阿魏酸鈉聯合阿托伐他汀對糖尿病腎病患者的臨床研究

韓國駿

101100 北京市通州區新華街道社區衛生服務中心全科，北京

糖尿病腎病屬于糖尿病常見的并發癥之一，患者臨床表現為高血糖及蛋白尿等，若早期未及時發現并干預治療，一旦發展至終末期腎臟病，不僅增加治療難度，同時會對患者生命安全造成嚴重威脅。臨床治療以常規降糖為主，雖然能有效減輕相關癥狀，但效果并不理想，無法逆轉腎功能情況[1-3]。若能夠在常規降糖基礎上采用阿魏酸鈉聯合阿托伐他汀治療效果更好，阿魏酸鈉屬于川芎活性藥物，能夠改善炎癥反應，同時促進腎小球血流動力學。阿托伐他汀屬于HMG-CoA 還原酶的選擇性抑制劑，具有改善血脂的作用，二者聯合應用可進一步提升療效，保障患者身心健康。

本研究分析了阿魏酸鈉聯合阿托伐他汀治療糖尿病腎病的效果，現報告如下。

資料與方法

選取2018年1月-2019年1月北京市通州區新華街道社區衛生服務中心收治的糖尿病腎病患者84例，隨機分為兩組，各42 例。研究組男24 例，女18 例；年齡66～82 歲，平均(74.58±1.36)歲；病程8～15年，平均(11.07±1.03)年。對照組男22 例，女20 例；年齡65～82歲，平均(74.91±1.25)歲；病程8～16年，平均(11.86±1.12)年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。本研究獲得本院倫理委員會批準同意。

納入標準：①患者符合《中國2 型糖尿病防治指南(2013年版)》診斷標準[4]。②臨床資料完整，無意識障礙，可順利配合本次研究開展。③患者、家屬知曉本次研究內容，并自愿參與。

排除標準：①存在影響研究疾病，如血液及尿路感染等。②合并精神異常及溝通障礙者。③中途退出本次研究者。

方法：研究組給予阿魏酸鈉與阿托伐他汀聯合治療，阿魏酸鈉(浙江一新制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20051953，100 mL)，0.1～0.3 g/次，1 次/d，靜脈滴注；阿托伐他汀(北京嘉林藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H19990258，10 mg)，20 mg/次，1 次/d，口服。對照組采用常規治療，全面掌握患者病情及身體狀況，給予針對性胰島素降糖治療，必要時可采取降壓治療，并指導患者優質低蛋白飲食。兩組持續治療2周。

觀察指標：觀察兩組患者治療前后空腹血糖、血肌酐、尿素氮、血管內皮細胞因子(VEGF)及尿蛋白排泄率水平，同時檢測炎癥水平，包括白細胞介素-6(IL-6)、超敏C 反應蛋白(hs-CRP)及腫瘤壞死因子(TNF-α)。

統計學方法：采用SPSS 18.0 統計學分析系統展開數據處理；計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者治療前后各臨床指標水平比較：治療前，兩組空腹血糖、血肌酐、尿素氮、VEGF 及尿蛋白排泄率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，研究組各項臨床指標水平均優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后各臨床指標水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后各臨床指標水平比較(±s)

組別 n 空腹血糖(mmoL/L) 血肌酐(mmoL/L)治療前 治療后 治療前 治療后研究組 42 9.37±2.12 6.22±1.07 263.25±12.51 104.11±8.42對照組 42 9.41±2.13 7.09±1.36 268.04±12.07 217.98±10.36 t 0.086 3.258 1.786 55.278 P 0.931 0.002 0.078 0.000組別 n 尿素氮(mmoL/L) VEGF(ng/L) 尿蛋白排泄率(μg/min)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 42 13.76±3.58 6.15±1.05 216.58±17.45 142.02±12.03 34.01±2.87 180.54±10.25對照組 42 13.90±3.63 10.52±2.50 220.31±17.03 167.58±13.90 34.46±3.01 287.69±12.03 t 0.178 10.445 0.991 9.011 0.701 43.937 P 0.859 0.000 0.324 0.000 0.485 0.000

