伊立替康聯合順鉑治療88例晚期食管癌患者的臨床分析

邵明海

276500 莒縣中醫醫院腫瘤血液病一科，山東日照

食管癌是起源于食管下1/3 巴雷特黏膜的腺管狀分化的惡性上皮性腫瘤，主要分布在下咽至食管、胃結合部之間[1]。食管癌是我國發病率以及死亡率較高的消化道惡性腫瘤，嚴重威脅居民健康[2-3]。食管癌的病理類型主要有食管鱗癌和腺癌兩大類，手術、放療、化療等為主要治療方法，對于晚期患者以化療為主要治療手段[4]。伊立替康(CPT-11)是喜樹堿的半合成衍生物，通過干擾復制期中DNA 的螺旋和非螺旋，使核酸合成受到抑制，從而達到治療腫瘤的目的。順鉑(DDP)類似于雙功能烷化劑，主要作用部位在DNA的嘌呤和嘧啶堿基，可抑制DNA 的復制過程，從而達到治療腫瘤的目的。近年來，我院應用CPT-11 聯合DDP治療晚期食管癌，療效顯著，現報告如下。

資料與方法

選取2020年8月-2021年7月莒縣中醫醫院收治的88 例晚期食管癌患者作為觀察組，同時選取2019年1-12月收治的88 例晚期食管癌患者作為對照組。觀察組男57 例，女31 例；年齡44～77 歲，平均(57.8±3.3)歲；病理分型：鱗癌67 例，腺癌21 例；臨床分期：ⅢB 期41 例，Ⅳ期47 例。對照組男56 例，女32 例；年齡45～78 歲，平均(57.7±3.5)歲；病理分型：鱗癌66例，腺癌22例；臨床分期：ⅢB期42例，Ⅳ期46例。

納入標準：①符合晚期食管癌的診斷標準；②年齡40～80 歲；③臨床資料完整，患者治療依從性好；④生存期預計超過3個月；⑤患者無嚴重肝、腎疾病；⑥患者自愿接受本治療方案并簽署知情同意書。

排除標準：①伴有嚴重的肝、腎功能障礙者；②生存期預計＜3 個月者；③伴有精神障礙或無法進行有效溝通的患者；④對所用藥物過敏者。

方法：對照組給予5-氟尿嘧啶聯合DDP 治療，具體方法：第1～5 d，靜脈滴注5-氟尿嘧啶(生產廠家：上海旭東海普藥業有限公司，批準文號：國藥準字202002031；規格：10 mL∶0.25 g)500 mg/m2，治療21 d 為1 個周期；DDP(生產廠家：齊魯制藥有限公司；批準文號：國藥準字202001221；規格：20 mg)30 mg/m2靜脈滴注，21 d 為1 個周期。觀察組給予CPT-11(生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司；批準文號：國藥準字202003141；規格：40 mg)靜脈滴注，同時給予DDP 30 mg/m2靜脈滴注，21 d為1個周期。

觀察指標與療效判定標準：觀察兩組患者臨床療效、治療后免疫指標、生活質量情況。①療效判定標準：根據實體瘤近期療效評定標準分為4 個等級[5]。a.完全緩解(CR)：原病灶全部消失，至少維持4 周；b.部分緩解(PR)：原病灶最大徑之和減小＞30%，至少維持4 周；c.穩定(SD)：原病灶最大徑之和未見明顯變化；d.進展(PD)：原病灶最大徑之和增加＞20%或出現新病灶。總有效率=(CR+PR)/總例數×100%。②免疫指標：包括分化決定族抗原4(CD4)、分化決定族抗原8(CD8)以及CD4/CD8。③生活質量：采用生活質量評價量表(ADL)對患者治療前后的生活質量進行評價。

統計學方法：數據均用SPSS 22.0 統計學軟件予以處理；計數資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者臨床療效比較：觀察組總有效率、ⅢB 期及Ⅳ期總有效率均高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

兩組患者治療后免疫指標比較：觀察組治療后CD4、CD8、CD4/CD8 水平均優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后免疫指標比較(±s)

表2 兩組患者治療后免疫指標比較(±s)

組別 n CD4(%) CD8(%) CD4/CD8觀察組 88 39.4±2.6 22.9±2.1 1.7±0.5對照組 88 35.1±2.6 27.1±2.4 1.2±0.2 t 4.612 4.023 3.897 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

兩組患者治療前后生活質量評分比較：治療前，兩組生活質量評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組生活質量評分高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后生活質量評分比較(±s，分)

表3 兩組患者治療前后生活質量評分比較(±s，分)

組別 n 治療前 治療后觀察組 88 72.2±2.1 96.5±2.2對照組 88 72.4±2.2 86.9±2.4 t 0.023 9.342 P 0.887 0.000

討 論

食管癌是消化道常見惡性腫瘤之一，我國是食管癌的高發國家，每年因食管癌死亡的人數占全部因惡性腫瘤死亡人數的16.05%，居第4位。食管癌在我國以鱗狀細胞癌為主，遠處轉移是導致治療失敗的主要原因，嚴重危害人類健康。另外，食管癌的臨床表現相對隱秘，早期無明顯的臨床癥狀，大多數患者就診時已經發展至晚期，失去根治性切除的機會，放化療成為主要的治療方法[6]。

DDP 是金屬鉑類絡合物，屬于細胞周期非特異性抗腫瘤藥。其抗癌機制主要是DDP 主要作用部位在DNA 的嘌呤和嘧啶堿基，從而破壞DNA，抑制癌細胞的DNA 復制過程，可促使細胞凋亡，從而抑制腫瘤生長，具有抗菌譜廣、對乏氧細胞有效的特點[7-8]。

CPT-11是喜樹堿的半合成衍生物，抗癌活性強，臨床應用廣泛，是細胞周期特異性藥物，主要用于S期，其抗癌機制為CPT-11 及其活性代謝物SA-38 可與拓樸異構酶Ⅰ-DNA 復合物結合，誘導可逆性單鏈斷裂，而且還能阻止斷裂單鏈的再連接，從而干擾腫瘤細胞DNA復制和細胞分裂，破壞DNA復制轉錄，造成細胞死亡，從而達到抗腫瘤的目的[9]。CPT-11與DDP的作用機制不同，不產生交叉耐藥和交叉毒性，兩種藥物聯合使用具有協調作用，能提高腫瘤對化療藥物的敏感性。智玲玲等[10]報告，伊立替康聯合DDP治療晚期食管癌有效率明顯提高，有利于控制腫瘤的進展。

本研究結果顯示，觀察組總有效率、ⅢB 期及Ⅳ期總有效率均高于對照組，與馮獻明等[11]的研究結果基本一致。CD4是輔助/誘導T淋巴細胞，其細胞數目能直接反映人體免疫功能，CD8是抑制/細胞毒T淋巴細胞，CD4 細胞隨著機體不同生理情況有較大的波動，而CD4/CD8 的比值則相對穩定，能夠反映患者的機體免疫功能，對于判斷臨床治療效果及預后具有重要的臨床意義。在免疫指標方面，觀察組CD4、CD8、CD4/CD8 均明顯優于對照組，與吳斌[12]的結果基本一致；在生活質量方面，觀察組治療后的生活質量評分明顯高于對照組，與宋家偉等[13]的研究結果基本一致。

綜上所述，CPT-11 聯合DDP 治療晚期食管癌效果顯著，可提高患者的免疫力和生活質量，值得推廣。