倍他司汀聯(lián)合丁咯地爾治療眩暈綜合征臨床研究*

林雅明，周 輝，吳云虹

（海南省三亞市人民醫(yī)院神經內科，海南 三亞 572000）

眩暈綜合征屬自身感覺異常類疾病，患者可同時伴有頭暈、頭痛、肢體麻木等癥狀，嚴重威脅患者的正常生活狀態(tài)、生命健康［1］。其病因復雜，其中腦內循環(huán)缺血是眩暈發(fā)生的常見原因，主要表現為患者大腦后循環(huán)部位椎- 基底動脈系統(tǒng)出現的短暫性腦缺血發(fā)作，也是腦梗死的常見類型。后循環(huán)缺血患者由于血管硬化、血液黏度增加等原因導致顱內多部位供血不足，并最終影響前庭功能，甚至產生運動錯覺，導致患者產生強烈的眩暈感［2］。近年來眩暈綜合征的發(fā)病率呈逐年升高趨勢，且預后效果不佳。丁咯地爾可通過擴張血管及改善血液流動性等，彌補患者腦內的缺血缺氧及供血不足，進而改善其眩暈癥狀［3］。但單用丁咯地爾治療眩暈綜合征效果欠佳，存在治療周期長、癥狀緩解慢等問題［4］。倍他司汀是既往臨床常用于改善腦梗死后遺癥、腦出血后遺癥的治療藥物，近幾年也逐漸用于眩暈綜合征的治療［5］。本研究中探討了倍他司汀聯(lián)合丁咯地爾治療眩暈綜合征的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《眩暈診治多學科專家共識》相關診斷標準［6］并確診；年齡40～75 歲；伴頭暈、肢體麻木、惡心、平衡感減退等典型癥狀；對本研究擬用藥物無禁忌證和過敏反應；自愿參與本項研究。

排除標準：合并其他顱腦疾病；有精神障礙疾病；顱腦外傷；一般資料不完整；入組前已接受類似治療藥物干預。

脫落/剔除標準：未嚴格按本研究方案接受藥物治療；因病情變化而需要調整治療方案；自愿退出本研究。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2018 年1 月至2021 年1 月收治的眩暈綜合征患者120 例，按隨機抽樣法分為觀察組和對照組，各60 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者均給予鹽酸丁咯地爾注射液（西安利君制藥有限責任公司，國藥準字H20064916，規(guī)格為每支5 mL∶50 mg）10 mL+5%葡萄糖注射液250 mL（安徽雙鶴藥業(yè)，國藥準字 H34023601，規(guī)格為每瓶250 mL∶12.5 g）靜脈滴注，每日1 次（不短于60 min）。觀察組患者加服鹽酸倍他司汀片（濟南永寧制藥股份有限公司，國藥準字H37022879，規(guī)格為每片5 mg），每次2 片，每日3次。兩組患者均以2周為1個療程，治療3個療程。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）眩暈相關量表。眩暈癥狀評分簡化量表（VSS-SF），共15 個小項，每項結果分為從不、偶爾、比較頻繁、相當頻繁、非常頻繁，分別計0，1，2，3，4 分，分值越高表明眩暈癥狀越嚴重；眩暈障礙量表（DHI），共25個小項，每項結果分為無、有時、有，分別計0，2，4分，分值越高表明眩暈障礙程度越嚴重；Berg 平衡量表（BBS），共14 個項目，每項計0～4 分，分值越高表明身體平衡功能越好。2）血流動力學指標。治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者椎動脈、基底動脈的平均血流速率。3）血清學標志物。采集患者治療前后空腹肘靜脈血3 mL，離心、分離，得血清，采用全自動生化分析儀檢測患者的全血高切黏度（HBV）、紅細胞比容（HCT）。4）腦損傷標志物水平。采用放射分析儀，以放射免疫分析法檢測患者神經烯醇化酶（NSE）、脂肪酸結合蛋白（H - FABP）、微管相關蛋白（Tau 蛋白）水平，試劑盒均購自上海研尊生物公司，嚴格按說明書要求操作。

療效判定［7］：顯效，頭痛頭暈、惡心、嘔吐等癥狀完全消失，VSS-SF評分下降＞70%；有效，各項癥狀均有顯著減輕，VSS-SF評分下降30%～70%；無效：患者各項癥狀無改善，VSS評分下降＜30%。總有效=顯效+有效。

安全性：觀察患者治療期間惡心嘔吐、面部潮紅、肝功能損傷、血常規(guī)異常等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=60］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=60］

表3 兩組患者VSS-SF，DHI，BBS評分比較（，分，n=60）Tab.3 Comparison of VSS-SF，DHI and BBS scores between the two groups（，point，n=60）

表3 兩組患者VSS-SF，DHI，BBS評分比較（，分，n=60）Tab.3 Comparison of VSS-SF，DHI and BBS scores between the two groups（，point，n=60）

注：與本組治療前比較，*P ＜ 0.05。表4、表5同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05（for Tab.3-5）.

