夜間輸注右美托咪定預防腹腔鏡老年胃腸腫瘤根治術患者POCD 的效果

李想 李禾南 趙靜宜

（河南科技大學第一附屬醫(yī)院麻醉科，河南 洛陽 471000）

胃腸腫瘤是消化道腫瘤中生存期較長的腫瘤類型之一，也是老年腫瘤患者中最常見的腫瘤類型。相關臨床研究表明，腹腔鏡老年胃腸腫瘤根治術通過手術切除患者胃腸部腫瘤的方式緩解患者病情，降低癌細胞對患者機體的侵襲力度，進而改變患者的病理狀態(tài)，延長患者預后生存周期，

但腹腔鏡胃腸腫瘤根治術由于其手術位置的特殊性及手術切除范圍的廣泛性極易對患者腹腔內(nèi)組織造成手術性創(chuàng)傷，誘發(fā)患者出現(xiàn)術后應激反應，進而影響患者機體的內(nèi)分泌水平；同時，手術后的疼痛感也會加重患者的術后應激反應，影響患者的睡眠質(zhì)量，降低患者預后生活水平[1]。藥理學研究證明，鹽酸右美托咪定注射液可以提高患者的睡眠質(zhì)量，改善患者預后恢復效果，但臨床預期效果與實際應用效果相比存在客觀差距。對此，有研究認為可增強對鹽酸右美托咪定注射液的使用量和應用頻率，增加夜間注射，但由于此類藥物有鎮(zhèn)靜作用，過量使用會降低藥物的使用安全性，因此對于該治療方案的應用存在爭議[2]。本次研究在此基礎上探討夜間輸注右美托咪定預防腹腔鏡老年胃腸腫瘤根治術患者認知功能障礙（Cognitive dysfunction，POCD）的效果及對睡眠質(zhì)量及早期免疫功能的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2020 年3 月至2021 年10 月期間收治的121 例腹腔鏡老年胃腸腫瘤根治術患，隨機分為對照組和觀察組。對照組男31 例，女29例，年齡63~76 歲，平均年齡69.74±5.41 歲，病程1~3 y，平均病程2.51±0.34 y，胃部腫瘤34 例，腸道腫瘤26 例；觀察組男31 例，女30 例，年齡61~77 歲，平均年齡69.81±5.34 歲，病程1~4 y，平均病程2.54±0.41 y，胃部腫瘤35 例，腸道腫瘤26 例；兩組在性別、年齡、病程、腫瘤部位等因素無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：患者病理學檢查、影像學檢查等符合胃腸道腫瘤的診斷標準[3]；患者具有明顯的手術適應癥[4]；本次研究已取得醫(yī)學倫理委員會審核通過，并與患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標準：患者入院檢查提示肝腎功能異常；入院前1 個月在外院接受過系統(tǒng)治療；合并嚴重營養(yǎng)不良的患者。

1.2 治療方法

所有患者均給予鹽酸右美托咪定注射液（規(guī)格：2 mL: 200 μg，國藥準字H20090248，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）；并在患者入院時應用認知表格簡明精神狀態(tài)量表（Cognitive form concise mental state inventory，MMSE），詞語流暢性測試（Word fluency test，VFT），數(shù)字廣度測試（Digital span test，DST），畫鐘測試（Clock test，CDT）評分，連線測試（The attachment test，TMT）檢測患者的認知功能。

對照組藥物使用方法：老年患者在使用該藥物時藥物的使用標準為0.5 μg·kg-1，滴注時間在10 min 以上；在使用該藥之前應使用0.9% 氯化鈉溶液將藥物濃度稀釋至4 μg·mL-1，常規(guī)液體量為50 mL，使用藥物前輕輕搖勻，操作過程應嚴格遵守無菌原則；依據(jù)患者在輸注過程中的耐藥程度調(diào)整藥物使用量；對照組晚間不注射右美托咪定。

觀察組患者的藥物使用方式與對照組相似，在此基礎上給予患者術日當晚和術后1 d后的21：00 開始輸注右美托咪定0.2 μg·(kg·h)-1（速率為4 mL·h-1），至次日晨6：00 結(jié)束；余治療方法及過程同對照組。兩組患者治療時長均為7 d，并在此應用入院時測試量表檢測患者的認知功能水平。

在藥物使用過程中應嚴密監(jiān)視患者的臨床反應，發(fā)現(xiàn)問題及時給予對癥治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 睡眠質(zhì)量

應用多導睡眠儀統(tǒng)計并對比2 組患者術后第1 d、第2 d 睡眠總時間、睡眠效率、覺醒次數(shù)、睡眠各階段時間。睡眠階段：包括非快速眼球運動睡眠期（設定為N1）和速眼球運動睡眠期（設定為N2）。

