紫杉醇通過(guò)調(diào)控JAK2/STAT3通路對(duì)肝纖維化模型大鼠Th17/Treg影響的研究

馮 錦 吳建紅 熊響蓮 莫 若 徐容軍 （武漢市金銀潭醫(yī)院肝病科，武漢 430010）

乙肝病毒（hepatitis B virus，HBV）是引起肝纖維化的主要原因之一，若纖維化進(jìn)程無(wú)法得到有效控制，則會(huì)發(fā)展為肝硬化甚至肝癌［1］。在肝纖維化過(guò)程中，Janus 激活激酶 2（Janus-activating kinase 2，JAK2）表達(dá)和活性增加，促進(jìn)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3），誘導(dǎo) IL-6 及 TGF-β1 表達(dá)，促進(jìn)纖維化［2］。紫杉醇是最重要的抗癌藥物之一，可用于治療不同類(lèi)型的癌癥。研究顯示，抑制JAK2/STAT3信號(hào)通路會(huì)提高紫杉醇對(duì)肺癌細(xì)胞的殺傷作用［3］。最近研究發(fā)現(xiàn)紫杉醇有望用于治療纖維化類(lèi)疾病，一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究顯示，紫杉醇的應(yīng)用有助于緩解肺癌患者的肺間質(zhì)纖維化情況［4］。也有體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示，紫杉醇會(huì)通過(guò)抑制TGF-β1 表達(dá)緩解大鼠腎纖維化［5］，但關(guān)于紫杉醇對(duì)肝纖維化的影響及作用機(jī)制仍不明確。研究顯示，免疫炎癥反應(yīng)在肝纖維化進(jìn)程中發(fā)揮重要作用，在肝纖維化患者體內(nèi)存在T 淋巴細(xì)胞亞群的改變，具有抗炎作用的T 輔助細(xì)胞17（T helper cells 17，Th17）比例提高，而具有抗炎作用的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cells，Treg）水平則降低［6］。最新一項(xiàng)研究顯示，Th17/Treg 平衡受JAK2/STAT3 通路調(diào)控［7］。本研究主要分析紫杉醇對(duì)HBV 相關(guān)肝纖維化大鼠T 淋巴細(xì)胞亞群的影響，并分析其對(duì)JAK2/STAT3通路的影響及作用機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 材料 SPF 級(jí)雄性HBV 轉(zhuǎn)基因小鼠（北京維通利華動(dòng)物公司，中國(guó)）；四氯化碳、TRIzol（Sigma 公司，美國(guó)）；HE染色、Masson染色和ELISA試劑盒（碧云天公司，中國(guó)）；PrimeScript-RT 和SYBR Premix Ex Taq 試劑盒（TaKaRa 公司，日本）；RIPA 裂解緩沖液（Beyotime，中國(guó)北京）；BCA 試劑盒（武漢博斯特生物技術(shù)有限公司，中國(guó)）；抗體（Abcam 公司，美國(guó)）。PVDF 膜（Bio-Rad 公司，美國(guó)）；流式細(xì)胞儀及小鼠Treg/Th17 表型抗體試劑（Becton Dickinson 公司，美國(guó)）；免疫磁珠（Invitrogen 公司，美國(guó)）；酶標(biāo)儀（Model 680，Bio-Rad，美國(guó)）；組織勻漿機(jī)（Thermo Fisher Scientific公司，美國(guó)）。

1.2 方法

1.2.1 分組、建模和干預(yù) 36 只大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組和紫杉醇組（n=12）。模型組和紫杉醇組小鼠根據(jù)參考文獻(xiàn)［8］的方法構(gòu)建HBV 相關(guān)肺纖維化模型。將四氯化碳溶解于橄欖油，濃度為10%，腹腔注射，每次1 ml/kg，每周2次，連續(xù)8周，對(duì)照組注射等量生理鹽水。建模期間，紫杉醇組每日尾靜脈注射紫杉醇［5］，在第 6、7、8 周進(jìn)行，劑量為2 mg/kg，1 次/d，連續(xù)3 周。對(duì)照組和模型組幼鼠使用等量的生理鹽水干預(yù)。