組別VSS-SF評分治療前22.09±3.98 22.87±3.83 1.094 0.276治療后44.27±5.41*40.89±4.93*3.577 0.001治療后8.02±2.11*10.76±2.57*6.382 0.000觀察組對照組t值P值DHI評分治療前58.03±6.75 57.19±6.65 0.687 0.494治療后13.41±3.04*16.82±3.78*5.445 0.000 BBS評分治療前22.91±3.83 21.98±3.96 1.308 0.194

表4 兩組患者血流動力學指標比較（，n=60）Tab.4 Comparison of hemodynamic indexes levels between the two groups（，n=60）

表4 兩組患者血流動力學指標比較（，n=60）Tab.4 Comparison of hemodynamic indexes levels between the two groups（，n=60）

組別觀察組對照組t值P值HBV（mPa·s）治療前4.76±1.12 4.58±1.08 0.896 0.372治療后3.12±0.76*3.65±0.82*3.672 0.000 HCT（%）治療前0.68±0.18 0.65±0.17 0.938 0.350治療后0.40±0.10*0.49±0.13*4.250 0.000椎動脈血流速率（cm/s）治療前12.11±3.41 11.10±3.23 1.501 0.136治療后19.15±4.39*15.71±4.15*4.411 0.000基底動脈血流速率（cm/s）治療前16.23±4.02 17.02±4.12 1.063 0.289治療后30.24±5.77*26.39±4.96*3.919 0.000

表5 兩組患者血清學標志物水平比較（，n=60）Tab.5 Comparison of serum markers levels between the two groups（，n=60）

表5 兩組患者血清學標志物水平比較（，n=60）Tab.5 Comparison of serum markers levels between the two groups（，n=60）

組別觀察組對照組t值P值NSE（ng/mL）治療前143.30±13.17 144.87±14.11 0.630 0.530治療后63.85±7.86*70.92±8.97*4.591 0.000 H-FABP（ng/L）治療前91.24±9.23 90.13±8.90 0.671 0.504治療后48.11±6.94*53.22±7.14*3.975 0.000 Tau蛋白（μg/L）治療前57.23±6.71 58.65±6.43 1.184 0.239治療后30.44±4.98*35.76±4.92*5.886 0.000

表6 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較［例（%），n=60］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%），n=60］

3 討論

眩暈綜合征的發(fā)病原因復雜多樣，顱內血管缺血缺氧是其高危因素［8］。患者大腦后循環(huán)部位椎- 基底動脈系統(tǒng)出現的短暫性腦缺血，導致腦組織缺血缺氧、正常血流動力學改變等，繼而導致的顱腦神經組織功能異常，特別是對腦神經和前庭功能的損傷，進而誘發(fā)眩暈的發(fā)生。患者會出現頭暈目眩、精神緊張等伴隨癥狀，影響正常生活。

丁咯地爾為α腎上腺素受體抑制劑，具有良好的擴張血管作用，常用于治療眩暈癥狀［9］，但單用療效欠佳［10］。倍他司汀既往常用于梅尼埃病、血管性頭痛及腦動脈硬化、急性缺血性腦血管疾病的治療，對缺血性腦血管病變發(fā)揮多重藥理活性作用［11］。本研究中，觀察組患者的總有效率顯著高于對照組，表明加用倍他司汀治療眩暈綜合征療效更佳。倍他司汀為組胺類似物，可通過激動組胺1受體，對患者的心血管系統(tǒng)發(fā)揮多種藥理學作用；還可擴張毛細血管改善患者的微循環(huán)，擴張腦血管、心血管，特別是對椎-基底動脈系統(tǒng)有較明顯的擴張作用，能顯著增加心、腦及周圍循環(huán)血流量，進而改善患者后循環(huán)缺血引發(fā)的眩暈［12］。另外，倍他司汀對患者的內耳處毛細血管和內耳的前括約肌具有較好的松弛作用，進而可增加患者耳蝸及前庭處血流量，從而消除內耳性眩暈、耳鳴和耳閉感，進一步改善患者的眩暈癥狀［13］。因此，治療后，觀察組患者的VSS - SF，DHI，BBS 等眩暈癥狀量表評分均顯著改善，患者的眩暈癥狀好轉、眩暈障礙程度明顯改善、身體平衡狀態(tài)逐步恢復至正常。

本研究結果顯示，觀察組患者的HBV 及HCT 顯著低于對照組，而椎動脈、基底動脈血流速率顯著高于對照組，表明加用倍他司汀能進一步改善患者的顱腦血流動力學。倍他司汀具有良好的擴張毛細血管作用，能改善機體內微循環(huán)狀態(tài)，特別是對患者椎- 基底動脈系統(tǒng)有較明顯的擴張作用，進而可恢復患者的顱內缺血供應。NSE 是反映患者腦部功能的重要指標，存在于腦部神經組織中，在顱腦損傷患者的神經膠質細胞中有高表達，因此通過對上述指標水平的檢測可評估眩暈綜合征患者的治療效果。H -FABP 為脂肪酸結合蛋白，主要分布在機體的顱內組織中，當機體腦組織受到缺血缺氧的損傷時，H -FABP 會快速從損傷細胞中釋放到血液循環(huán)中，導致血液中H - FABP 水平顯著升高［14］。Tau 蛋白為微管相關蛋白，正常生理作用下與微管蛋白結合并促進后者聚合形成微管，維持神經功能的穩(wěn)定性。患者腦內組織缺血缺氧會導致Tau蛋白異常糖基化，不能被代謝消除，進而在血液中蓄積，Tau 水平升高。治療后，觀察組患者的NSE，H - FABP，Tau 蛋白水平均顯著低于對照組，從分子學角度證實了倍他司汀對眩暈綜合征良好的療效。此外，治療期間觀察組患者的不良反應發(fā)生率相較對照組未顯著升高。

綜上所述，倍他司汀聯(lián)合丁咯地爾治療眩暈綜合征，能改善患者的眩暈癥狀、血流動力學指標，降低腦損傷標志物水平。