羥苯磺酸鈣聯合纈沙坦治療早期糖尿病腎病的效果及患者血清血漿內皮素、血清胱抑素C水平分析

劉菲莉，郭小芳

[1.武漢大學醫院內科，湖北 武漢 430071；2.泰康同濟(武漢)醫院內分泌科，湖北 武漢 430022]

糖尿病腎病是指糖尿病導致的慢性腎病，是導致慢性腎臟病與終末期腎臟病(腎衰竭)的重要因素，該疾病是最主要的糖尿病微血管并發癥之一[1]。早期糖尿病腎病期，通常無明顯癥狀，僅通過糖尿病早期篩查發現腎小球濾過率(GFR)開始下降至正常指標，腎臟病理出現腎小球結節樣病變與小動脈玻璃樣變化,隨著尿白蛋白排出率(UAE)升高會出現高血壓、微量白蛋白尿的癥狀[2]。糖尿病腎病在中老年人群體中的發病率較高，亦是導致患者致殘、致死的重要原因之一。因此積極尋找有效的治療方法是醫療工作者們研究的重點，臨床常用治療早期糖尿病腎病的藥物為羥苯磺酸鈣，但長期臨床應用發現，單獨使用該藥物治療存在一定的局限性，效果并不理想。曾有學者研究結果表明聯合其他藥物治療，可以打破單一用藥的局限性。基于此，本院研究羥苯磺酸鈣聯合纈沙坦治療早期糖尿病腎病的效果及對患者血漿內皮素(ET)、血清胱抑素(CysC)水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取本院2017年1月～2018年1月期間收治的200例早期糖尿病腎病患者作為研究對象，按照隨機數表法將其分為對照組、觀察組，每組各100例。本次研究已通過本院倫理委員會批準。納入標準：家屬及患者對本研究知情并簽署同意書；符合早期糖尿病腎病相關診斷標準者；入組前未接受其他治療方案者；無精神障礙者。排除標準：存在心、肝等臟器功能疾病者；對羥苯磺酸鈣與纈沙坦過敏者；存在免疫系統疾病者；惡性腫瘤者；合并嚴重內分泌疾病者，存在消化系統疾病者。其中對照組男60例，女40例；病程為5～21年，平均(10.72±3.78)年；體重45～89 kg，平均(62.25±2.78)kg；年齡48～78歲，平均(57.35±3.75)歲。觀察組男62例，女38例；病程為6～21年，平均(10.56±3.80)年；體重46～90 kg,平均(62.08±2.51)kg；年齡為49～77歲，平均(57.42±3.77)歲。兩組在性別、病程、體重及年齡上的資料比較，差異無統計學意義(P<0.05)，具有可比性。

1.2治療方法：對所有患者的血糖水平進行控制至正常值后，對照組單獨采用羥苯磺酸鈣(海南林恒制藥股份有限公司生產，國藥準字為：H20080644,規格為：0.25 g*12片*2板)治療，給予患者口服0.25 g/次羥苯磺酸鈣，2次/d。觀察組在對照組的基礎上添加纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司生產，國藥準字為：H20040217，規格為80 mg*7 s)治療，給予患者口服80 mg/次纈沙坦膠囊，1次/d。兩組均持續治療4個月。

1.3觀察指標：①比較兩組患者的ET、CysC水平：在患者空腹的情況下，取其靜脈血3 ml,經離心處理后，將血清放置合適溫度下待測定，使用全自動化分析儀器檢測CysC指標。使用放免法檢測血清EF指標。②比較兩組治療效果：治療后，若患者癥狀基本消失，尿白蛋白排泄量或血肌酐水平下降≥20%，為顯效；患者癥狀減輕，尿白蛋白排泄量或血肌酐水平下降10%～19%，則為有效；癥狀無改善甚至加重，尿白蛋白排泄量或血肌酐水平下降<10%，則為無效。總有效率=(有效例數+顯效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1兩組患者的治療效果比較：治療后，對照組的總有效率明顯低于觀察組，兩組差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較[n(%),n=100]

