小兒咳喘顆粒聯合布地奈德霧化與單純霧化治療兒童支氣管哮喘并發肺部感染的療效對比

徐 晗 張 帆 萬慕湲

1.江西省兒童醫院兒內科，江西南昌 330000；2.江西省兒童醫院呼吸科，江西南昌 330000；3.江西省兒童醫院藥學部，江西南昌 330000

支氣管哮喘是兒童常見的呼吸道炎癥性疾病，其病理機制較為復雜，可因多種內外因素誘發而反復發作，造成哮喘急性發作期與緩解交替出現，目前臨床尚無特效治療方法。肺部感染為支氣管哮喘臨床常見的并發癥之一，會加劇氣道變異性炎癥遞質水平，導致患兒病情進展。目前，對于肺部感染的治療常以抗生素為主，但抗生素的過量使用可能導致耐藥性，影響療效。現代中醫將支氣管哮喘歸屬“咳嗽”范疇，治療原則以辨證施治為主。小兒咳喘顆粒對改善痰熱壅肺所致的臨床癥狀具有較好的作用，因此可能在改善患兒炎癥反應方面有重要功效。本研究對小兒咳喘顆粒聯合布地奈德霧化與單純霧化治療支氣管哮喘并發肺部感染的效果進行比較，旨在為該疾病的臨床治療及預后改善提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月至2021年9月江西省兒童醫院收治的80 例支氣管哮喘并發肺部感染患兒作為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各40 例。觀察組中，男21 例，女19 例；年齡1～12 歲，平均（5.51±2.15）歲。對照組中，男28 例，女12 例；年齡2～15歲，平均（5.80±2.43）歲。兩組患兒的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究確保患兒隱私未泄露給研究外人員，且符合江西省兒童醫院倫理委員會批準（倫理編號：JXSETYY-YXKY-20220069）。納入標準：①符合支氣管哮喘診斷標準且經臨床診斷、影像學鑒定為肺部感染；②年齡＜16歲。排除標準：①伴先天性肺部發育不良；②伴免疫系統缺陷或存在嚴重心腦血管疾病；③營養不良或因其他因素無法配合本研究者。

1.2 方法

所有患兒均實施常規治療，包括敏感抗生素、低流量吸氧、平喘解痙、化痰等常規護理和對癥治療。

對照組給予布地奈德霧化治療，采用吸入用布地奈德混懸液1 mg∶2 ml（AstraZeneca Pty Ltd 公司，批準文號：H20140475，生產批號：327914）＋2～3 ml 生理鹽水氧氣霧化吸入治療，2 次/d，7 d 為1 個療程，共治療2 個療程14 d。

觀察組在上述基礎上給予小兒咳喘顆粒(西安碑林藥業股份有限公司，生產批號：200705001，國藥準字Z61020026，規格：6 g/袋)，溫開水沖服，＜1 歲2～3 g/次，1～5 歲3～6 g/次，＞5 歲9～12 g/次；3 次/d，7 d為1 個療程，共治療2 個療程14 d。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 臨床療效 治療7 d 后依據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》標準進行療效評估，癥狀及體征消失為痊愈，癥狀及體征明顯改善為顯效，癥狀及體征出現好轉為有效，癥狀及體征無明顯改善為無效。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.2 癥狀改善 統計并比較兩組患兒的呼吸困難持續時間、肺部濕啰音消失時間、肺部哮鳴音消失時間、咳嗽持續時間。

1.3.3 炎癥水平 分別于治療前及治療7 d 后抽取患者清晨空腹靜脈血，采用酶聯免疫法檢測兩組患兒的腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平，儀器為西門子Advia24001 全自動生化分析儀，試劑盒購自北京晶美生物工程有限公司。

1.3.4 不良反應 記錄并比較兩組患兒的不良反應，包括喉部刺激、鼻出血、惡心嘔吐、頭暈乏力。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效的比較

觀察組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患兒臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患兒癥狀改善時間的比較

觀察組的肺部濕啰音消失時間、肺部哮鳴音消失時間、咳嗽持續時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患兒癥狀改善時間的比較（d，±s）

2.3 兩組患兒治療前后炎癥水平的比較

兩組患兒治療前的TNF-α、IL-6 水平比較，差異無統計學意義 （P＞0.05）。兩組患兒治療后的TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患兒治療后的TNF-α、IL-6 水平低于同組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組治療后的IL-6 水平低于對照組治療后，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患兒治療前后炎癥水平的比較（±s）

