布魯菌病患者血清細(xì)胞因子及流行病學(xué)特征

周惠玲，梁敏鋒，劉金峰

(佛山市第一人民醫(yī)院感染科，廣東 佛山 528000)

布魯菌病屬人畜共患傳染病，其可因吸入污染空氣或接觸感染布魯菌動(dòng)物的分泌物及排泄物而感染，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛等癥狀，如無法及時(shí)治療，可對(duì)患者全身組織器官造成嚴(yán)重的損傷，從而喪失勞動(dòng)力，影響患者生活質(zhì)量[1-2]。因布魯菌病?？蓪?duì)多關(guān)節(jié)臟器造成損害，故極易誤診為風(fēng)濕熱及關(guān)節(jié)炎等疾病，而影響臨床治療[3-4]。故本研究對(duì)36例布魯菌病患者的臨床資料進(jìn)行分析，并以風(fēng)濕熱患者作為對(duì)比，以探討布魯菌病患者的臨床特征，以期為臨床早期診斷布魯菌病提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料：以2013年4月～2015年8月作為觀察時(shí)間，將此時(shí)間內(nèi)就診于我院的36例布魯菌病患者及36例風(fēng)濕熱患者作為觀察對(duì)象，以布魯菌病患者作為觀察組，以風(fēng)濕熱患者作為對(duì)照組。兩組間年齡、性別、吸煙、飲酒、發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)疼痛、淋巴結(jié)腫大、血常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)異常、血紅細(xì)胞沉降率升高及C-反應(yīng)蛋白(CRP)升高治療比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而觀察組農(nóng)區(qū)、咳嗽、皮疹、頭痛、腦膜刺激征、肝大、脾大、血常規(guī)血小板(PLT)異常及肝功異常發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

表1 兩組一般資料比較[n(%),n=36]

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均需所有行布魯菌抗原檢查；②觀察組需符合《布魯菌病診療指南》中確診病例的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；③對(duì)照組需符合《風(fēng)濕熱》的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；④年齡18～75歲；⑤臨床資料完整；⑥本人簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并存在其他急慢性感染者；②存在自身免疫系統(tǒng)疾病者；③長期應(yīng)用激素治療者；④存在血液系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤者；⑤存在肝腎疾病者；⑥存在認(rèn)知障礙者。

1.4觀察方法：回顧性分析所有入組患者的臨床資料。對(duì)兩組患者的血清細(xì)胞因子水平及T淋巴細(xì)胞亞群水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，對(duì)比兩組間血清細(xì)胞因子水平及T淋巴細(xì)胞亞群水平差異。所觀察的血清細(xì)胞因子包括白細(xì)胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、γ-干擾素(IFN-γ)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，其中IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ、TNF-α水平測定應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測定；所觀察的T淋巴細(xì)胞亞群包括T淋巴細(xì)胞CD4+(CD4+)、T淋巴細(xì)胞CD8+(CD8+)、CD4+/CD8+及自然殺傷細(xì)胞(NK)，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞測定應(yīng)用免疫熒光法。同時(shí)，對(duì)兩組患者的臨床特征差異進(jìn)行分析，分析布魯菌病的主要臨床特征。其中觀察的指標(biāo)為：臨床基礎(chǔ)資料、居住地、臨床癥狀、體征、彩超結(jié)果、化驗(yàn)檢查等多項(xiàng)。臨床基礎(chǔ)資料包括：年齡>60歲、性別、吸煙、飲酒；居住地包括：農(nóng)區(qū)及城區(qū)；臨床癥狀包括：發(fā)熱、咳嗽、皮疹、多汗、關(guān)節(jié)疼痛及頭痛；體征包括：淋巴結(jié)腫大及腦膜刺激征；彩超顯示包括：肝大及脾大；實(shí)驗(yàn)室檢查包括：血常規(guī)WBC異常、血常規(guī)PLT異常、血紅細(xì)胞沉降率升高、CRP及肝功異常。

2 結(jié)果

2.1兩組血清細(xì)胞因子差異比較：觀察組血清IL-2及IFN-γ水平低于對(duì)照組，而IL-4、IL-6及TNF-α水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清細(xì)胞因子差異比較

