維生素K1治療不同出生胎齡新生兒早期凝血功能異常的療效分析

殷熾龍

(梧州市紅十字會醫院兒科,廣西 梧州 543002)

新生兒早期(生后24 h內)特別是早產兒的凝血功能受各種先天和(或)后天因素的影響，從而發生凝血功能異常，出現出血性疾病。目前研究[1-4]證實，通過對凝血指標的判斷而早期使用維生素K1(Vit K1)進行干預，可以防治出、凝血性疾病，但這些研究的觀察例數偏少或藥物干預措施對不同胎齡新生兒凝血指標的影響是否一致仍然不清楚。新生兒容易并發出血、凝血性疾病，而凝血指標是判斷凝血性疾病原因有效而且實用的實驗室指標之一[5]。常用的凝血指標包括凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)以及D-二聚體(D-D)。本研究通過分組臨床對照分析，研究Vit K1對凝血功能異常不同胎齡新生兒的療效對比，為治療有凝血功能異常的不同胎齡新生兒給予早期、合理的治療方案，提供積極的臨床指導建議。

1 資料與方法

1.1一般資料：收集2018年1月～2021年10月在我院出生的凝血功能異常新生兒400例。納入標準：①符合早產兒或足月兒診斷標準：早產兒指出生時胎齡<37 周(≤258 d)；足月兒指出生時胎齡滿 37周和<42周(259 ～393 d)；②符合新生兒早期(生后24 h內)；③凝血功能異常診斷標準：依據《實用新生兒學》(第5版)新生兒凝血因子測定正常值；④凝血指標檢測前未進行Vit K1、凝血酶、肝素、輸注全血以及新鮮冰凍血漿等相關干預凝血指標的治療；⑤出生后的24 h內肌內注射(或緩慢推注)1～2 mg Vit K1，用完Vit K124 h后行第二次凝血指標的檢測；⑥住院期間病例資料完整。排除標準：① 住院期間死亡的新生兒；②孕母產前或產時使用了對凝血指標有影響藥物；③孕母有血液性疾病、自身免疫性疾病病史、家族遺傳病史；④肝功能異常的新生兒；⑤有彌漫性血管內凝血(DIC)的新生兒；⑥有休克的新生兒；⑦第二次抽血查凝血功能前使用過除Vit K1外其他對凝血指標有影響的藥物。

將入組的新生兒按胎齡分為成4組，分別為早期早產兒組(胎齡<32孕周)、中期早產兒組(胎齡32～<33+6孕周)、晚期早產兒組(胎齡34～36+6孕周)、足月兒組(胎齡37周～<42孕周)，每組100例。本研究已經我院倫理委員會批準。

1.2方法：在新生兒出生后的24 h內，抽取靜脈血1.6 ml置于枸櫞酸鈉抗凝管中，經恒溫離心后取上層血漿，并于60 min內完成檢測。測定凝血指標：PT、APTT、TT、FIB、D-D，凝血功能異常者，在出生后的24 h內肌內注射(或緩慢推注)1～2 mg Vit K1，用完Vit K124 h后再次測定FIB、PT、APTT、TT、D-D。本次檢測使用SYSMEX CS-5100i血凝儀檢測樣本。

1.3評價指標：比較用Vit K1前后各組不同胎齡的新生兒的凝血指標結果，并分析用Vit K1后不同胎齡的新生兒凝血功能改變情況。

2 結果

2.1用Vit K1前不同胎齡新生兒凝血指標結果比較:4組新生兒用Vit K1前各凝血指標比較，差異均具有統計學意義(P<0.05)；且PT、APTT、TT以及D-D均隨著胎齡增加而減小，FIB則以增大趨勢變化。見表1。

表1 各組新生兒用Vit K1前、后的凝血指標 PT、APTT、TT、FIB以及D-D結果比較

用Vit K1后各凝血指標組間比較，差異均具有統計學意義(P<0.05)；與輸注前相比，各組組內比較，差異均具有統計學意義(P<0.05)；用Vit K1后的各組新生兒經兩兩比較，結果顯示，早、中期早產兒的凝血指標對比差異均無統計學意義(P>0.05)，而足月兒的凝血指標與各組不同胎齡的早產兒相比，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2用Vit K1后不同胎齡新生兒凝血功能改變情況比較:4組組間比較結果顯示，足月兒組新生兒的凝血指標改善最大(t=6.166、10.950、9.622、3.676、22.870，P<0.05)。而對早、中期的早產兒的改善效果較小，對晚期早產兒組的改善效果次于足月兒組。見表1。

