山東地區呼吸系統疾病兒童過敏原sIgE狀況分析

高 倩 王金榮 范衛華 （山東第一醫科大學附屬省立醫院，濟南 250021）

過敏性疾病是由于機體對過敏原產生異常免疫反應引起的一大類疾病，目前發達國家和發展中國家過敏性疾病的患病率都在不斷上升［1-2］。過敏原分布狀況受地理位置、氣候環境、個體狀態等因素影響在不同地區存在差異，因此了解本地區過敏原的分布特點對于過敏性疾病的預防和管理至關重要［3-4］。血清過敏原特異性IgE（sIgE）檢測是一種可靠的檢測方法，在識別過敏性疾病患者方面具有較高的準確性［5］。本研究對2 172 例咳嗽及喘息相關呼吸系統疾病兒童進行血清過敏原sIgE 檢測，分析山東地區呼吸系統過敏性疾病兒童的過敏原分布特征。

1 資料與方法

1.1 資料 選取2019 年1 月至2020 年12 月就診于山東第一醫科大學附屬省立醫院小兒呼吸科門診及住院的0～14歲，平均（5.27±3.39）歲兒童2 172例。按年齡分為5組，0～2歲組459例（21.13%）；3～5歲組819例（37.71%）；6～8歲組489例（22.51%）；9～11歲組290 例（13.35%）；12～14 歲組115 例（5.29%）。臨床診斷包括支氣管哮喘，上氣道咳嗽綜合征，喘息性支氣管炎、喘息性支氣管肺炎/毛細支氣管炎，患兒的臨床診斷均由呼吸專科醫師確診，符合疾病診斷標準。患兒父母或其他法定監護人同意參加本研究并簽署知情同意書，本研究獲得山東第一醫科大學附屬省立醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 過敏原檢測方法 本研究采用Phadia 250全自動熒光酶聯免疫檢測系統（ImmunoCAP）對血清過敏原sIgE 進行檢測。所有患兒均用含分離凝膠的真空采血管抽取靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心10 min，取上層血清進行檢測。檢測項目包括10 種吸入組過敏原：戶塵螨（d1）、粉塵螨（d2）、艾蒿（w6）、普通豚草（w1）、煙曲霉（m3）、鏈格孢（m6）、白樺樹花粉（t3）、狗皮屑（e5）、貓皮屑（e1）、德國小蠊（i6）；7 種食物組過敏原：小麥（f4）、雞蛋白（f1）、牛奶（f2）、花生（f13）、大豆（f14）、蝦（f24）、蟹（f23）。

1.2.2 結果判讀 sIgE 按濃度劃分為0～6 級：0 級（＜0.35 KUA/L），1 級（0.35～0.69 KUA/L），2 級（0.70～3.49 KUA/L），3級（3.50～17.49 KUA/L），4級（17.50～49.99 KUA/L），5級（50.00～99.99 KUA/L），6級（≥100.00 KUA/L）。sIgE≥0.35 KUA/L為陽性。

1.3 統計學分析 采用SPSS26.0統計軟件進行分析，經Kolmogorov-Smirnov 正態性檢驗，不符合正態分布的數據采用中位數及四分位數間距［P5（0P25，P75）］描述，兩組間差異采用Wilcoxon 秩和檢驗，多組間差異采用Kruskal-Wallis 秩和檢驗。計數資料用n（%）表示，組間差異采用卡方檢驗（理論頻數出現＜5則用fish確切概率法校準），兩兩比較采用Bonferroni 法調整顯著性水平，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 咳嗽及喘息相關呼吸系統疾病分布 本研究中最常見的咳嗽及喘息相關呼吸系統疾病是支氣管哮喘，有1 546例（71.18%），其次是喘息性支氣管炎277 例（12.75%）、上氣道咳嗽綜合征217 例（9.99%）和喘息性支氣管肺炎/毛細支氣管炎132例（6.08%）（圖1）。