1.2.2 ELISA 檢測(cè)肝功能 取小鼠眼眶血，以3 000 r/min 離心15 min，收集上清液，根據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)加入抗體和顯色劑，終止顯色反應(yīng)后15 min 內(nèi)通過(guò)酶標(biāo)儀檢測(cè)450 nm 處的吸光度值，然后根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)計(jì)算AST和ALT的濃度。

1.2.3 HE 染色檢測(cè)肺組織損傷 小鼠經(jīng)頸椎脫臼處死，收集肺動(dòng)脈血管組織并置于多聚甲醛固定48 h。將固定好的組織樣本利用梯度濃度乙醇脫水，然后加入二甲苯透明處理并包埋至石蠟中，使用切片機(jī)切成4μm 厚的切片。切片水化后制成玻片標(biāo)本，加入蘇木精孵育5 min，然后加入0.5%的伊紅染色5 min，洗滌后透化，固定，在顯微鏡下觀(guān)察。

1.2.4 Masson 染色檢測(cè)纖維化 將1.2.2 中的玻片標(biāo)本加入Masson 三色染料進(jìn)行染色，根據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)方法操作，最后在顯微鏡下觀(guān)察并拍照，利用IPP6.0 圖像分析系統(tǒng)計(jì)算膠原蛋白的體積分?jǐn)?shù)（CVF）。

1.2.5 RT-qPCR 檢 測(cè) mRNA TRIzol 法 獲 得 肝 組織中的總RNA，采用逆轉(zhuǎn)錄試劑盒將1 μg 的RNA逆轉(zhuǎn)錄為cDNA（42 ℃ 60 min，70 ℃ 5 min，然后 4 ℃保存）。使用SYBR Green PCR Master Mix 和PCR 檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行 qPCR 實(shí)驗(yàn)（95 ℃ 10 min，40 個(gè)循環(huán)，94 ℃ 15 s，60 ℃ 1 min，60 ℃ 1 min，4 ℃保存）。以GAPDH 為內(nèi)參，通過(guò)比較循環(huán)閾值分析mRNA 的表達(dá)水平。

1.2.6 Western blot 檢測(cè)蛋白 將心肌組織用勻漿機(jī)均勻研磨并萃取出總蛋白，通過(guò)BCA 試劑盒測(cè)定濃度。分別取40 μg 總蛋白行10%SDS-PAGE 電泳（80~120 V，90 min）。在100 mV 的恒定電壓下濕轉(zhuǎn)至PVDF 膜。將 1∶500 稀釋的anti-TLR4、anti-NF-κB加入分離的蛋白質(zhì)，并在4 ℃下孵育過(guò)夜。洗滌后室溫下添加二抗孵育1 h。然后加入化學(xué)發(fā)光試劑顯影。以GAPDH 為內(nèi)參，Image J 軟件分析目標(biāo)條帶的灰度值。

1.2.7 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)Th17 和Treg 外周血經(jīng)密度梯度離心后抽吸淋巴細(xì)胞層，獲得單個(gè)淋巴細(xì)胞懸浮液。細(xì)胞用20μl預(yù)冷的1×BD Mouse緩沖液在暗室、4 ℃條件下固定30 min，然后洗滌固定劑并收集細(xì)胞。細(xì)胞中加入200μl 通透緩沖液，并將細(xì)胞在37 ℃下避光孵育30 min。洗滌后將細(xì)胞分別與20μl 小鼠Treg/Th17 表型抗體試劑或?qū)φ湛贵w在室溫下孵育30 min。然后洗掉抗體，將細(xì)胞重懸并通過(guò)FACS Calibur 流式細(xì)胞儀檢測(cè)，分析Th17 和Treg的百分比。

1.2.8 Western blot 檢測(cè)淋巴細(xì)胞中JAK2/STAT3通路 首先通過(guò)密度梯度離心法分離單個(gè)核細(xì)胞，使用免疫磁珠分離T 淋巴細(xì)胞，然后根據(jù)1.2.6 方法檢測(cè)JAK2和STAT3蛋白表達(dá)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)分析使用SPSS19.0 軟件。數(shù)據(jù)以表示。多組間比較進(jìn)行單因素方差分析，兩兩比較使用SNK-q檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 紫杉醇對(duì)肝纖維化模型小鼠肝功能指標(biāo)的影響 三組小鼠肝功能指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。模型組ALT 和AST 水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05），紫杉醇組ALT 和AST 水平顯著低于模型組（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 紫杉醇對(duì)肝纖維化模型小鼠肝功能指標(biāo)的影響（）Tab.1 Effect of paclitaxel on liver function indexes of hepatic fibrosis model mice（）

