帕利哌酮在精神分裂癥患者治療中的應(yīng)用效果

王 凱 劉西和 姜 紅

北京市大興區(qū)心康醫(yī)院四科，北京 102600

精神分裂癥是一種嚴(yán)重、慢性的精神障礙，患者可出現(xiàn)行為、情感及感知覺(jué)的異常，表現(xiàn)為難以區(qū)分想象與真實(shí)，行為退縮或過(guò)激、反應(yīng)遲鈍，難以進(jìn)行正常社交。目前研究顯示，精神分裂癥病程長(zhǎng)，治療時(shí)間長(zhǎng)，且遷延不愈，其中僅40%的患者可獲得良好預(yù)后。目前尚未完全闡明精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制，其可能與大腦結(jié)構(gòu)、妊娠問(wèn)題、遺傳、環(huán)境等因素相關(guān)。精神分裂癥治療的原則為控制患者臨床精神癥狀，目前主要以藥物治療為主，通過(guò)調(diào)節(jié)患者機(jī)體多巴胺水平控制癥狀發(fā)揮作用。利培酮是一種常用的抗精神病藥物，其療效確切，同時(shí)不良反應(yīng)較少，但部分研究指出，長(zhǎng)期服用利培酮可對(duì)機(jī)體糖脂代謝指標(biāo)產(chǎn)生影響。隨著對(duì)精神分裂癥及其相關(guān)藥物研究的不斷開(kāi)展，多種新型抗精神病藥被應(yīng)用至臨床，帕利哌酮是一種新型抗精神病藥，其為9-羥利培酮，該藥與利培酮療效相當(dāng)，且不良反應(yīng)較少。目前關(guān)于帕利哌酮對(duì)精神分裂癥患者糖脂代謝指標(biāo)影響的相關(guān)報(bào)道較少，為明確其影響，本研究中將利培酮與帕利哌酮進(jìn)行對(duì)照，以探討帕利哌酮在精神分裂癥治療中的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2021年1月北京市心康醫(yī)院收治的81 例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，按照就診順序編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（41 例）和對(duì)照組（40 例）。對(duì)照組中，男21 例，女19例；年齡27～62 歲，平均（35.85±8.44）歲；初發(fā)18 例，復(fù)發(fā)22 例；病程4～52 個(gè)月，平均（12.57±3.28）個(gè)月；家族史陽(yáng)性8 例。觀察組中，男24 例，女17 例；年齡24～61 歲，平均（36.37±7.83）歲；初發(fā)17 例，復(fù)發(fā)24 例；病程4～62 個(gè)月，平均（13.17±4.37）個(gè)月；家族史陽(yáng)性11 例。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者或法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參考《中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3 版（Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disorders in China-3，CCMD-3）》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)明確診斷為精神分裂癥；②入院前1 個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)抗精神病藥物；③年齡22～70 歲；④血脂、血糖指標(biāo)正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①明顯藥物依賴者；②對(duì)本研究中所涉及的藥物或其成分存在過(guò)敏或不耐受者；③妊娠期或哺乳期女性；④合并嚴(yán)重肝腎功能異常；⑤合并急性心腦血管事件或顱腦器質(zhì)性病變者。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予利培酮（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041807，藥品批號(hào)：20171226）治療，0.5 mg/次，2 次/d，服藥1 周內(nèi)增加劑量至2 mg/次，2次/d，劑量可酌情調(diào)整，最大用藥劑量為6 mg/d，在中餐及晚餐后服用。

觀察組患者給予帕利哌酮（西安陽(yáng)森制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120025，藥品批號(hào)：20171128）治療，1.5 mg/次，2 次/d，服藥1 周內(nèi)增加劑量至3 mg/次，2 次/d，劑量可酌情調(diào)整，最大用藥劑量為9 mg/d，在中餐及晚餐后服用。

兩組均連續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組治療前及治療4、8 周時(shí)的空腹血糖（fasting blood-glucose，F(xiàn)BG）、胰島素、C 肽（C-peptide，CP）、三酰甘油（triglyceride，TG）及膽固醇（cholestenone，CHOL）水平，在上述時(shí)刻抽取患者外周空腹靜脈血10 ml，使用全自動(dòng)分析儀檢測(cè)上述指標(biāo)。②比較兩組治療前后的陽(yáng)性和陰性癥狀量表（positive and negative symptom scales，PANSS）結(jié)果，該量表用于評(píng)估精神癥狀的有無(wú)及嚴(yán)重程度，包含陰性癥狀分量表7個(gè)項(xiàng)目（情感退縮、情感遲鈍、被動(dòng)/淡漠社交退縮、抽象思維困難、刻板思維、交流缺乏自發(fā)性及流暢性、情感交流障礙）及陽(yáng)性癥狀分量表7個(gè)項(xiàng)目（概念紊亂、夸大、興奮、敵對(duì)性、幻覺(jué)性行為、猜疑/被害、妄想），以一般精神病理癥狀16 個(gè)項(xiàng)目（主動(dòng)回避社交、先占觀念、沖動(dòng)控制障礙、意志障礙、自知力缺乏、注意障礙、定向障礙、異常思維內(nèi)容、不合作、動(dòng)作遲緩、抑郁、裝相和作態(tài)、緊張、自罪感、焦慮、關(guān)注身體健康），共30 個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目按1～7 級(jí)進(jìn)行評(píng)分，分別計(jì)分1～7 分，級(jí)別越高表示癥狀越嚴(yán)重，1 級(jí)表示無(wú)該癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較

