血清Gal-3、IMA 水平與擴張型心肌病患者左心室重構的相關性

劉冰

（鎮平縣人民醫院心血管內科，河南 南陽 474250）

擴張型心肌病（Dilated cardiomyopathy，DCM）是一種常見的原發性心肌疾病，病因不明。該病的特征為左或右心室或雙側心室擴大，并伴有心室收縮功能減退，伴或不伴充血性心力衰竭。室性或房性心律失常多見。病情呈進行性加重，死亡可發生于疾病的任何階段，嚴重威脅患者的生命安全。DCM 起病雖較為隱匿，但其病情進展可引發左心室重構（Left ventricle Remodel，LVR），對心功能造成不良影響。研究顯示，LVR 導致心肌病患者發生心力衰竭，使得心功能由可恢復期轉變為不可恢復期，因此臨床早期診斷DCM 患者是否發生LVR，并實施有效干預手段對預防心力衰竭發生尤為重要[1]。

缺血修飾白蛋白（Ischemia modified albumin，IMA）是一個心肌缺血標志物，可在心肌缺血早期可逆階段被檢出，可有效反映DCM 患者心肌缺血情況，因此對心臟病的早期診斷有一定指示作用。半乳糖凝集素-3（Galeetin-3，Gal-3）是一種廣泛分布于細胞內及細胞外間隙的炎癥因子，近兩年研究發現，該因子可引起心肌肥厚、心肌間質纖維化，降低心肌功能。由此我們推測IMA、gal-3 可能與DCM 患者LVR 的發生相關。鑒于此，本研究旨在探討血清gal-3、IMA 水平與DCM患者LVR 的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究通過鎮平縣人民醫院醫學倫理委員會審核同意，回顧性分析我院2019 年5 月至2020年6 月收治的91 例DCM 患者的臨床病例資料。

納入標準：符合DCM 中診斷標準[2]，并經超聲心動圖、心臟核磁共振成像等影像學檢查確診；檢查前未接受相關治療；臨床資料完整。排除標準：合并其他重要器官功能異常；伴有惡性病變；伴有其他心臟疾病；合并甲狀腺亢進。

根據DCM 患者是否確診LVR 進行分組，將確診LVR 患者納入發生組（n=60），將未確診為LVR 患者納入未發生組（n=31）。發生組男28 例，女32 例；年齡40～75 歲，平均年齡55.34±5.14歲；體重51～73 kg，平均體重66.24±5.17 kg；美國紐約心臟病協會（New York Heart Association，NYHA）分級：Ⅱ期12 例（20.00 %），Ⅲ期34 例（56.67 %），Ⅳ期14 例（23.33 %）。未發生組男14 例，女17 例；年齡41～76 歲，平均年齡56.74±5.35 歲；體重 50 ～72 kg，平均體重64.63±5.74 kg；NYHA 分級：Ⅱ期6 例（19.35 %），Ⅲ期19 例（61.29 %），Ⅳ期6 例（19.35 %）。

1.2 方法

1.2.1 LVR 診斷標準及分組方法

采用彩色多普勒超聲診斷儀（型號：XF3800，綿陽市先鋒醫療器械有限公司），調節探頭頻率表為4～16 mHz，患者取平臥位，常規掃查后記錄患者左室舒張末期內徑（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室收縮末期內徑（Left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左室射血分數（Left ventricular ejection fraction，LVEF）。LVR 標準[3]：LVESD：男＞55 mm，女＞50 mm；LVEF＜50 %。將發生LVR DCM 患者臨床資料納入發生組，將未發生LVR DCM 患者臨床資料納入未發生組。

1.2.2 血清檢測方法

患者入院時取清晨空腹靜脈3 mL，使用低速離心機TDZ5-WS（湘長械備20140072 號，湖南湘智）離心（轉速3000 r?min-1離心10 min）取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測Gal-3 水平，采用比色法檢測IMA 水平，試劑盒均由羅氏診斷提供，步驟嚴格按照試劑盒說明書操作。統計兩組患者血清Gal-3、IMA 水平，并分析血清Gal-3、IMA水平和DCM 患者發生LVR 的相關性。

1.3 統計學方法

采用SPSS23.0 軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差（±SD）表示，組間用獨立樣本t檢驗；計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。血清Gal-3、IMA 水平與DCM 患者LVR 發生的影響采用Logistic 回歸分析檢驗；繪制受試者工作特征曲線（Receiver Operating Characteristic，ROC 曲線），以曲線下面積（Area Under Curve，AUC）分析血清Gal-3、IMA 水平對DCM 患者發生LVR 的預測價值，AUC＜0.5 無價值，0.5≤AUC＜0.7 診斷價值較低，0.7≤AUC≤0.85 診斷價值中等，＞0.85 診斷價值較高；P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 發生組與未發生組DCM 患者血清Gal-3、IMA 水平對比