2.2兩組患者的血清ET、CysC水平比較：治療前，兩組患者的血清ET、CysC水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，對照組的血清ET、CysC水平明顯高于觀察組，組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者的血清ET、CysC水平比較

3 討論

糖尿病腎病特點為細胞外基質增多、腎小球基底膜增厚及系膜細胞繁殖增加。糖尿病腎病早期患者會出現腎小球濾過率升高、腎臟體積增大的現象，末期腎小球硬化，導致腎衰竭。糖尿病腎病的發病原因尚未明確，但有研究顯示其與脂肪代謝異常、遺傳、生化改變及血糖異常的綜合作用有關[3]。臨床常用治療早期糖尿病腎病手段為藥物治療，為減輕腎臟負荷，常用胰島素及降糖藥治療，但效果并不理想，因此醫療者們采用羥苯磺酸鈣治療，經過長期研究發現，單一使用羥苯磺酸鈣效果仍不是最理想，因此需繼續探尋更為合適的藥物配合使用。

本研究結果顯示，在治療早期糖尿病過程中，羥苯磺酸鈣聯合纈沙坦使用，療效良好。高血糖是造成血管內皮細胞損傷的直接原因，而血管內皮細胞損傷是造成微血管病變的重要原因。ET由21個氨基酸組成酸性多肽家族，其為血管內皮細胞分泌合成之后的一種血管活性肽，可強烈并持久地使血管收縮[4]。ET對細胞外基積聚、系膜細胞及平滑肌細胞的增生起到促進作用，使腎功能受損速度增快。在本次研究中，觀察組采用了羥苯磺酸鈣聯合纈沙坦的治療方法。血管活性物質會誘發血管壁高通透性，羥苯磺酸鈣作為一種血管保護劑，可抑制血管活性物質，從而起到保護血管的作用。羥苯磺酸鈣通過升高環磷酸腺苷水平、活躍腺苷環化酶，可以改善血小板微循環、抑制血小板的聚集[5]。纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，其經口服后在短時間內被機體吸收，通過在血管緊張素Ⅱ受體水平上阻滯AngⅡ，使血管阻力降低，從而抑制其受體轉導的血管收縮，使腎小管吸收鈉、水的功能減弱，進而使腎小球的高濾過、高灌注及高壓力狀態得以改善，對腎功能起到保護作用[6]。但其單獨使用容易出現血鉀升高、血肌酐等不良反應，因此需聯合其他藥物使用，才能發揮其最佳治療效果。CysC是一種小分子蛋白，其為溶酶體蛋白酶的抑制劑。研究發現血液中CysC通過腎小球濾過排泄，當腎臟功能受損時，血液CysC會升高，因此其為評定腎臟功能的重要指標。曾麗娟等人[7]的研究結果顯示，單獨使用羥苯磺酸鈣或聯合纈沙坦使用治療早期糖尿病腎病，兩組的ET、CysC水平均明顯下降，但是羥苯磺酸鈣聯合纈沙坦組治療早期糖尿病腎病下降更明顯,與本文研究結果一致。這表明羥苯磺酸鈣聯合纈沙坦使用后，機體ET、CysC水平明顯下降，可以使患者的血管內皮功能得以改善。此外，纈沙坦通過阻滯腎素-血管緊張素系統轉導炎性反應等損害腎臟的過程，增強腎小球基膜的濾過屏障功能，可以將白蛋白等大分子物質通透性降低，從而可以減少蛋白尿，保護腎功能[8]。羥苯磺酸鈣聯合纈沙坦共同作用于機體，可以減輕早期糖尿病腎病的病情癥狀，促進機體康復。

綜上所述，羥苯磺酸鈣聯合纈沙坦治療早期糖尿病腎病患者，不僅能改善血管內皮細胞功能，降低血清ET、CysC水平，而且治療效果佳。因此值得建議臨床推廣使用。