表1 紫杉醇對(duì)肝纖維化模型小鼠肝功能指標(biāo)的影響（）Tab.1 Effect of paclitaxel on liver function indexes of hepatic fibrosis model mice（）

Note：Compared with control group，1）P<0.05；compared with model group，2）P<0.05.

AST/（U·L?1）114.68±9.67 275.12±28.061）186.34±21.342）67.473 0.000 Groups Control Model Paclitaxel n 12 12 12 F P ALT/（U·L?1）37.95±4.06 147.42±16.881）80.28±9.472）93.624 0.000

2.2 紫杉醇對(duì)肝纖維化模型小鼠肝組織損傷的影響 如圖1所示，對(duì)照組肝組織染色均勻，細(xì)胞和呈圓形，細(xì)胞排列有序，肝小葉結(jié)構(gòu)清晰。模型組肝細(xì)胞膨大，肝小葉結(jié)構(gòu)遭到破壞，并出現(xiàn)嚴(yán)重的出血和炎癥浸潤(rùn)。紫杉醇組可觀(guān)察到肝小葉結(jié)構(gòu)，炎癥浸潤(rùn)情況較模型組輕。

圖1 HE 染色檢測(cè)紫杉醇對(duì)肝纖維化小鼠肝組織損傷的影響（×200）Fig.1 HE staining to detect effect of paclitaxel on liver tissue damage in mice with hepatic fibrosis（×200）

2.3 紫杉醇對(duì)肝纖維化模型小鼠肝纖維化的影響 如圖2所示，紅色為細(xì)胞，藍(lán)色為被染色的膠原蛋白等纖維化組織。三組CVF 水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。模型組CVF 水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05），紫杉醇組CVF 水平顯著低于模型組（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 紫杉醇對(duì)肝纖維化模型小鼠肝纖維化的影響（）Tab.2 Effects of paclitaxel on liver fibrosis in model mice with hepatic fibrosis（）

表2 紫杉醇對(duì)肝纖維化模型小鼠肝纖維化的影響（）Tab.2 Effects of paclitaxel on liver fibrosis in model mice with hepatic fibrosis（）

Note：Compared with control group，1）P<0.05；compared with model group，2）P<0.05.

CVF（%）0.89±0.14 11.24±1.641）4.15±0.982）167.743 0.000 Groups Control Model Paclitaxel n 12 12 12 F P

圖2 Masson 染色檢測(cè)紫杉醇對(duì)肝纖維化小鼠肝纖維化的影響（×200）Fig.2 Masson staining to detect effect of paclitaxel on liver fibrosis in mice with hepatic fibrosis（×200）

2.4 紫杉醇對(duì)肝纖維化模型小鼠肝組織中IL-6 和TGF-β1 蛋白表達(dá)水平的影響 三組小鼠肝組織中IL-6 和TGF-β1 蛋白表達(dá)水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。模型組IL-6 和TGF-β1 蛋白水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05），紫杉醇組 IL-6 和TGF-β1 蛋白水平顯著低于模型組（P<0.05），見(jiàn)圖3、表3。

表3 紫杉醇對(duì)肝纖維化模型小鼠肝組織中IL-6和TGF-β1蛋白表達(dá)的影響（）Tab.3 Effect of paclitaxel on expressions of IL-6 and TGF-β1 protein in liver tissue of hepatic fibrosis model mice（）

表3 紫杉醇對(duì)肝纖維化模型小鼠肝組織中IL-6和TGF-β1蛋白表達(dá)的影響（）Tab.3 Effect of paclitaxel on expressions of IL-6 and TGF-β1 protein in liver tissue of hepatic fibrosis model mice（）

Note：Compared with control group，1）P<0.05；compared with model group，2）P<0.05.