發生組患者血清Gal-3、IMA 水平均明顯高于未發生組（P＜0.05），見表1。

表1 患者血清Gal-3、IMA 水平對比（±SD）

表1 患者血清Gal-3、IMA 水平對比（±SD）

注：與未發生組相比，*P＜0.05。

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2.2 血清Gal-3、IMA 水平對DCM 患者發生LVR的預測價值分析

將DCM 患者發生LVR 情況作為狀態變量（“1=”發生，“0”=未發生），將血清Gal-3、IMA水平作為檢驗變量，繪制ROC 曲線分析，得到血清Gal-3、IMA 水平預測DCM 患者發生LVR 的AUC 分別為：0.802、0.856。特異度、敏感度等相關信息見表3，ROC 曲線圖見圖1。

表3 血清Gal-3、IMA 水平與DCM 患者LVR 發生的影響的Logistic 回歸分析

圖1 血清Gal-3、IMA 水平預測DCM 患者發生LVR 的ROC 圖

2.3 血清Gal-3、IMA 水平與DCM 患者LVR 發生的影響Logistic 回歸分析

將DCM 患者LVR 發生情況作為因變量（1=發生，0=未發生），將血清Gal-3（1=“≥10.192

μg?L-1”，0=“＜10.192 μg?L-1”）、IMA（1=“≥6.995 ng?mL-1”，0=“＜6.995 ng?mL-1”）水平作為自變量，經Logistic 回歸分析可得，血清Gal-3≥10.192

μg?L-1（β=0.541，OR=1.718，95%CI=1.241-2.380）、IMA ≥6.995 ng?mL-1（β=0.282，OR=1.325，95%CI=1.123-1.564）是DCM 患者發生LVR 的危險因素（OR＞1，P＜0.05），見表2。

表2 血清Gal-3、IMA 水平預測DCM 患者發生LVR 的預測價值分析

3 討論

LVR 是DCM 病程中造成心力衰竭的重要病理機制，可導致DCM 患者心肌間質中的膠原成分的異常水解及沉淀，從而導致患者心肌發生纖維化，泵血功能下降，從而有效心力衰竭，嚴重威脅患者生命安全[4]。因此尋找可有效預測DCM患者LVR 發生風險的指標十分必要。IMA 屬于缺血標志物，可在心肌缺血早期可逆階段被檢出，可有效反映DCM 患者心肌缺血情況[5]。Gal-3 屬于炎癥因子的一種，廣泛分布于細胞內及細胞外間隙，可活化纖維母細胞，促進心肌細胞肥大及巨噬細胞浸潤，從而導致心肌間質纖維化，促進形式重構[7]。由此推測IMA、Gal-3 可能與DCM患者LVR 的發生相關。

DCM 起病雖較為隱匿，但其病情進展可引發LVR，可對心功能造成不良影響，使得心功能由可恢復期轉變為不可恢復期，因此早期診斷DCM患者是否發生LVR 具有重要意義。正常情況下，白蛋白N 端可以和過渡金屬結合，但當心肌組織發生缺血或再灌注時，自由基產生過多，破壞白蛋白氨基酸序列，可導致白蛋白和過渡金屬結合能力下降，因缺血與過渡金屬結合能力改變的白蛋白被稱之為IMA[8]。Gal-3 是凝集素超級家族中一員，對β 半乳糖苷有特殊的親和力，在細胞黏附、腫瘤轉移等多種生理、病理過程中發揮重要作用[7]。

本研究結果顯示，發生組血清Gal-3、IMA 水平高于未發生組，經Logistic 回歸分析可得，血清Gal-3、IMA 表達水平升高可能是DCM 患者LVR 發生的影響因素，表明血清Gal-3、IMA 表達水平升高是DCM 患者發生LVR 密切相關。分析其原因在于，IMA 是正常血清蛋白在心肌細胞缺血缺氧環境下，局部微環境改變，如反應性氧產物增多、Na+-K+離子泵失調，從而使血清蛋白結構中氨基末端被改變，并與過渡金屬元素鈷相結合，進而導致血清IMA 水平升高，當心肌壞死指標均為陰性時，IMA 可表現出極高的敏感性，其在血液中表達水平較高。同時DCM 患者在炎癥反應、壓力以及神經激素的刺激下，心肌巨噬細胞分泌Gal-3 的速度加快，從而促進成纖維細胞分化和增生，導致舒張功能不全，誘發LVR。同時本研究繪制受試者ROC 曲線，得到血清Gal-3、IMA 水平預測DCM 患者發生LVR 的AUC 分別為：0.802、0.856，表明血清Gal-3、IMA 水平預測DCM 患者發生LVR 價值中等，因此臨床應重視治療前血清Gal-3、IMA 水平異常升高的患者，給予針對性治療，以保證預后。

綜上所述，血清Gal-3、IMA 水平與DCM 患者LVR 的發生密切相關，是DCM 患者發生LVR的風險因子，臨床可考慮將血清Gal-3、IMA 水平作為評估DCM 患者發生LVR 的初步診斷依據，為早期疾病防治提供依據。