3 討論

PT是判斷外源性凝血功能較為常用的凝血指標，APTT是判斷內源性凝血功能較為常用的凝血指標，FIB、TT是檢測纖溶活性的篩選試驗，D-D由纖維蛋白分解產生，是凝血系統和纖溶系統活化的重要標志。多數文獻報道[6-7]，與成年人相比，新生兒特別是早產新生兒的 VitK基礎濃度低、肝酶系統以及腸道菌群未穩定，導致Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X因子無法參與正常的凝血過程，減弱纖維蛋白原合成過程，出現新生兒FIB水平普遍低下現象。同時新生兒凝血酶及其前體水平較低，最終引起PT、APTT、TT、D-D升高，FIB低下。所以，新生兒的PT和APTT顯著延長，且胎齡越小延長越明顯，F1B則降低，出血風險提高[8-9]，體現了新生兒的血液狀態維持在一種低凝于纖溶亢進中。而且，凝血指標與疾病的嚴重程度也存在相關性[10]。本研究結果提示胎齡與凝血功能存在一定關系。因此，臨床上常單用或聯合使用 Vit K1防治出血、凝血性疾病。

Vit K1屬于維生素類藥物，是肝臟合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X所必需的物質[11]，主要用于各種維生素K缺乏引起的出血性疾病的治療[12]。新生兒早期凝血功能異常的主要原因是維生素K缺乏導致體內某些維生素K依賴凝血因子活性降低而出現凝血功能異常[13]，治療的主要方法是補充Vit K1。本研究結果說明Vit K1參與體內凝血及纖溶活性間的活動，有助于維持早產及足月新生兒的內環境穩定，降低繼發性凝血機制異常情況，進一步改善凝血功能。

但同時發現凝血功能異常的不同胎齡新生兒早期對用Vit K1后的療效有明顯的差別，主要表現為早、中期早產兒與晚期早產兒、足月兒之間的顯著差異，可能與不同胎齡的新生兒中各器官功能發育差異有關，且胎齡越小肝臟合成功能越弱，對用Vit K1激活凝血系統效果越差。另外晚期早產兒經用Vit K1后的凝血指標與早、中期早產兒相比，差異均具有統計學意義(P<0.05)，可能與晚期早產兒肝臟合成功能趨近完善相關，相較于早、中期早產兒更有利于生產纖維蛋白原，促進內、外源性凝血因子水平提高[14]。

臨床上常常單用或聯合使用Vit K1、血漿、冷沉淀等補充凝血因子、調節凝血功能的手段治療或預防新生兒出、凝血性疾病。本研究結果顯示，Vit K1對足月兒的PT、APTT、TT、FIB以及D-D 的改善結果最顯著，對于早產新生兒的凝血功能治療需考慮聯合新鮮冰凍血漿、冷沉淀等其他方案達到凝血功能改善。張濤[15]在運用Vit K1、新鮮冰凍血漿和冷沉淀對不同胎齡的新生兒進行凝血指標觀察，證實聯合使用Vit K1、新鮮冰凍血漿和冷沉淀對不同胎齡的新生兒的凝血指標起到有效干預。Zeng[16]等表示使用凝血酶原復合物和新鮮冰凍血漿分別治療新生兒凝血功能障礙，但結果顯示二者效果并無差別。也有相關報道提出使用重組激活因子ⅤⅡ可干預早產新生兒凝血功能障礙，Cosar[17]等對低體重的早產兒的肺出血給予重組激活因子ⅤⅡ治療，不但能有效阻止出血量改善凝血參數，還能減少血液制品使用帶來的相關炎性反應。

綜上所述，Vit K1對凝血功能異常的足月兒改善效果最大，對于凝血功能異常的早、中期早產兒改善效果較小。早期發現并重視早產兒的凝血功能變化對預防出現嚴重出血的并發癥具有重要意義，對早產兒可考慮盡早聯合其他治療，如補充凝血因子、輸新鮮冰凍血漿、冷沉淀等，在改善早產兒預后及提高成活率方面具有積極的臨床意義。