類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清抗CCP 抗體、鈣衛(wèi)蛋白的變化及臨床意義

萬雄文

梅州市五華縣中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東梅州 514400

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是常見的免疫系統(tǒng)疾病，以關(guān)節(jié)滑膜慢性炎癥為主要特征，患者會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨受損、滑膜炎，導(dǎo)致關(guān)節(jié)間隙變窄，出現(xiàn)疼痛畸形，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)殘疾[1-2]。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎往往起病隱匿，需要長期治療控制病情，疾病的早期診斷對于改善患者預(yù)后、降低致殘率具有重要價(jià)值[3]。血清抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（CCP）具有特異性，是診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期標(biāo)志物。鈣衛(wèi)蛋白是異二聚體復(fù)合物，隨著臨床研究的深入發(fā)現(xiàn)鈣衛(wèi)蛋白能夠作為標(biāo)志細(xì)胞與組織早期損傷的內(nèi)源性分子，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者會(huì)出現(xiàn)多種炎癥因子，鈣衛(wèi)蛋白與疾病的發(fā)展具有密切聯(lián)系[4-5]。為評價(jià)血清抗CCP 抗體、鈣衛(wèi)蛋白的變化在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者疾病診治中的價(jià)值，此次研究選擇梅州市五華縣中醫(yī)醫(yī)院2020年6月—2021年6月收治的60例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者和20 名健康體檢者展開調(diào)研，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的60例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為觀察組，選擇同時(shí)期健康體檢者20 名作為對照組，觀察組根據(jù)28 處關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度評分（Disease Activity Score,DAS28）分為緩解組（30例）與活動(dòng)組（30例）。緩解組中男17例，女13例；年齡39~64歲，平均（50.25±6.56）歲。活動(dòng)組中男15例，女15例；年齡39~64歲，平均（50.33±6.45）歲。對照組中男11 名，女9 名；年齡38~68歲，平均（50.46±5.93）歲。3 組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次研究在倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下進(jìn)行。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)或歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟制訂的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)，由風(fēng)濕科專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行綜合問診、檢測進(jìn)行確診；②患者病程時(shí)間在3個(gè)月~25年；③自愿入組研究，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①感染性疾病患者；②合并惡性腫瘤患者；③合并糖尿病、銀屑病、冠狀動(dòng)脈疾病患者；④有自身免疫性疾病的患者，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、系統(tǒng)性硬化病、干燥綜合征等；⑤精神類疾病患者；⑥妊娠期與哺乳期女性患者。

1.3 方法

血清抗CCP 抗體測定方法：使用美國雅培i4000SR免疫分析儀進(jìn)行檢測，選擇美國雅培公司提供的配套試劑盒，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫法檢測。取清晨空腹靜脈血，在6 h 內(nèi)送檢，室溫放置數(shù)小時(shí)后，離心處理20 min，轉(zhuǎn)速為1 000 r/min，分離血清，在-20℃待檢，使用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測定。

血清鈣衛(wèi)蛋白測定方法：使用美國伯樂公司生產(chǎn)的酶標(biāo)儀，型號為iMark。使用美國Alpco 公司生產(chǎn)的鈣衛(wèi)蛋白酶聯(lián)免疫吸附測定（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）檢測試劑盒，型號DRE11910，根據(jù)試劑盒使用說明進(jìn)行操作。

1.4 觀察指標(biāo)

①記錄3 組的血清抗環(huán)瓜氨酸多肽（cyclic peptide containing citrulline, CCP）抗體。②記錄3 組的血清鈣衛(wèi)蛋白。③對比活動(dòng)組和緩解組的血沉（erythrocyte sedimentation rate, ESR）、C 反 應(yīng) 蛋 白（C-reactive protein,CRP）、血小板（platelet, PLT）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G, IgG）、免 疫 球 蛋 白M（immunoglobulin M,IgM）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A, IgA）腫脹關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)。取患者空腹靜脈血4 mL，離心處理10 min，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，分離上層血清后，使用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組血清抗CCP 抗體比較

活動(dòng)組的血清抗CCP 抗體高于緩解組、對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 3 組血清抗CCP 抗體比較[(±s),U/mL]Table 1 Comparison of serum anti CCP antibodies in three groups[(±s),U/mL]

表1 3 組血清抗CCP 抗體比較[(±s),U/mL]Table 1 Comparison of serum anti CCP antibodies in three groups[(±s),U/mL]

?