TGF-β1 0.72±0.07 3.87±0.351）2.18±0.202）215.743 0.000 Groups Control Model Paclitaxel n 12 12 12 F P IL-6 0.64±0.06 2.47±0.221）1.57±0.132）175.883 0.000

圖3 Western blot檢測(cè)紫杉醇對(duì)肝纖維化模型小鼠肝組織中IL-6和TGF-β1蛋白表達(dá)的影響Fig.3 Effect of paclitaxel on expressions of IL-6 and TGF-β1 protein in liver tissue of hepatic fibrosis model mice were detected by Western blot

2.5 紫杉醇對(duì)肝纖維化模型小鼠肝組織中JAK2和STAT3 mRNA 表達(dá)水平的影響 三組小鼠肺組織JAK2 和STAT3 mRNA 表達(dá)水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。模型組JAK2 和STAT3 mRNA 表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組，紫杉醇組JAK2 和STAT3 mRNA表達(dá)水平顯著低于模型組，見(jiàn)表4。

表4 紫杉醇對(duì)肝纖維化模型小鼠肝組織中JAK2 和STAT3 mRNA表達(dá)的影響（）Tab.4 Effect of paclitaxel on expressions of JAK2 and STAT3 mRNA in liver tissues of model mice with hepatic fibrosis（）

表4 紫杉醇對(duì)肝纖維化模型小鼠肝組織中JAK2 和STAT3 mRNA表達(dá)的影響（）Tab.4 Effect of paclitaxel on expressions of JAK2 and STAT3 mRNA in liver tissues of model mice with hepatic fibrosis（）

Note：Compared with control group，1）P<0.05；compared with model group，2）P<0.05.

STAT3 mRNA 1.82±0.17 5.15±0.501）3.27±0.312）217.239 0.000 Groups Control Model Paclitaxel n 12 12 12 F P JAK2 mRNA 1.75±0.17 4.89±0.481）3.21±0.322）203.431 0.000

2.6 紫杉醇對(duì)肝纖維化模型小鼠肝組織JAK2/STAT3通路中蛋白表達(dá)水平的影響 三組小鼠肺組織JAK2/STAT3 通路中蛋白表達(dá)水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。模型組JAK2 和STAT3 蛋白表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組，紫杉醇組JAK2 和STAT3蛋白表達(dá)水平顯著低于模型組，見(jiàn)圖4、表5。

圖4 Western blot檢測(cè)紫杉醇對(duì)肝纖維化模型小鼠肝組織中JAK2和STAT3蛋白表達(dá)水平的影響Fig.4 Effect of paclitaxel on expression levels of JAK2 and STAT3 protein in liver tissue of hepatic fibrosis model mice were detected by Western blot

表5 紫杉醇對(duì)肝纖維化模型小鼠肝組織中JAK2 和STAT3蛋白表達(dá)的影響（）Tab.5 Effect of paclitaxel on expressions of JAK2 and STAT3 protein in liver tissues of model mice with hepatic fibrosis（）

表5 紫杉醇對(duì)肝纖維化模型小鼠肝組織中JAK2 和STAT3蛋白表達(dá)的影響（）Tab.5 Effect of paclitaxel on expressions of JAK2 and STAT3 protein in liver tissues of model mice with hepatic fibrosis（）

Note：Compared with control group，1）P<0.05；compared with model group，2）P<0.05.

STAT3 0.98±0.09 3.11±0.301）2.06±0.192）171.096 0.000 Groups Control Model Paclitaxel n 12 12 12 F P JAK2 0.84±0.08 3.05±0.281）2.14±0.202）175.473 0.000

2.7 紫杉醇對(duì)肝纖維化模型小鼠T 淋巴細(xì)胞亞群的影響 如圖5 所示，IL-17+CD4+細(xì)胞為T(mén)h17；如圖6所示，F(xiàn)OXO3+CD25+細(xì)胞為T(mén)reg。三組小鼠T淋巴細(xì)胞亞群比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。模型組小鼠Th17 和Th17/Treg 水平顯著高于對(duì)照組，Treg 水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。紫杉醇組Th17和Th17/Treg水平顯著低于模型組，Treg水平顯著高于模型組（P<0.05），見(jiàn)表6。