圖1 呼吸系統疾病分布Fig.1 Distribution of respiratory diseases

2.2 兒童過敏情況與總IgE 水平 本研究2 172 例咳嗽及喘息相關呼吸系統疾病兒童中有男性1 478例，女性694例（表1）。1 181例（54.37%）兒童對至少一種過敏原過敏，在過敏的兒童中有276 例（23.37%）是單一過敏，905例（76.63%）是多重過敏（圖2）。不同性別及不同年齡的總IgE（tIgE）水平見表1。在2 172例兒童中有1 449（66.71%）例兒童呈tIgE陽性。

圖2 過敏原致敏模式分布Fig.2 Distribution of allergen sensitization patterns

表1 兒童基本信息和tIgE水平Tab.1 Children demographic characteristics and tIgE distribution

2.3 兒童過敏原分布特征 吸入過敏原中陽性率最高的是鏈格孢（41.49%），其次為粉塵螨（40.61%）和戶塵螨（37.80%），最低的是德國小蠊（5.03%）；食物過敏原中陽性率最高的是雞蛋白（23.95%），其次為牛奶（18.17%）和小麥（16.91%），最低的為蟹（2.74%）。吸入過敏原的陽性率總體高于食物過敏原。吸入過敏原以1～4 級多見，粉塵螨和戶塵螨的過敏級別較高，5、6 級的陽性率分別為15.47%和13.69%，16.96%和11.6%。鏈鉻孢3、4 級占比較多，陽性率分別為32.92%和33.39%。食物過敏原以1～2級多見，見圖3。

圖3 兒童17種過敏原陽性率及過敏級別分布Fig.3 Positive rates and allergic grades of seventeen allergens in children

2.4 不同年齡階段過敏原分布差異 如圖4所示，在0～2 歲組，食物過敏原的陽性率稍高于吸入過敏原（31.78%vs24.52%），但差異無統計學意義（P＞0.05）。在3～5 歲、6～8 歲、9～11 歲、12～14 歲組吸入過敏原的陽性率均顯著高于食物過敏原，差異有統計學意義（56.54%vs37.22%）、（68.60%vs29.18%）、（74.18%vs15.17%）、（55.75%vs20.48%）（均P＜0.05）。吸入過敏原的陽性率隨年齡增長呈上升趨勢，在9～11 歲時達到峰值（74.18%）。鏈鉻孢在6～8 歲時達到峰值（49.59%）；普通豚草和艾蒿的陽性率相近，且變化趨勢一致，在各個年齡段差異無統計學意義（P＞0.05），見圖5。食物過敏原的陽性率在低年齡段較高，3～5 歲時最高（37.22%），0～2 歲次之（31.78%）。雞蛋白和牛奶的陽性率隨年齡增長呈下降趨勢；小麥在6～8、9～11、12～14歲陽性率高于其他食物過敏原；蝦蟹的陽性率隨年齡增長的線性相關性較差，在各年齡段差異無統計學意義（P＞0.05），見圖6。

圖4 不同年齡階段過敏原陽性率分布情況Fig.4 Distribution of allergen positive rate at different ages

圖5 不同年齡階段吸入過敏原陽性率分布情況Fig.5 Distribution of inhaled allergen positive rate at different ages

圖6 不同年齡階段食物過敏原陽性率分布情況Fig.6 Distribution of food allergen positive rate at different ages

不同年齡階段的主要過敏原不同，在0～2 歲以雞蛋白（32.01%）和牛奶（27.53%）為主，3～5 歲、6～8 歲 以 鏈 鉻 孢（44.26%、49.59%）和 粉 塵 螨（34.55%、50.26%）為主，9～11 歲、12～14 歲以粉塵螨（61.69%、45.19%）、戶塵螨（57.47%、42.86%）為主。

2.5 不同月份吸入過敏原陽性率分布 粉塵螨和戶塵螨常年陽性率較高；鏈鉻孢和煙曲霉在1 年中變化趨勢相似，在3～10月陽性率較高；普通豚草、艾蒿和白樺樹花粉在4～10月陽性率較高，普通豚草和艾蒿1 年中變化趨勢相似；貓皮屑、狗皮屑、德國小蠊的陽性率隨月份變化的相關性較差，全年陽性率較低，見圖7。

