比較利伐沙班、依諾肝素分別聯合氣壓治療儀預防髖關節置換后靜脈血栓的應用效果

張宗博 王寧 李躍龍

（虞城縣人民醫院骨科，河南 商丘 476300）

選取虞城縣人民醫院 2019 年12 月-2021 年3 月收治的90 例髖關節置換術患者進行前瞻性對照研究，以隨機數字表達法隨機分為兩組（研究組與對照組，各為45 例）。兩組均在術前、后使用氣壓儀治療，研究組術后口服利伐沙班，對照組術后皮下注射依諾肝素，觀察兩組術后靜脈血栓發生情況、凝血功能指標及并發癥發生情況等。結果：研究組術后靜脈血栓發生率明顯低于對照組（P＜0.05）;術后研究組活化部分凝血酶時間（APTT）、D-二聚體（D-D）、凝血酶原時間（PT）及血小板計數（PLT）均顯著低于對照組（P＜0.05）;研究組術后皮下瘀斑、膝關節腫脹等并發癥發生率顯著低于對照組（P＜0.05）。結論：利伐沙班聯合氣壓治療儀在預防髖關節置換術后靜脈血栓中效果優于依諾肝素，能夠改善凝血指標，降低術后并發癥的發生。

髖關節置換術是治療下肢骨折的主要方法之一。由于患者群體高齡較大、體質較差、合并其他疾病等多因素，導致在術后長期臥床狀態下，患者易出現血流速度緩慢、血液粘稠度高等問題，術后發生下肢深靜脈血栓的風險較高，對患者生命安全造成較大威脅[1]。

下肢深靜脈血栓是髖關節置換術最為常見的嚴重并發癥之一，如果患者術后未接受適當的血栓預防性治療，髖關節置換術后40%-60 患者會出現下肢深靜脈血栓[3]。若治療不及時，可能引起肺栓塞，導致較高死亡率。因此，加強預防是防止術后深靜脈血栓形成的重要措施。因此髖關節置換術術后多采用功能鍛煉、下肢按摩、藥物干預及彈力包扎等方法預防血栓形成。

藥物干預中以低分子肝素最為常用，然而藥物導致的疼痛致使很多患者終止治療，因此探討更為有效的預防措施尤為重要[2]。利伐沙班、依諾肝素作為髖關節置換術后使用的抗凝藥物，關于兩種藥物在預防靜脈血栓的對比研究較少，虞城縣人民醫院近年來在部分髖關節置換術患者的治療中，分別采用利伐沙班、依諾肝素分別聯合氣壓治療儀進行預防，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取 2019 年12 月-2021 年3 月本院收治的90 例髖關節置換術患者進行前瞻性對照研究。病例納入標準：首次行髖關節置換術者；無相關抗凝藥物使用史；術前檢查凝血指標、血細胞分析結果正常；術前下肢彩超檢查未見靜脈血栓；知曉本次研究并自愿參與。排除標準:凝血功能障礙，凝血酶原活動度低于60%，血小板低于10×1010L-1，心臟、肺、肝腎等臟器嚴重疾病;既往靜脈血栓史或下肢血管病變者。本研究獲得倫理委員會批準，患者及家屬簽署同意書。

按照隨機數字表達法將其分為研究組與對照組，每組各45 例。研究組：男23 例，女22 例，年齡59-75 歲，平均（67.36±4.44）歲；術前骨折時間2-6 d，平均（3.98±1.01）d；手術時間45-63 min，平均（56.35±4.44）min。對照組：男24 例，女21 例，年齡58-75 歲，平均（67.40±4.35）歲;術前骨折時間2-6d，平均（3.88±0.99）d；手術時間45-62 min，平均（56.51±4.46）min。本研究獲得倫理委員會批準，患者及家屬簽署同意書，兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組術前3 d、術后1-2 h 開始使用佳禾空氣波壓力治療儀（佳禾醫療器械有限公司，KY-331）進行治療，規格為預防型（腿長），30 min·次-1，2 次·天-1，至患者可自行下床活動。在此基礎上兩組采用不同的治療方法，均治療14 d。

1.2.1 對照組

對照組術后靜脈注射依諾肝素（生產公司：法國安萬特制藥公司；國藥準字：H20 100486；規格：0.2 M l : 2000 A *a l U ）治療，4000 IU·次-1，1 次·d-1。

1.2.2 研究組

研究組術后口服利伐沙班（生產公司：Bayer Pharma AG；國藥準字:J20 180075；規格：15mg*7片），10 mg·次-1，1 次·天-1。

1.3 觀察指標

1.3.1 深靜脈血栓發生情況

術后14 d，對患者行彩色多普勒超聲檢查，查看是否有深靜脈血栓（近端深靜脈血栓如股靜脈、骼靜脈以及下肢深靜脈血栓）發生情況。

1.3.2 凝血相關指標

術后14 d 抽取肘靜脈血3 mL，ACL TOP700全自動血凝分析儀檢測活化部分凝血酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）及血小板計數（PLT）及，APTT、PT 及PLT 采用機器配套試劑，D-二聚體（D-D）采用乳膠增強免疫比濁法檢測，試劑盒由長春匯力生物技術有限公司提供。

