炎癥因素在糖尿病性黃斑水腫中的作用及展望

秦時月，徐國旭，張敬法

0引言

糖尿病視網膜病變(diabetic retinopathy, DR)是工作人群視力受損或下降的主要原因，其中糖尿病性黃斑水腫(diabetic macular edema，DME)和增殖性糖尿病視網膜病變(proliferative DR, PDR)是導致患者視力損害的主要原因，患病率分別為23.0%和14.0%[1]。DME是DR最常見的并發癥，研究顯示若不進行干預治療，約25%～30%的DR患者3a內將發生具有臨床意義的黃斑水腫，導致患者視功能受到嚴重損害。目前，DME具體發病機制尚未完全闡明，血-視網膜屏障(blood-retinal barrier，BRB)功能受損或破壞所致的滲漏增加是導致DME的主要原因。近年研究表明，炎癥因素也參與了疾病的發生與發展[2]。本文旨在闡述炎癥因素在DME中作用及機制，以期探究抗血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和抗炎治療在DME中的潛在價值。

1炎癥細胞的活化

在DME發病機制中，慢性高血糖激活多條生化途徑，如蛋白激酶C(PKC)通路、晚期糖基化終末產物(AGEs)增多、多元醇通路、氨基己糖通路、腎素血管緊張系統、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶活化等[3-4]，導致視網膜缺氧、氧化應激和慢性炎癥。小膠質細胞、單核/巨噬細胞、Müller細胞和視網膜色素上皮(retinal pigment epithelial，RPE)細胞等炎癥相關細胞活化，釋放大量的炎癥因子及炎癥介質，包括補體系統、VEGF、胎盤生長因子(placental growth factor，PlGF)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、IL-1β、IL-6及IL-8等[5]，導致血-視網膜屏障破壞。此外，視網膜血管內皮細胞通過上調細胞間黏附分子-1(intercellular adhesion molecule 1，ICAM-1)及血管細胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1)表達，導致白細胞黏附和瘀滯(leukostasis)，進一步加重視網膜缺氧以及血-視網膜屏障的破壞。

1.1小膠質細胞及單核-巨噬細胞活化小膠質細胞是視網膜中主要的常駐免疫細胞，參與維持視網膜內環境的穩定。……