小板參數(shù)。采集患者空腹靜脈血3 mL，采用6-16KS型實驗室大容量離心機（美國Sigma公司）離心，分離取血清，采用AT -12 型生化分析儀（山東斯瑪特醫(yī)療公司）檢測血小板參數(shù)，包括血小板計數(shù)、血小板黏附率、平均血小板體積。2）血液流變學指標。采用ASO -90A 型全自動血液流變分析儀（上海安亭醫(yī)學設備公司）檢測患者的全血黏度、血漿黏度、紅細胞變形指數(shù)、纖維蛋白原水平。3）腦損傷標志物。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者的腦損傷標志物神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、膠質(zhì)細胞原纖維酸性蛋白（GFAP）、同型半胱氨酸（HCY）水平，檢測儀器為AMI-96型多功能酶標儀（深圳迪瑞醫(yī)療科技有限公司），試劑盒購于上海阿拉丁生物科技股份有限公司。操作步驟嚴格按試劑盒說明書進行。

療效判定［9］：顯效，頭暈、視物模糊、失語、昏迷等表觀癥狀完全消退，血小板參數(shù)、血液流變學指標水平恢復至正常；有效，上述表觀癥狀均顯著改善，且血小板參數(shù)、血液流變學指標水平均顯著降低；無效，上述表觀癥狀、血液流變學指標均無改善。總有效=顯效+有效。

安全性：統(tǒng)計患者治療期間的藥品不良反應發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、腹瀉腹痛、尿酸升高、出血等。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=57］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=57］

表3 兩組患者血小板參數(shù)水平比較（，n=57）Tab.3 Comparison of the platelet parameters levels between the two groups（，n=57）

表3 兩組患者血小板參數(shù)水平比較（，n=57）Tab.3 Comparison of the platelet parameters levels between the two groups（，n=57）

注：與本組治療前比較，*P <0.05。表4和表6同。Note：Compared with those before treatment，*P <0.05（for Tab.3 -4 and Tab.6）.

表4 兩組患者腦損傷標志物水平比較（，n=57）Tab.4 Comparison of the brain injury markers levels between the two groups（，n=57）

表4 兩組患者腦損傷標志物水平比較（，n=57）Tab.4 Comparison of the brain injury markers levels between the two groups（，n=57）

表5 兩組患者藥品不良反應發(fā)生情況比較［例（%），n=57］Tab.5 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%），n=57］

表6 兩組患者血液流變學指標水平比較（，n=57）Tab.6 Comparison of the hemorheological indexes levels between the two groups（，n=57）

表6 兩組患者血液流變學指標水平比較（，n=57）Tab.6 Comparison of the hemorheological indexes levels between the two groups（，n=57）

3 討論

腦血栓是臨床常見的腦血管疾病，腦動脈硬化、管腔內(nèi)膜粗糙、管腔變窄等血管因素及血液高凝狀態(tài)、血流緩慢、血液黏度增加等血液因素均參與疾病的發(fā)生與發(fā)展，從而使血管供血區(qū)的腦組織缺血、缺氧、軟化、壞死［10］。奧扎格雷鈉為血栓烷合酶抑制劑，通過抑制前列腺素H2而阻礙血栓烷形成，進而使血小板衍生的前列腺素轉向內(nèi)皮細胞，單用治療腦血栓療效欠佳［11］。替格瑞洛具有較強的抗血小板作用，治療血栓性疾病的效果良好。

本研究中觀察組患者增加替格瑞洛治療，臨床療效顯著提升，表明替格瑞洛輔助治療腦血栓的效果良好。替格瑞洛為環(huán)戊三唑嘧啶類化合物，其作用機制為活性代謝產(chǎn)物通過抑制機體血小板的P2Y12受體，阻斷信號傳導和血小板活化過程，并與該受體可逆性結合，減少血小板聚集，增強溶栓效果，減少腦血管內(nèi)栓塞性物質(zhì)聚集，溶栓作用較強［7］。替格瑞洛與P2Y12受體可逆性結合，不會對患者的血小板功能產(chǎn)生負面影響，還可通過改善患者血液中斑塊性物質(zhì)的狀態(tài)，促進腦血管中栓塞性物質(zhì)消退［12］。因此，替格瑞洛用于治療腦血栓的效果良好。

腦血栓患者血常規(guī)檢查時通常表現(xiàn)為血小板參數(shù)水平的異常升高，患者處于高凝狀態(tài)，大量血小板異常聚集成團，形成較松軟的栓子。本研究中觀察組患者的血小板計數(shù)、血小板黏附率、平均血小板體積均顯著低于對照組，表明替格瑞洛抗血小板聚集作用較強。血液流變學的改變及血液高凝態(tài)是腦血栓患者發(fā)病的重要因素［13］。本研究中患者在治療前的檢查中均表現(xiàn)為血液黏度偏高的異常狀態(tài)，治療后觀察組患者的全血黏度、血漿黏度、紅細胞變形指數(shù)、纖維蛋白原水平均顯著低于對照組，表明替格瑞洛能降低血液黏度，改善血流動力學狀態(tài)，有助于腦部血液循環(huán)，恢復顱內(nèi)正常的血氧供應。腦血栓患者由于腦內(nèi)血液循環(huán)障礙引起缺血缺氧，對顱內(nèi)神經(jīng)組織造成損傷。NSE 為腦部功能組織的特異性酶類蛋白，主要分布在神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中［14］。GFAP 是腦內(nèi)細胞損傷的重要標志物，當顱內(nèi)產(chǎn)生大量的脂肪酸類代謝物時，GFAP 水平也會顯著升高。HCY 為栓塞性疾病發(fā)病的獨立危險因素，其水平升高會增加腦血管病變的可能［15］。本研究中，觀察組患者治療后的NSE，GFAP，HCY 水平均顯著低于對照組，表明替格瑞洛能改善患者的腦損傷狀態(tài)，有助于恢復其正常腦神經(jīng)功能，腦神經(jīng)支配的運動狀態(tài)得以好轉。治療安全性評估中，兩組患者藥品不良反應發(fā)生率均較低，且出血傾向并未顯著增加，表明安全性良好。

綜上所述，替格瑞洛聯(lián)合奧扎格雷鈉治療腦血栓臨床療效良好，可降低患者的血小板參數(shù)和血液黏度，改善腦損傷狀態(tài)，且治療安全性較好。