兩組患者治療前后炎癥指標水平變化比較：治療前，兩組IL-6、hs-CRP 及TNF-α 水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，研究組各項炎癥指標水平均優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后炎癥指標水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后炎癥指標水平比較(±s)

組別 n IL-6(ng/L) hs-CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 42 36.47±8.51 16.03±3.24 17.84±5.64 9.22±2.07 40.12±3.18 13.95±1.04對照組 42 36.80±8.11 27.69±5.40 18.01±5.80 12.55±3.18 40.45±3.60 33.62±2.47 t 0.182 11.999 0.136 5.688 0.445 47.565 P 0.856 0.000 0.892 0.000 0.657 0.000

討 論

近年來，我國糖尿病腎病的患病率逐年升高，成為危害人們身心健康的微血管并發癥，也是造成終末期糖尿病患者腎衰竭甚至死亡的主要因素，受到臨床重點關注[5]。糖尿病腎病因脂質代謝紊亂后引起腎小球系膜細胞外間質堆積、微小血管基底膜增厚，并造成微循環障礙。糖尿病腎病發病機制：由于患者長期處于高血糖狀態、晚期糖基化終末產物，影響腎臟微循環，引起腎功能衰竭，患者腎小管間質發生纖維化，其纖維程度直接決定患者腎功能情況，威脅患者健康及生命安全。因此，臨床對糖尿病腎病患者，早期配合治療可控制病程進展，使癥狀得到改善，能維持身心健康[6]。臨床通常采取藥物進行治療，主要改善血糖代謝，促使腎臟功能恢復正常。不同藥物治療后的效果具有一定差異，因此選擇合適的治療方案至關重要。

糖尿病腎病的發生機制與腎小管間質纖維化密切相關，由于患者存在高血糖、慢性缺氧及蛋白尿，直接造成其腎小管上皮細胞出現結構及功能損傷。另外，疾病的發生與患者長時間血糖控制不佳有關，加上機體中多種生長因子參與炎癥反應，增加腎小管上皮細胞外基質沉積速度，從而引發間質纖維化[7]。

糖尿病腎病常采取常規降糖藥物進行治療，雖然能夠減輕病情，但單一降糖治療具有一定局限性，無法有效逆轉腎功能損傷[8]。臨床研究發現，阿魏酸鈉聯合阿托伐他汀效果較好，可改善腎功能，控制血糖，促進病情快速穩定[9]。本研究結果顯示，治療后研究組各項臨床指標及炎癥指標水平均優于對照組，提示阿魏酸鈉聯合阿托伐他汀可明顯改善血管內皮細胞因子、尿蛋白排泄率，降低血糖水平，減輕炎癥反應，提高生活質量。

阿魏酸鈉屬于非肽類內皮素受體拮抗劑，通過抑制轉化因子表達及細胞纖維化，能夠抑制炎癥，防止丙二醛、血栓素B2產生，有效抑制血小板的聚集，同時可減輕心肌水腫，避免乳酸脫氫酶分泌，改善血流動力學及腎功能，達到抗血小板堆積的作用，促進血管舒張，并對心肌產生保護作用[10]。而阿托伐他汀屬于調血脂藥物，經過口服后可改善其血漿膽固醇及脂蛋白水平，促進低密度脂蛋白分解代謝，達到降血脂的作用，同時改善機體微循環，促進內皮細胞能力恢復，防止腎細胞發生增生反應，避免腎間質纖維化。二者聯合應用可發揮協同作用，改善血糖、血脂水平，減輕炎癥反應，提升腎功能，延緩疾病進展，安全性高[11-12]。

本次研究，還存在一定不足之處，如選取對象過于單一，存在一定局限性，遵照規定設置納入標準、排除標準，但最終納入對象是否合理仍需進一步商榷。同時，本次研究樣本量小、研究時間較短，對其樣本結果是否一致仍需進一步增加數量、延長時間，進而保障結果準確性。

綜上所述，阿魏酸鈉聯合阿托伐他汀治療糖尿病腎病，可提升尿蛋白排泄率，改善血糖及血管內皮細胞因子水平，降低炎癥水平，提高生活質量。