2.2兩組淋巴細(xì)胞亞群差異比較：觀察組CD4+、CD4+/CD8+及NK水平低于對(duì)照組，而CD8+水平高于對(duì)照組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組淋巴細(xì)胞亞群差異比較

2.3布魯菌病感染的主要臨床特征：將Logistic多因素分析，結(jié)果顯示，農(nóng)區(qū)、咳嗽、皮疹、頭痛、腦膜刺激征、肝大、脾大、血常規(guī)PLT異常及肝功異常為布魯菌病感染的主要臨床特征，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 布魯菌病感染的主要臨床特征

3 討論

布魯菌病為感染布魯菌所致的傳染性疾病，其中布魯菌屬革蘭陰性胞內(nèi)寄生菌，其感染機(jī)體后，雖然可使機(jī)體發(fā)生一定的免疫應(yīng)答，但卻無法有效地將布魯菌徹底清除，導(dǎo)致患者病情往往遷延難愈，最終引起機(jī)體免疫功能紊亂，從而引起呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等多系統(tǒng)功能障礙，預(yù)后往往并不理想[7-8]。因本病常以發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛、淋巴結(jié)腫大、血紅細(xì)胞沉降率升高及CRP升高為主要臨床表現(xiàn)，故常易與風(fēng)濕熱等骨關(guān)節(jié)疾病發(fā)生誤診，對(duì)患者的臨床治療及預(yù)后均造成一定的影響。故本研究選取36例布魯菌病患者及36例風(fēng)濕熱患者作為觀察對(duì)象，以探討布魯菌病患者的臨床特征，為臨床準(zhǔn)確診斷布魯菌病提供一定的參考。

本文分析可見，布魯菌病可對(duì)患者的免疫功能造成嚴(yán)重的影響，且其較風(fēng)濕熱更為嚴(yán)重。而經(jīng)Logistic分析顯示，農(nóng)區(qū)、咳嗽、皮疹、頭痛、腦膜刺激征、肝大、脾大、血常規(guī)PLT異常及肝功異常為布魯菌病感染的主要臨床特征。

布魯菌感染后，患者常逐漸起病，其常以周身乏力、食欲減退及全身不適為首發(fā)臨床癥狀，并逐步出現(xiàn)頭痛、肌肉酸痛、關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)熱、嗜睡等臨床癥狀，同時(shí)?？砂橛辛馨徒Y(jié)腫大、肝脾腫大、血常規(guī)白細(xì)胞升高或降低、血紅細(xì)胞沉降率及CRP升高等體征及血液系統(tǒng)改變，因其臨床癥狀并不典型，常與其他感染性疾病的早期表現(xiàn)相類似，極易導(dǎo)致誤診的發(fā)生[9]。目前，在布魯菌病的診斷過程中，常依賴于血清中抗布魯菌特異性抗體檢測，臨床診斷常受到一定的限制。而通過本研究結(jié)果可見，布魯菌病感染后，患者體內(nèi)的血清細(xì)胞因子及淋巴細(xì)胞亞群可顯著異常，其與布魯菌病感染后，機(jī)體免疫功能受到嚴(yán)重影響相關(guān)。雖然骨關(guān)節(jié)受損為布魯菌病的常見并發(fā)癥，但因風(fēng)濕熱、關(guān)節(jié)炎等疾病均可對(duì)骨關(guān)節(jié)造成一定損傷，故其無法作為鑒別診斷的主要依據(jù)，但因布魯菌病為多系統(tǒng)損傷性疾病，故其臨床表現(xiàn)較風(fēng)濕熱、關(guān)節(jié)炎等疾病更為復(fù)雜[10]。

綜上所述，布魯菌病可導(dǎo)致患者體內(nèi)血清細(xì)胞因子及淋巴細(xì)胞亞群發(fā)生顯著改變，而居住于農(nóng)區(qū)，且存在咳嗽、皮疹、頭痛、腦膜刺激征、肝大、脾大、血常規(guī)PLT異常及肝功異常等臨床癥狀者本病的主要臨床特征，臨床需要十分注意存在以上因素患者的布魯菌病診斷。