1.3.3 發癥發生情況

記錄兩組術后皮下瘀斑、膝關節腫脹等并發癥發生情況，并發癥發生率=并發生發生人數/總人數×100%。

1.4 統計學分析

本研究采用SPSS20.0 統計學軟件，計量資料以均數±標準差（±SD）表示，采用t檢驗；計數資料采用百分比（n%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組術后靜脈血栓發生率比較

研究組術后靜脈血栓發生率4.44%，對照組術后靜脈血栓發生率為20.00%，兩組比較有顯著差異（P＜0.05），見表1。

表1 兩組術后靜脈血栓發生情況比較（n/%，n=45）

2.2 兩組術后APTT、D-D、PT 及 PLT 比較

兩組術后均完成凝血指標測定，整理數據發現，研究組術后APTT、D-D、PT 及PLT 等指標明顯低于對照組，兩組比較有顯著差異（P＜0.05），見表2。

表2 兩組術后APTT、D-D、PT 及PLT 比較（±SD，n=45）

表2 兩組術后APTT、D-D、PT 及PLT 比較（±SD，n=45）

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2.3 兩組術后并發癥發生情況比較

研究組術后并發癥發生率為2.22%，對照組術后并發癥發生率為13.33%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組術后并發癥發生率比較（n/%，n=45）

3 討論

下肢深靜脈血栓是髖關節置換術最為常見的嚴重并發癥之一。如患者術后未接受適當的血栓預防性治療，髖關節置換術后40%-60 患者會出現下肢深靜脈血栓。靜脈血栓的形成與血管內膜損傷、血液高凝狀態以及靜脈淤滯有密切關系[3]。

加強預防是防止髖關節置換術后深靜脈血栓形成的重要措施。當前用于預防血栓形成的注射劑品種較多，氣壓、抗凝藥物治療為最重要手段之一，但是患者應該選擇何種治療方法缺乏統一標準。氣壓治療儀通過對人體四肢的肌肉組織施加變化的壓力，促進患肢淋巴液和靜脈血流的回流，加速微循環，預防靜脈回流障礙，從而預防靜脈血栓的發生。同時通過連續不斷的充氣和放氣，刺激相關肌肉，防止肌肉萎縮。然而單純的器械治療效果并不理想，因此臨床多聯合抗凝藥物進行治療。

以往骨科醫生在患者術后多采用低分子肝素進行預防，藥物能夠結合抗凝血酶Ⅲ，滅活某些被激活的凝血因子，有效抑制血小板聚集達到抗凝效果。但是因為藥物主要通過皮下注射，易形成皮下瘀斑，且因藥物可引起強烈的痛感，因此患者治療依從性較差[4]。本次研究中研究組采用利伐沙班為高選擇性直接抑制凝血因子Xa 的抗凝藥物，不僅能夠抑制游離狀態下的Xa 因子，同時能夠對結合狀態的Xa 進行抑制，達到理想的抗凝效果，藥物自2008 年在歐洲上市以來，廣泛應用于抗凝治療中。依諾肝素主要通過結合抗凝血酶、Xa 因子形成復合物，從而達到抗凝效果，但是藥物對其他凝血因子的影響較小。本次研究中，研究組術后靜脈血栓發生率明顯低于對照組，同時術后APTT、D-D、PT 及PLT 等凝血指標明顯低于對照組，證明利伐沙班聯合氣壓治療儀在預防髖關節置換術后靜脈血栓的效果更明顯。根據《住院患者的靜脈血栓栓塞預防:美國內科醫師學會的臨床實踐指南》[5]，利伐沙班在用于預防全髖關節、膝關節置換術后靜脈血栓栓塞的預防中，推薦藥物預防時間最短10d，因此本次治療中患者均接受為期14 天的治療，然而根據魏香蘭[6]研究結果，利伐沙班延長用藥時，發生大出血風險與依諾肝素相近，因此本次研究同時對術后患者并發癥發生情況進行觀察，結果顯示研究組未見術后出血，且皮下瘀血、膝關節腫脹等并發癥發生率顯著低于對照組，從本研究結果看出，利伐沙班聯合氣壓治療儀預防髖關節置換后靜脈血栓效果較好，安全性較好，能發揮不同治療方法優勢。但是，髖關節置換術患者預防前，應完善有關檢查，評估患者身體狀態，在嚴格控制利伐沙班用藥劑量、療程的情況下，能夠保證用藥的安全性[7]。

綜上所述，利伐沙班聯合氣壓治療儀預防髖關節置換后靜脈血栓效果優于依諾肝素聯合氣壓治療儀，能夠顯著改善凝血指標，而嚴格控制藥物療程能夠預防并發癥的發生。