治療前及治療4、8 周時(shí)觀察組的FBG、胰島素、CP、TG 及CHOL 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療前及治療4、8 周時(shí)對(duì)照組胰島素、CP、TG、CHOL比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組的FBG 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療前FBG、胰島素、CP、TG 及CHOL 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療4 周時(shí)觀察組的胰島素、CP 水平低于對(duì)照組，治療8 周時(shí)觀察組的胰島素、CP、CHOL 及TG水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較（±s）

2.2 兩組患者治療前后PANSS 評(píng)估結(jié)果的比較

兩組治療前的PANSS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組PANSS 評(píng)分均低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組治療后PANSS評(píng)分組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后PANSS 評(píng)估結(jié)果的比較（±s）

3 討論

精神分裂癥是一種具有危險(xiǎn)性的精神疾病，其治療主要以藥物治療為主，部分患者存在自殘、傷人等行為，對(duì)患者生理可產(chǎn)生極大影響。精神分裂癥于精神科占比較大，數(shù)據(jù)顯示，精神科超過(guò)50%的患者為該病。目前關(guān)于精神分裂癥發(fā)病機(jī)制的研究指出，神經(jīng)遞質(zhì)功能異常、環(huán)境、遺傳、內(nèi)分泌紊亂等均可導(dǎo)致疾病發(fā)生，目前認(rèn)為多巴胺功能亢進(jìn)在精神分裂癥發(fā)病過(guò)程中具有重要作用，針對(duì)上述機(jī)制開(kāi)發(fā)出了可結(jié)合多巴胺受體的抗精神病藥物。利培酮為臨床應(yīng)用的第1 代抗精神病藥物，其為苯并異惡唑衍生物，進(jìn)入人體后可結(jié)合多巴胺受體，將多巴胺能神經(jīng)元突觸前后D受體阻斷，進(jìn)而抑制多巴胺，達(dá)到治療目的。

隨著關(guān)于利培酮相關(guān)研究的不斷增多，目前發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期服用利培酮可影響患者機(jī)體糖脂代謝，其主要原因?yàn)槔嗤c受體結(jié)合后解離速度較慢，可造成機(jī)體內(nèi)分泌指標(biāo)的紊亂。部分抗精神病藥物可影響機(jī)體糖脂代謝，可導(dǎo)致高脂血癥、糖尿病等嚴(yán)重后果，相關(guān)研究探討了抗精神病藥物導(dǎo)致糖脂代謝紊亂的機(jī)制，并指出藥物可直接作用于胰島組織，導(dǎo)致胰島素釋放增加，進(jìn)而引起機(jī)體TG 水平的上升，促進(jìn)機(jī)體瘦素的合成。此外有部分研究顯示，抗精神病藥物可引起機(jī)體H1 受體阻斷，此外還可引起過(guò)度鎮(zhèn)靜、食欲改變及活動(dòng)減少，引起機(jī)體糖脂代謝水平異常。本研究中對(duì)兩組患者血清糖脂代謝指標(biāo)水平進(jìn)行檢測(cè)后結(jié)果顯示，治療4 周時(shí)觀察組的胰島素、CP 水平低于對(duì)照組，治療8 周時(shí)觀察組的胰島素、CP、CHOL 及TG 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示利培酮可引起機(jī)體血脂指標(biāo)水平異常，血糖指標(biāo)維持相對(duì)穩(wěn)定的機(jī)制可能與機(jī)體自身調(diào)節(jié)作用有關(guān)。研究顯示，在服用利培酮8 周后，機(jī)體胰島素敏感性下降，但血糖處于正常范圍。國(guó)內(nèi)周凌云等研究顯示，在服用利培酮治療精神分裂癥時(shí)，患者治療后胰島素抵抗數(shù)值較其他藥物更高。本研究中觀察組采用帕利哌酮進(jìn)行治療，結(jié)果顯示該藥物對(duì)精神分裂癥患者血糖血脂指標(biāo)影響較小。帕利哌酮作用機(jī)制與利培酮類似，可與機(jī)體多巴胺受體及H1 受體結(jié)合，產(chǎn)生阻斷作用，理論上也可影響機(jī)體糖脂代謝指標(biāo)。徐橋等研究顯示，帕利哌酮可輕度升高精神分裂癥患者的血糖指標(biāo)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與本研究結(jié)果存在一定差異，提示帕利哌酮對(duì)精神分裂癥患者的糖脂代謝指標(biāo)無(wú)明顯影響。分析后認(rèn)為，目前關(guān)于帕利哌酮對(duì)代謝指標(biāo)的影響相關(guān)研究時(shí)間跨度較短，可能是造成治療前后糖脂代謝指標(biāo)未出現(xiàn)明顯差異的原因。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后PANSS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示帕利哌酮與利培酮對(duì)精神分裂癥的治療作用相當(dāng)，與目前文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致。

綜上所述，帕利哌酮治療精神分裂癥與利培酮的療效相當(dāng)，但帕利哌酮對(duì)患者糖脂代謝指標(biāo)的影響更小。