對比西格列汀與達格列凈輔助治療對T2DM 合并慢性心力衰竭患者血糖及心功能的影響

趙芳

（尉氏縣中心醫(yī)院藥劑科，河南 開封 475500）

比較兩組患者心功能、血糖水平及不良反應發(fā)生情況。結果：治療前兩組患者空腹血糖（Fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、餐后2h 血糖（2-hour Postprandial blood glucose，2hPG）及糖化血紅蛋白（Hemoglobin A1C，HbA1c）比較無明顯差異（P＞0.05），治療后，兩組患者FPG、2hPG、HbA1c 均較治療前降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）；治療前兩組左心室射血分數(shù)（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室舒張末期內徑（Left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）和左心室收縮末期內徑（Left ventricular end systolic dimension，LVESD）無明顯差異（P＞0.05），治療后，兩組LVEDD、LVESD 均較治療前下降，且研究組明顯低于對照組，而LVEF 較治療前上升，且研究組明顯高于對照組（P＜0.05）；研究組不良反應率與對照組無明顯差異（P＞0.05）。結論：相較西格列汀，達格列凈治療T2DM 合并慢性心力衰竭對患者血糖、心功能的改善效果更佳，且具有一定安全性，值得在臨床上推廣使用。

目前我國糖尿病發(fā)病率已經(jīng)位居世界第一位，且呈現(xiàn)逐年上升趨勢，其中2 型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者占DM 患病人群的90%以上[1,2]。T2DM 也稱為成人發(fā)病型糖尿病，多在35～40 歲之后發(fā)病。T2DM 患者體內產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失，有的患者體內胰島素甚至產(chǎn)生過多，但胰島素的作用效果較差，因此患者體內的胰島素功能是一種相對缺乏狀態(tài)。患者的早期癥狀可能不明顯，僅有輕度乏力、口渴。一部分病人以胰島素分泌缺陷為主，臨床上需要補充外源性胰島素。T2DM 患者由于體內糖、脂代謝異常，對代謝影響很大。若不積極控制病情，會對患者的大血管及微血管造成影響從而引發(fā)一系列并發(fā)癥，威脅到患者的生命安全，其中慢性心力衰竭便是T2DM 的常見并發(fā)癥之一[3]。因此對合并慢性心力衰竭的患者采取有效治療措施對控制其病情進展具有積極作用。

相關指南指出[4]，對于合并慢性心力衰竭的T2DM 患者可選取西格列汀以及達格列凈進行控制血糖治療。基于此，本文主要對比研究西格列汀、達格列凈治療對T2DM 合并慢性心力衰竭患者的臨床應用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年4 月至2022 年2 月期間我院收治的102 例T2DM 合并慢性心力衰竭患者的作為研究對象，根據(jù)治療方法的不同分為研究組（n=52）和對照組（n=50）。其中研究組男性28 例，女性24 例；年齡46~67 歲，平均年齡56.42±5.69 歲；T2DM 病程1~5 年，平均病程3.66±1.64 年；慢性心力衰竭病程1~4 年，平均病程2.89±1.12 年。對照組男性29 例，女性21 例，年齡48~70 歲，平均年齡56.96±6.12 歲；T2DM 病程1~5 年，平均病程3.44±1.23 年；慢性心力衰竭病程1~4 年，平均病程2.61±1.61 年。

兩組性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

納入標準：符合T2DM 合并慢性心力衰竭的診斷標準[5]，且經(jīng)臨床確診；資料齊全無缺漏；胰島素控制不佳且入院前3m 內未服用其他降糖藥物。排除標準：患有惡性腫瘤疾病者；合并肺肝腎等嚴重臟器疾病者；精神障礙者；存在血液或免疫系統(tǒng)疾病者；其他類型糖尿病者；特殊時期女性，如孕期或哺乳期。

1.2 方法

兩組患者均接受降糖、降壓、抗心力衰竭等常規(guī)治療。

對照組增加晨起口服磷酸西格列汀（規(guī)格：100 mg，杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字：J20140095）100 mg·次-1，Qd，治療3 m。

研究組增加餐前口服達格列凈片（規(guī)格：10 mg，阿斯利康制藥有限公司，國藥準字：J20170040）治療，起始量為5 mg，Qd，對需要加強控制血糖且耐受5 mg·d-1的患者，以10 mg·d-1 治療，治療3 m。

1.3 觀察指標

1.3.1 血糖

抽取患者肘靜脈血5 mL，3000 rpm 離心10 min 后分離血清。采用葡萄糖氧化法檢測空腹血糖（Fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）和餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose，2hPG）水平，采用高效液相層析法檢測糖化血紅蛋白（Hemoglobin A1C，HbA1c）水平。

