新生兒化膿性腦膜炎的臨床分析

于愛真

深圳市兒童醫院新生兒科，廣東深圳 518000

新生兒化膿性腦膜炎是新生兒期比較常見的嚴重疾病，發達國家發病率0.02%~0.10%，發展中國家達0.08%~0.61%[1-2]，有文獻報道其病死率為10%~15%，致殘率為20%~50%[3]。而該病在病程初期常起病隱匿，缺乏典型臨床表現，給臨床診斷帶來一定難度，因此還需借助血常規、CRP、PCT 及腦脊液、生化常規等協助診斷。為研究這些指標在臨床中的作用，本研究選取2015年1月—2019年1月該院收治的102例 新生兒化膿性腦膜炎患兒作為研究對象，對有明確病原學依據的病例進行分析，并選擇兩種最主要的病原菌進行重點比較研究，以為臨床診治提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性納入本院新生兒科收治的102例新生兒化膿性腦膜炎患兒作為研究對象。研究已通過醫院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：患兒家長均知情同意；所有病例均為新發病例，均符合新生兒化膿性腦膜炎診斷標準[4]。排除標準：在入院前已接受治療或合并顱內出血的病例。

1.3 方法

對化膿性腦膜炎患兒行血培養、血氣分析、血常規及血生化檢驗、CPR 檢查。回顧性分析化膿性腦膜炎患兒的圍生因素、發病時間、臨床表現、實驗室檢查等。

1.4 觀察指標

本研究回顧性分析102例患兒的信息資料，①一般資料：胎齡、性別、發病日齡、出生體質量；②感染指標：血常規白細胞計數、C 反應蛋白（C-reactive protein,CRP）、血小板（platelet, PLT）；③腦脊液指標：腦脊液白細胞計數、腦脊液蛋白、腦脊液葡萄糖、腦脊液氯、腦脊液乳酸脫氫酶；④病原菌。本研究首先依據不同病原菌對全部病例進行分組，并對其中最主要病原菌組的下列指標進行比較分析，即分別于起病初或治療前的血常規白細胞計數、CRP、PCT、腦脊液白細胞計數、腦脊液蛋白、腦脊液葡萄糖、腦脊液氯、腦脊液乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase, LDH)，評估不同組病例間的差異。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件分析數據，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料統計

102例病例中47例有明確的病原學證據（血培養或腦脊液培養陽性），分別為B 族鏈球菌(GBS)18例，大腸埃希菌11例，屎腸球菌5例，表皮葡萄球菌5例，肺炎克雷伯菌3例，李斯特菌3例，多噬伯克霍爾德菌2例。統計發現B 族鏈球菌（group B streptococcus, GBS）（38.3%）和大腸埃希菌（23.4%）分別占據感染的前2 位，后續研究主要針對這2 種病原菌展開。

2.2 B 族鏈球菌與大腸埃希菌一般資料比較

B 族鏈球菌與大腸埃希菌一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 B 族鏈球菌與大腸埃希菌一般資料比較Table 1 Comparison of general data between group B streptococci and Escherichia coli

2.3 B 族鏈球菌與大腸埃希菌血白細胞計數、CRP、PCT 結果比較

B 族鏈球菌與大腸埃希菌PCT 結果比較，差異有統計學意義（P<0.05）,其中B 族鏈球菌較大腸埃希菌升高更明顯；二者白細胞計數和CRP 結果比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

表2 B 族鏈球菌與大腸埃希菌血白細胞計數、CRP、PCT 結果比較(±s)Table 2 Comparison of blood white blood cell count, CRP and PCT results between group B streptococcus and Escherichia coli (±s)

表2 B 族鏈球菌與大腸埃希菌血白細胞計數、CRP、PCT 結果比較(±s)Table 2 Comparison of blood white blood cell count, CRP and PCT results between group B streptococcus and Escherichia coli (±s)

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2.4 B 族鏈球菌與大腸埃希菌腦脊液白細胞計數、腦脊液蛋白、腦脊液葡萄糖、腦脊液氯、腦脊液LDH 結果比較

