雷公藤多苷片聯合卡格列凈治療糖尿病腎病的臨床效果

翟博娜 郝建榮

北京京煤集團總醫院腎內科，北京 102300

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者發展至一定時期后導致腎臟病變至終末期腎衰竭的一種疾病，也是糖尿病微血管最主要的并發癥之一，主要發病機制為腎臟內微循環障礙，脂代謝紊亂、糖代謝障礙、高血壓等均為其產生的主要因素，若早期未得到及時診斷治療，降低尿白蛋白量，會對腎功能有嚴重損傷，其死亡率高，同時根據腎功能變化，其治療與預后難度也會隨之增加。作為檢測DN 患者早期腎功能損傷的重要敏感指標，尿白蛋白排泄率檢測對治療效果的評估有著重要意義。目前臨床常用藥物有血管緊張素ⅡAT1 受體拮抗劑（angiotensin ⅡAT1 receptor blockers，ARB） 類或血管緊張素轉化酶抑制劑（angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）類藥物、雷公藤多苷片、西格列汀、卡格列凈等，其中卡格列凈可通過抑制腎小管重吸收促進葡萄糖從尿液中排出，有良好的降糖效果，對DN 患者降壓和對腎臟保護等也有諸多優勢。雷公藤多苷片是一種中成藥，可用于風濕熱瘀、毒邪阻滯所致的腎病綜合征、自身免疫性肝炎等疾病，屬于免疫抑制類藥物，相較于糖皮質激素藥物其安全性有一定保障。本文探討雷公藤多苷片聯合卡格列凈治療DN 的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年6月北京京煤集團總醫院腎內科收治的DN 患者80 例作為研究對象進行回顧性分析，根據不同治療方式將其分為對照組（n=40）與觀察組（n=40）。對照組患者中，男23 例，女17 例；年齡60～89 歲，平均（69.43±2.17）歲；糖尿病病程4～12年，平均（6.12±2.18）年；收縮壓（systolic blood pressure，SBP）（132.38±4.58）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒 張 壓（diastolic blood pressure，DBP）（103.33±3.54）mmHg；空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）（7.85±0.55）mmol/L，餐后2 h 血糖（2 hour postprandial blood glucose，2 h PBG）（11.54±1.56）mmol/L。觀察組患者中，男25 例，女15例；年齡60～89 歲，平均（70.05±2.28）歲；糖尿病病程4～12年，平均（6.37±2.14）年；SBP（133.55±4.67）mmHg，DBP（102.70±3.74）mmHg；FBG（7.93±0.46）mmol/L，2 h PBG（11.02±1.48）mmol/L。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。納入標準：①患者均符合2018年世界衛生組織糖尿病臨床診斷標準；②DN 診斷標準：采用尿白蛋白與肌酐比值（urinary albumin to creatinine ratio，UACR）、估計腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）聯合評估方法進行臨床分期，患者UACR＞300 mg/g，且eGFR≥45 ml/（min·1.73 m） 時診斷為臨床糖尿病腎病期；③符合《中藥新藥臨床研究指導原則》診治標準；④依從性好。排除標準：①藥物不耐受；②合并肝臟疾患及血液疾病；③合并心、腦等其他重大器官疾病；④血流動力學不穩定；⑤妊娠期、哺乳期婦女或是有生育要求者。

1.2 方法

兩組患者均給予糖尿病健康宣教、飲食調控及ACEI/ARB 雙倍劑量降尿蛋白等常規對癥治療。對照組患者給予卡格列凈（Janseen-Cilag International NV，國藥準字H20170375，生產批號：LDL3300，規格：100 mg×10 s）治療，口服100 mg，每日1 次。觀察組患者在對照組的基礎上聯合雷公藤多苷片（浙江得恩德制藥股份有限公司，生產批號：33020422，規格：10 mg×50 s）治療，口服起始劑量20 mg/次，每日3 次，之后根據尿蛋白、肝功能及血常規[如出現轉氨酶升高超過正常值2.5 倍或血白細胞計數（white blood cell，WBC）＜3.5×10/L 暫停用雷公藤多苷，經治療后恢復正常者繼續服用]等情況調整劑量。兩組患者均治療3 個月。

1.3 觀察指標

采用全自動生化分析儀（型號：NSA-400，生產廠家：沈陽東軟醫療系統有限公司）檢測兩組患者治療前后的腎功能、肝功能及WBC。①腎功能指標：24 h尿蛋白定量 （24-hour quantitative of urinary protein，24-UP）、尿氮素（blood urea nitrogen，BUN）和血肌酐（serum creatinine，SCr）。②肝功能指標：丙氨酸轉氨酶（alanine amiotransferase，ALT）和天冬氨酸轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）。③WBC。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后腎功能的比較

治療前，兩組患者的24-UP、BUN 及SCr 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的24-UP、BUN 及SCr 水平均低于治療前，且觀察組患者的24-UP、BUN 及SCr 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后腎功能的比較（±s）

2.2 兩組患者治療前后肝功能及WBC 的比較

兩組患者治療前后的ALT、AST、WBC 組間及組內比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后肝功能及WBC 的比較（±s）

3 討論

DN 是糖尿病并發癥之一，當糖尿病患者血糖長期控制不佳時可出現尿白蛋白與腎功能下降，致使腎臟形態和結構發生變化，臨床表現為水腫、大量蛋白尿、SCr 升高等癥狀，最終發展至腎衰竭，嚴重威脅DN 患者生命安全。雷公藤多苷片是一種具有抗炎及抑制細胞免疫作用的中成藥劑，應用于DN 患者能夠改善其免疫失衡狀態與腎臟病理變化，減少尿蛋白的生成。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的24-UP、BUN 及SCr 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示雷公藤多苷片聯合卡格列凈治療DN 患者有利于尿蛋白及腎功能水平改善，其效果值得肯定，且安全性高，與徐光標等的研究結果一致。分析原因在于雷公藤多苷片是非甾體免疫抑制劑，可促進腎臟內巨噬細胞活化和浸潤作用，不僅能抑制內皮細胞生長因子表達，還可調節炎癥因子水平，對腎損傷有緩解作用；卡格列凈對鈉離子重吸收有抑制作用，可降低腎小球動脈壓，進一步減輕腎損傷。

本研究結果顯示，兩組患者治療前后的WBC 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示雷公藤多苷片聯合卡格列凈治療DN 患者對WBC 水平無明顯影響，分析其原因可與WBC 是反映DN 患者慢性炎癥反應的標志物有關，但由于影響WBC 因素較多，未能觀察其明顯變化。本研究結果顯示，兩組患者治療前后的ALT、AST 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示雷公藤多苷片聯合卡格列凈治療DN 患者對其肝功能水平無明顯變化，分析其原因可能與患者血糖波動水平穩定有關。

本研究的局限和不足之處在于樣本量小、隨訪時間較短，對雷公藤多苷片聯合卡格列凈治療DN 患者的遠期效果將來有待進一步研究，且本試驗評估指標有限，雷公藤多苷片聯合卡格列凈治療DN 患者具體作用機制有待進一步分析，這也為后續研究提供了方向，為繼續觀察肝功能水平變化需進一步試驗。

WBC 是反映DN 患者慢性炎癥反應的標志物，治療前后比較無統計學差異可能由于其影響因素較多，需結合其他嚴重因子進一步研究證實。

綜上所述，雷公藤多苷片聯合卡格列凈治療DN，有助于改善患者的24-UP 及腎功能水平，效果較佳，值得臨床推廣應用。