2.4 兩組患兒不良反應的比較

觀察組的不良反應總發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組患兒不良反應的比較[n（%）]

3 討論

支氣管哮喘所致的肺部感染會嚴重破壞氣道上皮細胞，不斷加劇病情進展，對患者的生命安全造成嚴重威脅。小兒咳喘顆粒以往常被用于痰熱壅肺證的治療，取得一定療效。本研究通過觀察其對患兒體內炎癥因子水平的影響，以便對未來小兒咳喘顆粒聯合抗生素的使用做進一步指導。

本研究顯示，觀察組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示小兒咳喘顆粒聯合布地奈德霧化治療支氣管哮喘并發肺部感染患兒可提高臨床療效，獲得更佳的治療效果。小兒呼吸管道狹小，平滑肌少且薄，毛細血管較豐富，但纖毛運動差，當患兒發生感染時氣道會分泌較多炎癥物質，使得呼吸道黏膜水腫，且其中黏液分泌亢進，進而導致支氣管阻塞。采用布地奈德霧化治療能有效作用于細菌或病毒，消除患兒炎癥反應，從而改善患兒癥狀，但近年來其耐藥性表現比較嚴重。小兒咳喘顆粒能有效抑制支原體生長，保護肺血管內皮細胞和呼吸道黏膜上皮，抑制肺纖維化和改善微循環；并且能調節人體免疫功能，調理機體寒熱虛實，疏血排瘀、宣排肺氣，從而實現止咳清熱排痰的目的。王小麗等納入110 例小兒感染后咳嗽進行對照研究后證實，小兒肺咳顆粒聯合頭孢曲松鈉可緩解患者臨床癥狀，達到止咳清痰的效果，與本研究結果類似。

本研究結果顯示，觀察組的肺部濕啰音消失時間、肺部哮鳴音消失時間、咳嗽持續時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示小兒咳喘顆粒聯合布地奈德霧化治療支氣管哮喘并發肺部感染患兒可促進臨床癥狀緩解。小兒咳喘顆粒可抑制延腦咳嗽中樞，當藥液覆蓋于發炎的咽部黏膜可減緩炎癥刺激，使得止咳效果更顯著；通過阻止過敏介質釋放，降低炎癥刺激，松弛氣管平滑肌，從而實現平喘功效，有效減輕患兒咳嗽癥狀。李莎等的研究指出，小兒肺熱咳喘顆粒聯合丙酸氟替卡松治療支氣管哮喘患兒有著較好的療效，與本研究類似。

本研究結果還顯示，觀察組治療后的IL-6 水平低于治療前及對照組治療后，差異有統計學意義（P＜0.05），提示小兒咳喘顆粒聯合布地奈德霧化治療支氣管哮喘并發肺部感染患兒可降低炎癥水平。小兒咳喘顆粒由麻黃、川貝母、天竺黃、紫蘇子、僵蠶、山楂、萊菔子、細辛、茶葉、桔梗等15 味中藥材組成，其中麻黃性溫且味苦，可散寒宣肺，進而發揮平喘解表之功效；川貝母屬肺、心經，可清熱潤肺，止咳化濕；天竺黃性寒味甘，可解小兒痰熱之證；紫蘇子富含大量紫蘇子油，對抑制炎癥遞質作用顯著；僵蠶性平味咸，具有化痰清熱的作用；山楂、桔梗等能清除熱毒，治療濕邪、疾熱，諸藥合用可發揮清肺熱、化濕痰、平咳喘的作用，故患兒機體炎癥因子表達水平顯著降低。觀察組的不良反應總發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示小兒咳喘顆粒治療支氣管哮喘并發肺部感染患兒的安全性較高，其原因可能與由于藥物組成為中藥有關，對人體損害較小。

綜上所述，小兒咳喘顆粒聯合布地奈德霧化治療支氣管哮喘并發肺部感染患兒的效果確切，可降低炎癥水平且安全性較高，臨床應當關注。另外，本研究仍然存在納入病例樣本量較少、地點受限及研究時間較短等不足，可能對研究結果的真實性產生一定的偏倚，因此今后還需擴大樣本量、延長研究時間繼續深入探討，以期為支氣管哮喘并發肺部感染患兒的治療提供可靠的臨床依據。