肝豆狀核變性患者生活質量變化的縱向比較

馬心鋒 王共強 施倍倍 林康 張龍

1.安徽中醫藥大學神經病學研究所附屬醫院神經內科，安徽合肥 230061；2.安徽中醫藥大學研究生院，安徽合肥 230038

肝豆狀核變性（hepatolenticular degeneration，HLD）又稱Wilson 病，是一種常染色體隱性遺傳銅代謝障礙性疾病，其臨床表現復雜多樣。筆者所在團隊于2011 年開始關注HLD 患者的生活質量（quality of life，QOL）。近10 年以來，隨著國家經濟的快速發展及衛生條件的改善，人們生活質量和健康水平也在不斷提高。由于診療水平的提升，各種疾病患者的生活質量均有很大改善。臨床實踐發現，嚴重的HLD 患者與以往比較明顯減少，因此，有必要進一步探討HLD 患者QOL 變化影響因素及與10 年前相比的縱向變化，以期為臨床進一步改善HLD 患者QOL 提供理論依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2021 年4～9 月安徽中醫藥大學神經病學研究所附屬醫院神經內科符合HLD 診斷標準的住院患者。本研究經安徽中醫藥大學神經病學研究所附屬醫院倫理委員會審批（倫理審批號：2020lc013）。入組標準仍采用作者團隊2011 年研究的標準：①年齡>16 歲，無合并其他慢性疾病；②小學文化程度以上，具有閱讀本次研究所用量表內容能力；③知情同意并參與本項研究。排除標準：①有高度腹水、高度扭轉、精神障礙等難以勝任量表調查的患者。②不能配合進行量表測量者。本研究實際測評患者119 例，測量結果有效者共105 例。其中，男57 例，女48 例，平均（27.22±6.90）歲；平均受教育年限（11.77±3.12）年；患者性別、年齡及受教育年限與2011 年 287 例患者相比，差異無統計學意義（>0.05），具有可比性。居住在農村56 例，居住城鎮者49 例；家庭經濟收入<1 萬元/年者33 例，1～5萬元/年者49 例，>5 萬元/年者23 例；已婚34 例，未婚60 例，離異11 例。將上述患者數據與2011 年調查的287 例患者數據進行比較。

1.2 方法

（1）測評工具：世界衛生組織生存質量測定量表簡表（World Health Organization quality of life assessment instrument brief version，WHOQOL–BREF）。該量表產生4 個領域的得分，領域得分按正向記，得分越高，QOL 越好。

（2）測評方法：按照住院時間隨機選擇患者，問卷調查在病區示教室內完成。盡可能地保證資料收集的準確性與完整性。按照每次測評3～4 人規模進行測試，完成問卷后當場收回問卷，檢查調查表格的質量，發現漏項時，重新詢問并補充。在數據輸入時，再次根據量表測量要求，剔除不合格個案。

1.3 統計學方法

采用SPSS 17.0 統計學軟件對數據進行處理分析，連續變量采用獨立樣本檢驗，分類變量采用檢驗。以<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HLD 患者10 年前后的WHOQOL-BREF 得分比較

HLD 患者WHOQOL–BREF 4 個領域得分均高于10 年前結果，在生理領域、心理領域、社會領域和環境領域等4 個領域比較，差異有統計學意義（<0.01），詳見表1。

表1 HLD 患者10 年前后WHOQOL-BREF 得分比較（，分）

2.2 10 年前后HLD 患者經濟、職業、婚姻、居住地、對疾病態度、對醫生信任度等狀況比較

HLD 患者目前的家庭經濟狀況、職業、婚姻、對疾病態度及對醫師信任度較10 年前有了明顯改善，詳見表2。

表2 10 年前后HLD 患者經濟、職業、婚姻、居住地、對疾病態度及對醫生信任度比較

3 討論

QOL 由世界衛生組織首次提出，也稱為生命質量、生存質量，在醫學研究領域主要指個體生理、心理、社會功能等三方面的健康狀態。自2008 年開始，Komal Kumar等開始關注HLD 患者QOL。張杰等于2010 年開始HLD 的QOL 研究，提出了HLD 患者QOL 及其影響因素和經濟水平、心理健康等相關。除了作者團隊相關研究以外，有袁興婭等通過改良Young 量表評估HLD 生活質量研究。近年來，國外學者在HLD 患者QOL 的研究中發現，對患者密切隨訪可有助于幫助其提升QOL，家庭照料者參與到治療中對改善患者QOL 有幫助，HLD患者QOL 與患者心理健康狀況、神經系統和肝臟損害癥狀嚴重程度密切相關。

