布地奈德聯合特布他林對肺炎支原體肺炎患兒炎性因子及肺功能的影響

鄭彥

（臺前縣人民醫院兒科，河南 濮陽 457600）

肺炎支原體肺炎是由肺炎支原體引起的呼吸道和肺部的急性炎癥改變，常同時有咽炎、支氣管炎和肺炎。支原體肺炎約占非細菌性肺炎的1/3以上，或各種原因引起的肺炎的10%。秋冬季節發病較多，大部分患者預后良好，少部分患者可出現重癥肺炎。初發癥狀類似上呼吸道感染癥狀，有些病例發生氣管、支氣管炎和肺炎，以肺炎最重[1]。肺炎支原體肺炎（MPP）屬于一種呼吸道感染疾病，肺炎支原體（MP）感染發生率約占社區獲得性肺炎的40%。MP 感染不僅會損傷肺部，還會導致其他多臟器功能損傷，更為嚴重者會導致死亡，對患兒生命及健康威脅較大[1]。目前MPP主要以抗感染治療為主，但療程長、療效一般，極易出現耐藥現象。

布地奈德治療MPP 可抑制氣道炎癥反應，促進氣道炎癥的恢復，降低氣道阻力，改善氣道高敏反應[2]。特布他林屬于β2 受體激動劑，可通過興奮β2 受體，擴張支氣管，清除黏液分泌物，并可增強皮質激素受體興奮性[3]。霧化吸入具有見效快、操作簡便及不良反應少等優點，可通過霧化吸入方式給藥，直接作用于病變部位，已成為治療呼吸道感染疾病作為有效且常用的方法[4]。鑒于此，本研究將探討布地奈德聯合特布他林治療MPP 的應用效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究獲本院醫學倫理委員會批準。選擇我院2018 年1 月-2019 年12 月治療的50 例MPP 患兒作為研究對象。

納入標準：①患兒家屬簽署知情同意書；②MPP 診斷標準[5]；③能夠耐受布地奈德、特布他林治療；④精神行為正常。排除標準：①入院前接受過相關藥物治療；②合并衣原體、病毒及細菌等其他肺部感染；③肝、腎功能不全；④合并肺結核；⑤先天性支氣管肺發育異常。

按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各25 例。對照組：男13 例，女12 例；病情嚴重程度：輕度、中度、重度各有9 例、11 例、5 例；年齡5-13 歲，平均年齡（7.96±0.69）歲。觀察組：男15 例，女10 例；病情嚴重程度：輕度、中度、重度各有8 例、10 例、7 例；年齡5-14 歲，平均年齡（8.04±0.72）歲。兩組一般資料相比無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均采用常規對癥治療，包括呼吸道隔離，休息，供給足量水分及營養；解熱鎮痛，化痰止咳，霧化吸入等對癥治療。在此基礎上，兩組采用不同的治療方法。

1.2.1 對照組

對照組采用布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，批準文號H20140474）治療，霧化吸入1 mg 吸入用布地奈德混懸液+0.9% 氯化鈉注射液2 mL。

1.2.2 觀察組

觀察組在對照組基礎上采用特布他林（石家莊四藥有限公司，國藥準字H20213254）治療，霧化吸入2.5 mg 特布他林霧化吸入用溶液+0.9%氯化鈉注射液2 mL。兩組連續治療7 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

治療7 d 后評估療效，臨床癥狀及肺部體征消失，經X 線檢查肺部病灶吸收率≥90%為顯效；臨床癥狀及肺部體征減輕，經X 線檢查肺部病灶吸收≥80%且＜90%為有效；未達到有效標準為無效，有效率+顯效率=總有效率（RR）。

1.3.2 炎性因子

采集兩組空腹靜脈血，離心取血清，采用酶聯免疫吸附法測定TNF-α、CRP 及IL-6 水平，2次測定時間分別為治療前、治療7 d 后。

1.3.3 肺功能

采用肺功能檢測儀（CHESTAC-8900D 型，CHEST 公司）測定第1 s 用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），計算FEV1/FVC，2 次測定時間分別為治療前、治療7 d 后。

1.3.4 不良反應

觀察對比兩組的不良反應，包括頭暈、惡心等。

1.4 統計學方法

采用SPSS22.0 軟件分析數據，計數資料以百分數和例數表示，用χ2檢驗；計量資料用“±SD”表示，用t檢驗；以P＜0.05 為有統計學差異。

2 結果

2.1 布地奈德聯合特布他林提高臨床療效

觀察組顯效14 例，有效10 例，無效1 例，總有效率為96.00%（24/25）；對照組顯效9 例，有效8例，無效8例，總有效率為68.00%（17/25）；觀察組治療RR 高于對照組，有統計學差異（χ2=4.878，P=0.027）。