1.3.2 心功能

患者保持安靜狀態(tài)，取左側臥位。采用生產(chǎn)于美國Philips 公司的EPIQ 7C 彩色超聲心動圖檢測儀（S5-1 探頭，1.0~5.0 MHz 探頭頻率）對患者的心功能進行檢測，包括左心室射血分數(shù)（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室舒張末期內徑（Left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）、左心室收縮末期內徑（Left ventricular end systolic dimension，LVESD）。

1.3.3 不良反應

觀察并記錄患者在治療期間出現(xiàn)的不良反應情況，包括：低血糖、惡心嘔吐、頭暈、皮膚瘙癢，并計算不良反應率。

1.4 統(tǒng)計學分析

所有數(shù)據(jù)均以SPSS22.0 軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±SD）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 達格列凈治療改善血糖

治療前，兩組FPG、2hPG、HbA1c 無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組FPG、2hPG、HbA1c均較前降低，且研究組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的血糖對比（±SD）

表1 兩組的血糖對比（±SD）

注：與治療前相比，aP＜0.05，與對照組相比，bP＜0.05。

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2.2 達格列凈治療改善心功能

治療前，兩組LVEDD、LVESD、LVEF 無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組LVEDD、LVESD均較前下降，而LVEF較前上升，且研究組LVEDD、LVESD 明顯低于對照組，研究組LVEF 明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的心功能指標對比（±SD）

表2 兩組的心功能指標對比（±SD）

注：與治療前相比，aP＜0.05，與對照組相比，bP＜0.05。

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2.3 達格列凈治療降低不良反應

研究組不良反應率為15.38%，對照組不良反應率為10.00%，兩組不良反應率比較無明顯差異（P＞0.05）。見表3。

表3 比較兩組不良反應（例（%））

3 討論

T2DM 患者中一部分患者以胰島素抵抗為主，病人多肥胖，因胰島素抵抗，胰島素敏感性下降，血中胰島素增高以補償其胰島素抵抗，但相對病人的高血糖而言，胰島素分泌仍相對不足。此類病人早期癥狀不明顯，僅有輕度乏力、口渴，常在明確診斷之前就可發(fā)生大血管和微血管并發(fā)癥。既往研究報道，T2DM 合并慢性心力衰竭的致殘率及致死率較高，5 年內的生存率不足50%[6,7]。臨床上常用的治療藥物以降糖為主，而T2DM 合并慢性心力衰竭的患者由于長期代謝紊亂，可能會導致心、腦、腎等多組織器官功能的衰退，因此針對此類患者的治療，改善其心功能也至為關鍵[8]。在本文研究中選取了102 例T2DM 合并慢性心力衰竭患者的病例資料，對比了西格列汀和達格列凈兩種藥物效果。結果顯示，治療后兩組FPG、2hPG、HbA1c 均較前降低，且研究組低于對照組，表明兩種藥物對于控制血糖有一定效果，但達格列凈能夠更好的改善患者高血糖的癥狀。

西格列汀屬于二肽基肽酶-4（Dipeptidylpeptidase-4，DPP-4）抑制劑，主要通過抑制DPP-4，促使機體胰島素升高，以達到降血糖效果，但該藥物與心力衰竭的關系尚不明確[9]。達格列凈是一種新型口服降糖藥物，屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2 抑制劑（Sodium-glucose cotransporter 2，SGLT-2），大量臨床實踐證明其療效與二肽基肽酶抑制劑等數(shù)種新型降糖藥物相當，具有促進機體內葡萄糖與鈉代謝的作用，從而降低糖化血紅蛋白，以控制血糖，同時還可促進尿液的排出，具有降低血壓的效果[10]。同時本研究發(fā)現(xiàn)，治療后研究組LVEDD、LVESD水平低于對照組，LVEF高于對照組，由此證實達格列凈有利于心功能各項水平的改善，保持血壓的穩(wěn)定，從而進一步提高心功能的恢復。分析其中緣由為，達格列凈不僅具有滲透性的利尿作用，還能抑制鈉-葡萄糖轉運，通過阻斷鈉、葡萄糖的轉運進一步達到降糖效果。另外研究發(fā)現(xiàn)2 組不良反應比較未見明顯差異，提示兩種藥物均具有一定安全性。

綜上所述，相較西格列汀，達格列凈治療善T2DM 合并慢性心力衰竭在降低患者血糖的同時，更有利于改善患者心功能，且具有一定安全性，值得在臨床上推廣使用。