2.2 3 組血清鈣衛(wèi)蛋白比較

活動(dòng)組的血清鈣衛(wèi)蛋白高于緩解組、對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。緩解組的血清鈣衛(wèi)蛋白高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 3 組血清鈣衛(wèi)蛋白比較[(±s),pg/mL]Table 2 Comparison of the serum calprotectin of the three groups[(±s),pg/mL]

表2 3 組血清鈣衛(wèi)蛋白比較[(±s),pg/mL]Table 2 Comparison of the serum calprotectin of the three groups[(±s),pg/mL]

?

2.3 活動(dòng)組和緩解組患者指標(biāo)對比

緩解組的ESR、CRP、PLT、IgG、IgM、IgA、腫脹關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)均低于活動(dòng)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 活動(dòng)組和緩解組患者指標(biāo)對比(±s)Table 3 Comparing the indicator data of the active group and the mitigation group of patients (±s)

表3 活動(dòng)組和緩解組患者指標(biāo)對比(±s)Table 3 Comparing the indicator data of the active group and the mitigation group of patients (±s)

?

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是因抗原驅(qū)動(dòng)和T 細(xì)胞介導(dǎo)導(dǎo)致的疾病，疾病與內(nèi)分泌因素、遺傳因素、感染因素、環(huán)境因素相關(guān)，患者會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)慢性滑膜炎，病變位置會(huì)出現(xiàn)僵直、疼痛以及腫脹的表現(xiàn)，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致殘疾，影響其生活。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有較高的致殘率，隨著臨床檢驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展，臨床上越來越多的方式被用于疾病的檢驗(yàn)中，為患者進(jìn)行早期診療，可以通過積極的治療來控制病情進(jìn)展，預(yù)防關(guān)節(jié)破壞，改善患者生活質(zhì)量[6]。

血清抗CCP 抗體為環(huán)狀聚絲蛋白多肽片段，屬于IgG 型抗體。經(jīng)過現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)證實(shí)，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的抗CCP 抗體與關(guān)節(jié)損害程度具有密切聯(lián)系[7]。早期的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者會(huì)出現(xiàn)CCP 抗體陽性。瓜氨酸是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血液中準(zhǔn)確識別抗原及蛋白的抗原決定簇，具有敏感性和特異性[8]。鈣衛(wèi)蛋白為S100 鈣結(jié)合蛋白中的S100A8 與S100A9 構(gòu)成的異二聚體復(fù)合物。在健康水平基礎(chǔ)下，人體的血清中可以檢測到鈣衛(wèi)蛋白，如果機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，該指標(biāo)會(huì)升高[9]。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞內(nèi)的鈣衛(wèi)蛋白在髓細(xì)胞成熟和花生四烯酸代謝中具有密切的作用，會(huì)對細(xì)胞外嗜中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞等造成影響，同時(shí)會(huì)參與炎癥部位的炎性反應(yīng)[10]。此外，鈣衛(wèi)蛋白會(huì)提升一氧化碳合酶的表達(dá)水平，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，鈣衛(wèi)蛋白能夠激活抗原，提升樹突狀細(xì)胞水平，活化的樹突狀細(xì)胞會(huì)影響自身免疫應(yīng)答反應(yīng)[11-14]。據(jù)本次研究結(jié)果顯示，觀察組的血清抗CCP 抗體、鈣衛(wèi)蛋白均高于對照組（P<0.05），說明血清抗CCP 抗體、鈣衛(wèi)蛋白可以對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷提供有效依據(jù)。此外，活動(dòng)組的血清鈣衛(wèi)蛋白（279.65±39.52）pg/mL 高于緩解組(232.56±22.65)pg/mL 與對照組（215.63±31.25）pg/mL（P<0.05）。孫志玲[15]學(xué)者在相關(guān)研究中得出，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清鈣衛(wèi)蛋白（260.54±35.45）pg/mL 明顯高于健康體檢者（210.55±30.15）pg/mL（P<0.05）,與本文所得結(jié)果相近。本次研究結(jié)果顯示，緩解組的ESR、CRP、PLT、IgG、IgM、IgA、腫脹關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)均低于活動(dòng)組（P<0.05），說明在疾病進(jìn)展過程中，會(huì)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，促炎細(xì)胞因子在疾病進(jìn)展中扮演重要的角色，會(huì)釋放大量的炎性因子，破骨細(xì)胞活化，促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨以及骨質(zhì)的損傷。

綜上所述，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清抗CCP 抗體、鈣衛(wèi)蛋白的變化對于疾病診療具有重要價(jià)值，可以通過以上指標(biāo)判定患者的病情發(fā)展情況，為治療方式的制訂提供重要的參考價(jià)值。