復宏漢霖:國產生物類似藥的“硬實力”

本刊記者/管浩

不斷迭代的技術優勢、嚴格的生產質量體系、豐富的在研管線，再加上全面布局全球市場的創新商業化模式，復宏漢霖已經成為中國生物醫藥創新出海的“領航者”。

近年來隨著集采常態化、審批流程簡化、醫保準入加速，醫藥產業加速轉型升級，生物醫藥領域已經進入“硬科技”時代。

在過去的二十多年中，生物制藥企業給全球市場帶來了一種新的治療方法——生物類似藥，為一些昂貴的藥品節約了成本。

生物類似藥是指在質量、安全性和有效性方面與已獲批準注冊的參照藥具有相似性的治療用生物制品。因其技術門檻高、開發難度大、研發周期長、資金需求高以及專利期等種種因素，在原研進口藥物進入中國的近20年間，國內尚未有生物類似藥上市。

早在中國的生物類似藥法規、市場還處于空白，國內行業質量標準尚不完善的情況下，上海復宏漢霖生物制藥有限公司（以下簡稱“復宏漢霖”）就一直保持與國家藥監局的密切溝通和交流，將國際先進技術經驗傳遞到國內。

專注研發，反復摸索把控質量

在全球生物制藥市場與研發中，單克隆抗體藥物是最重要的品類之一，由于其具備特異性高、靶向性強和毒副作用低等特點，也成為醫藥最熱門的研發領域之一。

CD20是淋巴癌、白血病和某些自身免疫等疾病治療的熱門目標靶點，其在免疫治療領域的應用非常廣泛。

利妥昔單抗是首個獲批的以CD20為靶點的單抗藥，其原研藥是由羅氏公司研發的人鼠嵌合型單抗類藥物，在全球獲批的主要適應癥包括非霍奇金淋巴瘤（NHL）、淋巴細胞白血病等，因療效顯著已成為現行標準治療。

復宏漢霖歷經近10年，成功自主研發出利妥昔單抗注射液（商品名：漢利康?），實現了從技術到產品的轉化，并且最終進入商業化生產，成功獲批上市。該產品采用了與國際質量標準接軌的質控標準，與原研藥高度相似，成為國內首個按照國家生物類似藥法規標準上市的生物類似藥。

在利妥昔單抗注射液的研發過程中，質量的把控與和原研的高度相似性是實現產品面世關鍵的一環。

研發人員嚴格遵循中國《生物類似藥研發與評價技術指導原則（試行）》，并參照美國食品藥品監督管理局、歐洲藥品管理局和人用藥品注冊技術要求國際協調會議（ICH）Q5E相關要求，采用先進的技術和分析方法，對多個批次漢利康?與中國市售、歐洲市售的原研藥進行全面的質量屬性比對研究。結果顯示，漢利康?與原研藥氨基酸序列一致，在一級結構、高級結構、純度、糖型和十幾種生物學活性和免疫學特性的比對中均顯示出高度的相似性。

從2011年12月提出IND申請，到2014年3月獲得IND大批件，利妥昔單抗注射液的研發過程經歷了27個月的等待時間。得益于前期的充分研究和技術積累，利妥昔單抗注射液獲得IND大批件后，可直接進行從臨床Ⅰ期到臨床Ⅲ期的試驗，一個月后即完成第一例患者給藥，并且最終成為國內第一個報產和獲批的生物類似藥。

加速“出海”，漢曲優?于澳大利亞獲批上市

2022年7月25日，復宏漢霖宣布，公司商業合作伙伴Cipla Limited（“Cipla”）收到相關注冊證書，復宏漢霖自主開發和生產的150mg/瓶規格漢曲優?（曲妥珠單抗，歐盟商品名：Zercepac?）獲得澳大利亞藥品管理局(Therapeutic Goods Administration,TGA）批準上市，商品名為Tuzucip?和Trastucip?，覆蓋原研曲妥珠單抗在澳大利亞獲批的所有適應癥。

漢曲優?是復宏漢霖按照中國、歐盟和美國等生物類似藥法規自主研發的曲妥珠單抗生物類似藥，于2020年7月及8月先后獲得歐盟委員會與中國國家藥監局（NMPA）批準上市，用于HER2陽性乳腺癌和胃癌的治療，成為首個中國自主研發的中歐雙批單抗藥物。

目前，漢曲優?150mg/瓶規格已完成中國境內所有省份的招標掛網和醫保準入，60mg/瓶規格已完成中國境內23個省份的招標掛網和30個省份的醫保準入，在中國迄今已惠及近7萬名患者。

一直以來，復宏漢霖以臨床需求為導向，圍繞抗體（單抗、雙抗、ADC等）布局，聚焦腫瘤領域，不斷拓展臨床管線，同時借助外部合作與許可引進，全速推進產品創新。

漢曲優?以對標國際標準的質量開啟了中國生物醫藥研發成果的國際化新篇章，也開創了中國醫藥企業參與單抗生物類似藥“世界杯”比賽的先河。

作為國產生物藥“出海”代表，漢曲優?先后于英國和包括德國、西班牙、法國、意大利、愛爾蘭、匈牙利等在內的近20個歐洲國家和地區成功上市，其60mg及420mg規格也在歐盟獲得批準。

據了解，繼國內首個生物類似藥漢利康?（利妥昔單抗）、中國首個自主研發的中歐雙批單抗藥物漢曲優?（曲妥珠單抗）等相繼獲批上市，復宏漢霖的創新產品漢斯狀?（斯魯利單抗）已獲批用于治療微衛星高度不穩定（MSI-H）實體瘤，其鱗狀非小細胞肺癌和廣泛期小細胞肺癌兩項適應癥的上市注冊申請也正在審評中。

接下來復宏漢霖將最大化生物類似藥的價值，在依賴自身創新研發能力的同時，輔以外部合作與許可引進，全速推進產品創新；并且強化全產業鏈平臺、加速國際化布局，開發海外成熟市場與新興市場，借力臨床早期的創新產品進一步深化落實國際化戰略。