本研究結果顯示，HLD 患者QOL 較10 年前有明顯提高，WHOQOL–BREF 4 個領域得分和10 年前比較均明顯升高，差異有統計學意義（<0.01）。與此相關的患者經濟狀況、職業狀況等均較10 年前改善。生活質量的評估標準不一，但均包含經濟狀況、社會參與度和社會福利方面的內容。近10 年來，國家經濟快速發展，人們生活水平明顯提高，患者的治療能力和治療愿望可能會更加積極。而積極的治療、按時服藥、定期檢查，能促進疾病的康復，有條件接受手術治療者，生活質量往往會得到提高。Maria Martínez–Martínez等在對腹腔疾病患者的QOL 研究中指出，經濟困難等可影響這些患者QOL。此次調查和10 年前比較，家庭經濟狀況對10 年前后QOL有明顯影響，家庭經濟狀況好者，WHOQOL–BREF 4個領域得分均高。另外，從患者的家庭居住地來看，10 年前后無明顯差異，無論農村或城鎮患者，QOL均較10 年前明顯改善，可見普遍患者家庭經濟狀況較前改善，其QOL 也較前改善。一個地區的經濟水平的發展，影響當地居民生活質量，由此認為近10 年來，隨著國家經濟發展紅利遍及城鎮和鄉村，使HLD患者QOL 明顯改善。隨著經濟的發展及醫保政策的普及，使得患者就醫條件改善，治療信心提升，能積極配合治療，堅持院外后續治療，癥狀逐漸緩解，能促進患者進一步學習、就業，增加家庭收入，形成良性循環。目前城鄉經濟差距進一步減少，城鎮和農村無論在住房條件，衛生條件還是生活便利方面的差距均逐年減少，生活水平也基本相近。很多原本居住農村患者，因就醫或者學習或者其他原因在城鎮買房，兩地居住，導致此次調查研究結果居住地對生活質量無明顯影響。另外由于經濟條件改善，家庭照料者有更多精力參與到患者的治療與康復中，促進患者QOL 的提升，這一點在Páramo Rodríguez等研究中也得到支持。2021 年Camarata等指出，了解影響HLD 成年人QOL 的問題，有助于醫療保健提供者解決能夠改善總體福利的問題。從本研究來看，10 年前后患者的知識水平、就業途徑有了很大的改觀。可能政策制定者已經開始關注到慢性疾病患者的總體福利問題。此次調查發現，患者多數患者從事工人和服務行業較10 年前有顯著性提高。目前多數從業者，無論行業性質，勞動單位大小，均能獲得勞動單位提供的醫療保險及社會保險，對患者就醫幫助很大，也會提高患者生活質量。本研究顯示，患者對疾病態度及對醫生的信任度較10 年前也有了很大的提高，在正確面對疾病時，患者能采取積極向上的態度來處理自身疾病的治療，能按照醫生醫囑堅持服藥及忌口，促使癥狀緩解，提高QOL。可能與近10 年來，國家政策尤其是醫保政策的實施，使患者對疾病的態度及對醫生的信任度等均有不同程度提高有關。Jamie等在對癌癥患者的研究中提出，遠程健康干預對患者QOL 評分的改善效果與常規治療時干預相同。這一觀點同樣適用于HLD 患者。由于HLD 是一種慢性疾病，患者可能在確診后的數10年間反復與醫生溝通，遠程的健康干預對HLD 患者尤為重要。Jacquelet等研究證實，密切隨訪，有助于提升HLD 患者QOL。近10 年來，隨著科技進步，除了傳統的電話聯系，新的互聯網+聯系方式如微信、視頻等，使得患者和醫生交流更加方便，包括院外指導檢查，查詢檢查報告等，均較10 年前有了顯著改善，使醫患交流緊密，患者對醫生信任度提高。尤其是互聯網的高速發展，視頻會診已逐漸融入到一些疾病的診療中。HLD 患者需長期服藥治療，住院時間短暫，癥狀恢復在住院期間不明顯，尤其以腦損害為主的患者，因腦神經修復往往需3 個月左右時間，因此部分患

者出院后的一段時間，癥狀逐漸改善，通過視頻診療，醫師可以觀察到患者的癥狀變化，指導患者院外服藥及康復，促進醫患溝通，提升患者QOL。本研究還發現，HLD 患者離婚率較10 年前顯著提高，已婚和未婚者百分比10 年前后比較無明顯變化。本病患者多青春期發病，多數患者會面臨婚姻問題，加上HLD 是一種常染色體隱性遺傳疾病，潛在的后代患病風險，均可能影響患者的婚姻觀念。婚姻存續與否，除了疾病相關因素以外，還與工作級經濟狀況、感情狀態、家庭觀念以及不同地區的婚姻態度等均有著密切關系。不可否認，婚后能否生育健康的下一代，對婚姻存在有著重要的影響因素，HLD作為一種遺傳性疾病，必然會影響婚姻狀態。尤其對于一些因相親、介紹等成家的患者，他們和配偶之間的感情基礎并不牢固，在無子女等維系婚姻時，一旦疾病確診及疾病的相關遺傳知識被配偶知曉，可能會增加離婚風險。患者對后代的重視程度增加，是否由此導致離婚率升高，尚不得而知，可能會有生理或心理等方面的原因，仍需后續進一步研究。目前隨著遺傳學的發展與不斷進步，使得且有可能通過科學的方法指導自己對生育的看法，是否此方面的知識的普及可降低離婚率，仍不得而知。

綜上所述，HLD患者QOL較10年前有很大改善，其原因可能和經濟發展及社會進步，各種醫保政策利好有關。另外可能與現在學科的進步，使得患者能較早獲得診斷及治療，減少嚴重并發癥等有關。