B 族鏈球菌與大腸埃希菌患兒上述指標比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

表3 B 族鏈球菌與大腸埃希菌腦脊液生化、常規結果比較(±s)Table 3 Comparison of cerebrospinal fluid biochemical and routine results between group B streptococcus and Escherichia coli (±s)

表3 B 族鏈球菌與大腸埃希菌腦脊液生化、常規結果比較(±s)Table 3 Comparison of cerebrospinal fluid biochemical and routine results between group B streptococcus and Escherichia coli (±s)

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2.5 轉歸及預后分析

GBS 組患兒中有3例自動出院后回家死亡，其余15例患兒行頭顱MRI 檢查時，7例發現明顯異常（3例腦軟化、3例多發異常信號、1例腦出血），2例出現神經系統發育落后，2例出現運動發育落后，其余4例患兒隨訪至1歲均預后良好。其中，MRI 多發異常信號患兒中，有1例在出院3個月后發生癲癇。大腸埃希菌組患兒中有1例死亡，其余10例患兒行頭顱MRI 檢查時，2例發現明顯異常（顱腦多發異常信號），其中1例MRI 明顯異?；純撼霈F運動發育落后，其余8例患兒隨訪至1歲均預后良好。

3 討論

新生兒化膿性腦膜炎的病原菌在發達國家最常見為GBS，其次為大腸埃希菌[5]，在既往許多研究也有類似發現[6-7]。GBS 是嬰兒細菌性腦膜炎感染的主要病原之一[8]，一旦感染常可危及生命，存活者也可留有一定程度的后遺癥，尤其是合并腦膜炎者[9]。GBS 感染分為早發和晚發感染，前者多于1 周內發病，后者在1 周后發病。近年來由于在孕婦中廣泛開展GBS 篩查，并對高危孕婦采取產時抗生素預防性治療（intrapartum antibiotic prophylaxis, IAP）,已顯著減少早發型GBS 感染的發病率和病死率[10-12]，2014年的一篇Cochrane 系統評價[13]納入針對GBS 定植女性接受產時抗生素治療的隨機研究發現，IAP 可使早發型GBS 感染降低80%，但晚發型GBS 感染的發生率無明顯下降，這在本研究中也可以得到驗證。該案例中18例新生兒GBS 化膿性腦膜炎的平均發病日齡（10.4±1.3）d 較晚；大腸埃希菌導致新生兒化膿性腦膜炎臨床表現缺乏特異性，病情發展快，并發癥發生率、病死率高。這可能與大腸埃希菌多含有多糖莢膜K1 抗原有關，其具有抗吞噬、抵抗抗體與補體作用，導致毒力、致病性強。

在本研究中，這兩種細菌分別占到全部病原菌的38.3%和23.4%，遠多于其他細菌。在臨床表現上，這兩種細菌導致的新生兒化膿性腦膜炎往往也較重，實驗室指標如血常規、CRP 還有腦脊液、生化常規指標異常水平明顯高于其他細菌，且比較容易引起腦軟化、硬膜下積液等并發癥[14-16]，預后較差，這與該研究中的發現基本一致。

本研究提示僅從實驗室化驗指標方面對兩種細菌感染導致的新生兒化膿性腦膜炎進行鑒別還存在較大難度。降鈣素原作為細菌感染的重要指標，其升高與細菌感染具有高度特異性[17-19]，在發生感染后2~4 h 內升高，通常在24~48 h 內達到峰值，且其水平與感染的嚴重程度密切相關。本研究中兩組患兒降鈣素原水平升高明顯，其中B 組鏈球菌為（53.7±14.9）ng/mL，明顯高于大腸埃希菌（6.3±3.0）ng/mL，提示降鈣素原水平與GBS 感染有著密切關系。這與相關學者研究結果一致，在其研究中，GBS 感染的PCT 為（52.14±11.3）ng/mL，高于大腸埃希菌，因此研究認為新生兒GBS 感染較大腸埃希菌感染更易引起降鈣素原的升高

綜上所述，PCT 指標今后可嘗試作為早期篩查新生兒GBS 感染的一項指標，對有GBS 感染風險的新生兒，該項指標正?？商崾驹摶純喊l生GBS 感染的風險較小。