圖7 不同月份吸入過敏原陽性率分布情況Fig.7 Distribution of inhaled allergen positive rate at different months

2.6 鏈鉻孢陽性合并其他過敏原共同致敏分析本研究中鏈鉻孢陽性中有81.47%（734/901）合并其他16 項過敏原中的至少1 項過敏原共同致敏，主要為煙曲霉（51.24%）、粉塵螨（47.05%）、戶塵螨（46.12%）、普通豚草（27.95%）、艾蒿（25.93%），見圖8。

圖8 鏈鉻孢陽性合并其他過敏原共同致敏百分比Fig.8 Sensitization percentage of alternaria alternata positive childern complicated with other allergens

3 討論

呼吸系統過敏性疾病包括過敏性哮喘、過敏性鼻炎等，近年來發病率不斷升高，嚴重影響患兒生活質量，增加社會經濟負擔［6］。明確過敏原是了解呼吸系統過敏性疾病的關鍵，因此過敏原檢測對于呼吸系統過敏性疾病的診斷和治療是必要的。

本研究的2 172 例兒童中有1 181 例（54.37%）兒童對至少1 種過敏原過敏，在過敏的兒童中有276 例（23.37%）是單一過敏，905 例（76.63%）是多重過敏。LIU等［7］對過敏性疾病兒童的研究發現，有59.70%的兒童對至少1 種過敏原過敏，在過敏的兒童中大多數為多重過敏。本研究鏈鉻孢陽性中有81.47% 合并其他過敏原致敏，主要為煙曲霉（51.24%）、粉塵螨（47.05%）、戶塵螨（46.12%）、普通豚草（27.95%）、艾蒿（25.93%）。DENNING 等［8］研究發現對真菌過敏的患者可能對多種真菌同時過敏。胡海圣等［9］對煙曲霉致敏的呼吸系統疾病患者的研究發現煙曲霉菌致敏患者常合并多種真菌致敏，其中合并鏈格孢的陽性率高達86.7%。真菌之間可分泌相同的致敏蛋白，產生交叉反應。過敏原組分檢測可識別過敏原和主要致敏原蛋白間的交叉反應，進一步提高診斷的準確性［10］。本研究表明，最常見的吸入過敏原是鏈鉻孢，其次是粉塵螨和戶塵螨。這與王夢娟等［11］報道的天津地區過敏性疾病兒童最常見的吸入過敏原是霉菌、其次是粉塵螨和戶塵螨的研究結果大致相同，但李琪等［12］針對上海地區過敏性鼻炎兒童的研究發現，最常見的吸入過敏原是戶塵螨，其次是霉菌；杜培培等［13］對蘇州地區哮喘及鼻炎患兒的研究發現塵螨為最主要的吸入過敏原，其次為花粉；馬婷婷等［14］報道北京地區最常見的吸入過敏原是花粉，其次是塵螨，與本研究結果略有不同。過敏原在不同地區有所差異，這與地理位置、氣候環境和生活方式有關，也與過敏性疾病的種類及占比不同有關。山東地區屬于暖溫帶季風氣候，降水集中，雨熱同季，相對適宜真菌生長，且本研究專注于呼吸系統過敏性疾病。MARI 等［15］對4 962 例3～80 歲的呼吸系統過敏性疾病患者的研究中發現鏈鉻孢的陽性率較高。