2.2 布地奈德聯合特布他林改善炎性因子水平

治療前，兩組的TNF-α、CRP 及IL-6 對比均無顯著差異（P＞0.05）。治療后，兩組TNF-α、CRP 及IL-6 均顯著低于治療前，且觀察組較對照組顯著降低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組TNF-α、CRP 及IL-6 水平比較（X± SD，n=25）

2.3 布地奈德聯合特布他林改善肺功能

治療前，兩組的FEV1、FVC 及FEV1/FVC 對比，均無顯著差異（P＞0.05）。治療后兩組FEV1、FVC 及FEV1/FVC 均顯著高于治療前，且觀察組較對照組顯著增高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組FEV1、FVC 及FEV1/FVC 比較（±SD，n=25）

表2 兩組FEV1、FVC 及FEV1/FVC 比較（±SD，n=25）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

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2.4 布地奈德聯合特布他林不影響不良反應

觀察組總不良反應率為8.00%（2/25，頭暈、惡心各1 例）；對照組總不良反應率為4.00%（1/25，頭暈 1 例）；兩組不良反應比較無顯著差異（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

在肺炎病原體中，肺炎支原體（MP）最為常見，可引起流行，約占各種肺炎的10%。若未能及時治療，會誘發多種并發癥，導致多器官功能障礙或衰竭，對患兒生命安全威脅較大。支原體（MP）是介于細菌和病毒之間、兼性厭氧、能獨立生活的最小微生物，主要通過呼吸道傳播，可引起季節性流行性爆發，尤其在秋冬季。支原體肺炎（MPP）是肺炎支原體（MP）引起的急性呼吸道感染伴肺炎，常同時有咽炎、支氣管炎和肺炎。支原體肺炎以兒童及青年人居多，嬰兒間質性肺炎應考慮本病的可能[1]。

目前MPP 發病機制仍未完全明晰，但免疫損傷、呼吸道上皮黏附及MP 直接侵入等MPP 發生具有密切聯系[6]。目前MPP 主要以常規對癥治療為主，包括抗感染、補液及止咳化痰等，但治療效果有限，往往需要輔以其他藥物治療[7]。

經研究發現，MP 進入呼吸道黏膜后，既可作為特異性抗原刺激機體產生IgM 抗體，同時又可作為病原體對呼吸道黏膜上皮細胞進行破壞，MP感染后可誘發氣道病變反應，釋放多種炎性細胞因子，導致TNF-α、CRP 及IL-6 等水平上升[8]。本次研究結果顯示，較對照組，觀察組治療RR 及治療后FEV1、FVC 及FEV1/FVC 均較高，TNFα、CRP 及IL-6 均較低；兩組總不良反應率比較相近。提示出布地奈德與特布他林聯合治療MPP效果更為理想，有利于減輕炎癥反應，降低TNFα、CRP 及IL-6 水平，改善患兒肺功能，且不良反應并未增加。布地奈德屬于吸入型糖皮質激素，已獲美國食藥監督管理局批準用于各年齡組兒童霧化吸入的糖皮質激素，能夠作用于細胞漿內糖皮質激素受體，對炎性介質的釋放進行抑制，緩解炎癥反應[9]。同時布地奈德能夠抑制支氣管收縮物質的合成、釋放及炎性細胞滲出，緩解患兒支氣管痙攣。短效β2 受體激動劑特布他林可結合支氣管上β2 受體，舒張氣道平滑肌、稀釋氣道內黏液，促使氣道阻力及氣道高反應性得以緩解[10]。特布他林霧化吸入5-10min 即可生效，以霧化吸入療效最好。目前布地奈德與特布他林是臨床上常用霧化吸入藥物，布地奈德與特布他林聯合應用能夠發揮協同作用，增強MPP 治療效果。但本次研究中僅納入50 例MPP 患兒，樣本量小，還有待臨床擴大樣本量進行隨機對照研究，以進一步分析布地奈德與特布他林聯合治療MPP 的效果及安全性。

綜上所述，布地奈德與特布他林聯合治療MPP 療效好且安全性高，有利于控制患兒病情，改善患兒肺功能，降低TNF-α、CRP 及IL-6 水平。