1.3.2 術后早期免疫功能

在手術后第1 d 和手術后第2 d 抽取患者的空腹靜脈血3 mL 放置于肝素抗凝管內(nèi)，應用EPICS-XL 流式細胞儀進行檢測，并計算對比2 組患者的T 淋巴細胞百分比、CD4＋/CD8＋比值、自然殺傷細胞（Natural killer cell，NK）百分比。

1.3.3 認知功能障礙

在手術前1 d 及手術7 d 后應用MMSE、VFT、DST、TMT 和Clock test、CDT 檢測對比2 組患者的認知功能障礙。

1.4 統(tǒng)計學方法

通過SPSS 22.0 軟件對所有數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±SD）表示，采用t檢驗，P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 患者睡眠質(zhì)量比較

手術后第2 d 對比，觀察組患者睡眠總時間、睡眠效率、睡眠N1 階段第2 日時間、睡眠N2 階段時間均高于對照組，覺醒次數(shù)小于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 患者手術后不同時間段睡眠質(zhì)量指標比較（±SD）

表1 患者手術后不同時間段睡眠質(zhì)量指標比較（±SD）

注：組內(nèi)不同時間段比較，*P＜0.05；與對照組對比，△P＜0.05。

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2.2 患者術后早期免疫功能比較

手術后第2 d 對比，觀察組患者T 淋巴細胞百分比、CD4＋/CD8＋比值、NK 細胞百分比均高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 患者手術后不同時間段免疫功能指標比較（X± SD）

2.3 患者認知功能障礙比較

手術后第7 d 對比，觀察組患者MMSE 量表、VFT 測試、DST 測試、CDT 測試評分均高于對照組，TMT 測試評分低于對照組（ P＜0. 05 ），詳見表3。

表3 患者不同時間段認知功能障礙指標比較（±SD）

表3 患者不同時間段認知功能障礙指標比較（±SD）

注：組內(nèi)不同時間段比較，*P＜0.05；與對照組相比，△P＜0.05。

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3 討論

本次研究結(jié)果顯示，手術后第2 日對比，觀察組患者睡眠總時間、睡眠效率、睡眠N1 階段第2 日時間、睡眠N2 階段時間均大于對患者，覺醒次數(shù)小于對照組，證明夜間輸注右美托咪定可以改善患者的睡眠質(zhì)量。相關臨床研究表明，術后疼痛是影響患者夜間睡眠質(zhì)量最主要的原因，其次是術后應激反應[5]。而現(xiàn)代藥理學研究認為，右美托咪定是一種α2 腎上腺素受體激動劑，具有一定的鎮(zhèn)靜作用[6]，因此在夜間對患者輸注右美托咪定可降低手術的應激反應對患者機體的影響；同時α2 腎上腺素受體激動劑對患者機體的覺醒狀態(tài)具有一定的調(diào)節(jié)作用。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者手術后第2dT 淋巴細胞百分比、CD4＋/CD8＋比值、NK 細胞百分比均大于對照組，證明夜間輸注右美托咪定可以提高患者的免疫功能。相關研究結(jié)果表明，睡眠障礙、炎癥反應、免疫系統(tǒng)紊亂是腹腔鏡胃腸癌根治術最常見的術后并發(fā)癥，也是影響患者術后免疫功能的主要因素[7-8]。由表1 數(shù)據(jù)結(jié)果可知，右美托咪定對調(diào)節(jié)患者睡眠質(zhì)量，降低患者睡眠障礙具有積極意義，可顯著改善患者的手術應激水平；在此基礎上，夜間輸注右美托咪定嚴格依據(jù)老年用藥標準給予配比和輸注，在增強用藥頻率的基礎上降低了藥物的使用量和藥物濃度，減輕患者血管內(nèi)藥物負荷容量，避免血管內(nèi)炎癥反應的發(fā)生，進而提高患者術后免疫功能水平。

另外對腹腔鏡老年胃腸腫瘤根治術患者而言，造成其術后認知功能障礙的主要因素是麻醉藥物的使用、中樞神經(jīng)炎的影響以及睡眠障礙的病理干預[9-10]。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者手術后第7日MMSE 量表、VFT 測試、DST 測試、CDT 測試評分均大于對照組，TMT 測試評分均明顯低于對照組，證明夜間輸注右美托咪定可以降低患者的認知功能障礙水平。夜間輸注右美托咪定與晚間不注射右美托咪定相比，前者更有利于維持夜間睡眠的平穩(wěn)性和持久性，避免夜間睡眠不足和睡眠質(zhì)量的降低對患者認知水平產(chǎn)生負面影響，避免認知功能出現(xiàn)損傷。

綜上所述，夜間輸注右美托咪定可以增強腹腔鏡老年胃腸腫瘤根治術患者的睡眠質(zhì)量，提高其免疫功能水平，并在此基礎上降低患者認知功能損傷程度。值得臨床推廣使用。