本研究中，男性兒童的tIgE 為137.00（46.00，368.00）KU/L，女性兒童的tIgE 為91.30（27.32，292.50）KU/L，男性兒童的tIgE 水平高于女性兒童（P＜0.01）。加拿大一項對呼吸系統過敏疾病患者的研究中也發現18 歲以下男孩的過敏指數高于女孩，表明男孩對過敏原較女孩更為敏感［16］。本研究中不同年齡組的tIgE 水平存在差異，9～11 歲的tIgE 水平最高，為240.50（61.42，623.75）KU/L（P＜0.01）。黃惠敏等［17］對1 129 例呼吸系統過敏性疾病患者的研究中發現7～16 歲患者的tIgE 水平最高。本研究tIgE 的陽性率為66.71%（1 449/2 172），而至少1 種過敏原sIgE 的陽性率為54.37%（1 181/2 172），鄭佩燕等［18］研究發現1種或1種以上過敏原sIgE的陽性率為62.4%，tIgE的陽性率為54.6%。

吸入過敏原陽性率隨年齡增長呈上升趨勢，在9～11 歲達到峰值，可能是由于嬰幼兒時期與過敏原的接觸有限，但隨著年齡的增長兒童活動范圍擴大，暴露于吸入過敏原的機會增多。MORAL 等［19］對0～14歲患有哮喘或鼻炎兒童的過敏原研究發現，鏈格孢的陽性率在3～5 歲增加，7 歲時達到高峰，在年齡較大的兒童中趨于穩定。本研究也發現鏈鉻孢的陽性率在6～8歲時達到峰值。但一項墨西哥的回顧性研究發現在16～18歲時真菌致敏率最高［20］。

食物過敏原過敏多見于低年齡段兒童，對雞蛋白、牛奶過敏的陽性率隨年齡增長呈下降趨勢。ALDURAYWISH 等［21］研究發現嬰兒期食物過敏原陽性率高，兒童對雞蛋白和牛奶過敏的陽性率在1 歲時達到頂峰，隨著年齡增長呈下降趨勢。本研究發現雞蛋白（23.95%）是最常見的食物過敏原。澳大利亞一項對2 848 例嬰幼兒的研究中發現雞蛋白的陽性率最高（16.5%），其次為牛奶（5.6%）［22］。在嬰幼兒中食物過敏的陽性率高，可能與腸道菌群失衡有關。腸道菌群可通過影響免疫系統發育和腸道屏障功能調節食物過敏［23-24］。

本研究發現支氣管哮喘等呼吸系統疾病兒童真菌類過敏原的陽性率在3～10月較高，其中鏈鉻孢的陽性率為34.34%～58.05%；煙曲霉的陽性率為19.77%～36.46%。兒童的真菌過敏可能與空氣中的真菌濃度有關。國外的研究發現青霉菌屬、曲霉菌屬孢子全年存在，枝孢菌屬和鏈格孢菌屬孢子往往呈現季節性高峰，主要集中在4～10月［20］。國內顧建青等［25］發現北京城區氣傳真菌孢子含量在6～7月達到峰值，8～9 月次之。本研究發現支氣管哮喘等呼吸系統疾病兒童塵螨類過敏原常年陽性率較高，全年粉塵螨陽性率為27.98%～56.33%；戶塵螨陽性率為24.40%～46.60%。塵螨可存在于室內地毯、床墊和沙發等，對環境適應能力強，且具有較強的繁殖能力和較高的種群增長速率，因此致敏率較高［26］。塵螨是常年過敏原，在不同地區分布存在差異。北京地區的研究顯示一年中室內螨蟲種類數量高峰期為春、秋兩季，巔峰期為10月；廣東地區的研究發現塵螨含量在冬、春季節較高，夏、秋季節較低，高峰在春季；上海地區研究發現夏季螨密度最高［27-28］。

綜上，山東地區呼吸系統過敏性疾病兒童主要的吸入過敏原是鏈鉻孢、粉塵螨和戶塵螨，主要的食物過敏原是雞蛋白、牛奶和小麥，以多種過敏原共同致敏多見。不同年齡組兒童吸入和食物過敏原的分布特征存在差異，3 歲及以上兒童以吸入過敏原為主。血清過敏原sIgE 檢測有助于明確過敏原，分析過敏原致敏模式，為進一步研究呼吸系統過敏性疾病的特點提供理論依據。