圖5 紫杉醇對(duì)肝纖維化模型小鼠Th17亞群的影響Fig.5 Effect of paclitaxel on Th17 subsets in hepatic fibro?sis model mice

圖6 紫杉醇對(duì)肝纖維化模型小鼠Treg亞群的影響Fig.6 Effect of paclitaxel on Treg subsets in hepatic fibro?sis model mice

表6 紫杉醇對(duì)肝纖維化模型小鼠T 淋巴細(xì)胞亞群的影響（）Tab.6 Effects of paclitaxel on T lymphocyte subsets in model mice with hepatic fibrosis（）

表6 紫杉醇對(duì)肝纖維化模型小鼠T 淋巴細(xì)胞亞群的影響（）Tab.6 Effects of paclitaxel on T lymphocyte subsets in model mice with hepatic fibrosis（）

Note：Compared with control group，1）P<0.05；compared with model group，2）P<0.05.

Th17/Treg 0.31±0.04 1.77±0.231）0.73±0.872）97.356 0.000 Groups Control Model Paclitaxel n 12 12 12 F P Th17（%）1.05±0.16 2.75±0.381）1.94±0.202）86.586 0.000 Treg（%）3.41±0.51 1.55±0.251）2.67±0.382）92.074 0.000

2.8 紫杉醇對(duì)肝纖維化模型小鼠單個(gè)核細(xì)胞中JAK2/STAT3 通路的影響 分離外周血單個(gè)核細(xì)胞進(jìn)行Western blot 實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示，三組小鼠單個(gè)核細(xì)胞中JAK2 和STAT3 蛋白表達(dá)水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。模型組單個(gè)核細(xì)胞中JAK2 和STAT3 蛋白水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05），紫杉醇組單個(gè)核細(xì)胞中JAK2 和STAT3 蛋白顯著低于模型組（P<0.05），見(jiàn)圖7、表7。

圖7 Western blot 檢測(cè)紫杉醇對(duì)肝纖維化模型小鼠單個(gè)核細(xì)胞中JAK2和STAT3蛋白表達(dá)水平的影響Fig.7 Effect of paclitaxel on expression levels of JAK2 and STAT3 protein in monocytes of hepatic fibrosis model mice were detected by Western blot

表7 紫杉醇對(duì)肝纖維化模型小鼠單個(gè)核細(xì)胞中JAK2/STAT3通路的影響（）Tab.7 Effect of paclitaxel on JAK2/STAT3 pathway in monocytes of hepatic fibrosis model mice（）

表7 紫杉醇對(duì)肝纖維化模型小鼠單個(gè)核細(xì)胞中JAK2/STAT3通路的影響（）Tab.7 Effect of paclitaxel on JAK2/STAT3 pathway in monocytes of hepatic fibrosis model mice（）

Note：Compared with control group，1）P<0.05；compared with model group，2）P<0.05.

STAT3 0.91±0.09 3.48±0.331）1.85±0.182）94.228 0.000 Groups Control Model Paclitaxel n 12 12 12 F P JAK2 0.97±0.09 3.65±0.341）1.53±0.152）97.365 0.000

3 討論

肝纖維化可由多種因素誘發(fā)，是慢性肝損傷的傷口愈合反應(yīng)，肝纖維化參與肝損傷、肝硬化抑制腫瘤的病理過(guò)程。HBV 感染是引起肝炎、肝纖維化、肝硬化的最主要因素之一，肝纖維化嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生命健康，但目前尚無(wú)治療肝纖維化的特效療法［9］。因此，尋找能夠有效緩解肝纖維化的方法具有重要的臨床意義。

作為一種天然產(chǎn)物，紫杉醇在治療惡性腫瘤中具有廣泛應(yīng)用，其可通過(guò)影響微管蛋白二聚體的動(dòng)態(tài)平衡誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡并抑制增殖［10］。近年來(lái)研究顯示，低于細(xì)胞毒性濃度的紫杉醇具有抗纖維化作用。最新研究結(jié)果顯示，對(duì)于牛血清白蛋白誘導(dǎo)的肝纖維化模型，紫杉醇具有緩解肝損傷和抑制纖維化進(jìn)程作用［11］。也有研究顯示，霧化紫杉醇脂質(zhì)體吸入可緩解博來(lái)霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化［12］。但對(duì)于HBV 相關(guān)的肝纖維化，紫杉醇是否發(fā)揮作用仍不清楚。本研究利用感染HBV 的小鼠誘導(dǎo)肝纖維化模型，并通過(guò)HE 染色和Masson 染色驗(yàn)證了建模結(jié)果。結(jié)果表明，紫杉醇干預(yù)可明顯抑制肝組織損傷，保護(hù)肝功能，抑制纖維化。提示紫杉醇對(duì)于HBV 相關(guān)的肝纖維化也具有緩解作用。此外，本研究還顯示模型組小鼠肝組織中JAK2、STAT3 mRNA和蛋白水平顯著升高，而紫杉醇會(huì)抑制JAK2 和STAT3 的轉(zhuǎn)錄和翻譯。JAK2/STAT3 通路的激活可提高纖維化執(zhí)行因子IL-6和TGF-β1的表達(dá)水平，研究顯示，JAK2/STAT3通路的提高會(huì)引起腫瘤細(xì)胞對(duì)紫杉醇的抗性，且紫杉醇對(duì)JAK2/STAT3 通路也具有抑制作用［13-15］。提示紫杉醇可能通過(guò)抑制JAK2/STAT3 通路抑制STAT3 的轉(zhuǎn)錄功能，從而減少I(mǎi)L-6和TGF-β1 的表達(dá)水平，進(jìn)而抑制纖維化，保護(hù)肝功能。

近年來(lái)研究顯示，HBV 感染會(huì)誘導(dǎo)Th17/Treg平衡失調(diào)，在合并HBV 感染的肝纖維化患者外周血中，Th17/Treg 平衡向 Th17 偏移［16］。Th17 細(xì)胞比例的升高可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等活化并誘發(fā)炎癥反應(yīng)；此外，Th17 可通過(guò)誘導(dǎo) IL-6 和 TGF-β1 表達(dá)促進(jìn)纖維化［17］。Treg 可拮抗 Th17 及其細(xì)胞因子的功能，從而抑制纖維化［18］。重要的是，T 淋巴細(xì)胞的分化也受JAK2/STAT3 通路調(diào)控，JAK2/STAT3 通路的激活會(huì)促進(jìn)單核細(xì)胞分化為T(mén)h17，并且抑制Treg 分化［19］。本研究結(jié)果顯示，在 HBV 相關(guān)的肝纖維化小鼠模型中，Th17/Treg 平衡向Th17 偏移，淋巴細(xì)胞中JAK2 和STAT3 蛋白水平也升高，而紫杉醇可抑制Th17 誘導(dǎo)Treg，并抑制淋巴細(xì)胞中JAK2/STAT3 通路。研究顯示，紫杉醇可調(diào)控接受化療的宮頸癌患者的免疫功能，調(diào)控T 淋巴細(xì)胞分化［20］。FONG 等［21］的研究結(jié)果也顯示，在癌癥中，紫杉醇可調(diào)控Treg 分化調(diào)節(jié)免疫水平。提示紫杉醇不但可通過(guò)抑制肝組織中JAK2/STAT3 抑制纖維化，還可能通過(guò)抑制JAK2/STAT3 通路抑制T 淋巴細(xì)胞向Th17 分化并誘導(dǎo)Treg 分化，從而抑制免疫炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步抑制肝纖維化，保護(hù)肝功能。

綜上所述，紫杉醇可減少肝組織中IL-6和TGF-β1表達(dá)，并誘導(dǎo)失衡的Th17/Treg 平衡向Treg 偏移，從而緩解HBV 相關(guān)的肝纖維化，且紫杉醇抗纖維化的機(jī)制可能與其具有抑制JAK2/STAT3 通路的作用有關(guān)。但關(guān)于紫杉醇抑制HBV 相關(guān)肝纖維化的療效仍需進(jìn)一步的臨床研究驗(yàn)證，且其作用機(jī)制需要深入探究。