血清補體1q聯合載脂蛋白B/載脂蛋白A1比值對短暫性腦缺血發作患者發生腦梗死的預測價值

張春芳，金旭，顧權，楊科

短暫性腦缺血發作（transient ischemic attack，TIA）是繼發性腦梗死的高危信號［1］。流行病學調查顯示，TIA患者7 d內腦梗死發生率約為10%，而1個月內腦梗死發生率＞25%［2］。因此，及時評估TIA患者發生腦梗死的風險并采取有效的干預措施具有現實意義。研究發現，免疫和炎癥反應是腦缺血病理機制的重要內容，TIA可引起急性炎癥反應，補體激活和補體系統可參與動脈粥樣硬化斑塊的形成、發展和破裂［3］。補體1q（complement 1q，C1q）是補體系統C1的第一組分，能調節巨噬細胞炎癥極化，參與動脈粥樣硬化的發生發展［4］。研究發現，腦梗死患者血清C1q水平升高，且其水平與美國國立衛生研究院卒中量表評分相關，提示C1q對腦梗死患者神經功能損傷程度具有一定評估價值［5］。載脂蛋白（apolipoprotein，Apo）B／ApoA1比值與TIA相關［6］。目前，關于外周血C1q聯合ApoB/ApoA1比值對TIA患者發生腦梗死預測價值的研究報道較少。基于此，本研究探討了血清C1q聯合ApoB/ApoA1比值對TIA患者發生腦梗死的預測價值，旨在為臨床早期預測TIA患者腦梗死發生風險提供參考依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2019年1月至2021年1月北京市和平里醫院急診科收治的TIA患者108例。納入標準：（1）符合《中國腦血管病防治指南》［7］中TIA的診斷標準；（2）無精神和認知障礙，能正常交流。排除標準：（1）伴有血管畸形者；（2）合并嚴重感染、重要系統疾病者；（3）治療依從性較差者。根據患者TIA后1個月內是否發生腦梗死將其分為梗死組（n=31）和對照組（n=77），兩組患者性別、年齡、高血壓史、糖尿病史、腦梗死史、心肌梗死史、主要臨床表現及發病至就診時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。本研究經北京市和平里醫院倫理委員會審核批準（批準號：2018L09315），所有患者簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.2 實驗室檢查指標 （1）血清C1q：入院時采用分離膠/促凝真空采血管采集所有患者靜脈血3 ml，快速分離血清，置于-80 ℃環境下保存，采用免疫比濁法檢測血清C1q。（2）ApoB/ApoA1比值：入院時抽取所有患者肘靜脈血5 ml，采用Beckman Coulter AU5811檢測血清ApoB、ApoA1，并計算ApoB/ApoA1比值。（3）其他指標：采用免疫法檢測同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy），采用HF-220全自動生化分析儀（成都一科儀器設備有限公司生產）檢測脂蛋白（a）〔lipoprotein（a），Lp（a）〕、TC、LDL、HDL、TG，采用乳膠顆粒增強免疫比濁法檢測超敏C反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）。

1.3 腦梗死診斷標準 顱腦CT檢查是診斷腦梗死的“金標準”。顱腦CT檢查顯示明顯低密度影，同時伴有意識障礙、嗜睡、昏睡、昏迷及肢體運動障礙等臨床表現即可診斷為腦梗死。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據處理。計數資料以〔n（%）〕表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；TIA患者血清C1q與ApoB/ApoA1比值的相關性分析采用Pearson相關分析；繪制ROC曲線以評價血清C1q、ApoB/ApoA1比值及二者聯合（并聯）對TIA患者發生腦梗死的預測價值。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組和梗死組患者實驗室檢查指標比較 梗死組患者血清C1q、ApoB/ApoA1比值及Hcy、Lp（a）、TC、LDL、TG、hs-CRP高于對照組，HDL低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 對照組和梗死組患者實驗室檢查指標比較（±s）Table 2 Comparison of laboratory examination indexes between control group and infarction group

表2 對照組和梗死組患者實驗室檢查指標比較（±s）Table 2 Comparison of laboratory examination indexes between control group and infarction group

注：C1q=補體1q，Apo=載脂蛋白，Hcy=同型半胱氨酸，Lp（a）=脂蛋白（a），hs-CRP=超敏C反應蛋白

組別 例數 C1q（mg/L） ApoB/ApoA1比值 Hcy（μmol/L） Lp（a）（mg/L） TC（mmol/L） LDL（mmol/L） HDL（mmol/L） TG（mmol/L） hs-CRP（mg/L）對照組 77 164.2±8.2 0.75±0.12 10.0±3.1 143±10 4.82±0.22 2.62±0.24 1.36±0.21 1.25±0.23 3.8±1.2梗死組 31 175.2±10.2 0.90±0.22 24.1±10.0 213±10 5.36±1.02 2.98±0.23 1.08±0.22 1.46±0.21 12.4±5.2 t值 6.516 6.049 7.398 32.767 4.389 7.517 6.419 5.046 11.469 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 相關性分析 Pearson相關分析結果顯示，TIA患者血清C1q與ApoB/ApoA1比值呈正相關（r=0.210，P=0.029），見圖1。

圖1 TIA患者血清C1q與ApoB/ApoA1比值關系的散點圖Figure 1 Scatter plot of the relationship between serum C1q and ratio of ApoB/ApoA1 in patients with TIA

2.3 預測價值 ROC曲線分析結果顯示，血清C1q、ApoB/ApoA1比值及二者聯合預測TIA患者發生腦梗死的AUC分別為0.837〔95%CI（0.757，0.918）〕、0.802〔95%CI（0.718，0.886）〕、0.910〔95%CI（0.857，0.962）〕，見表3、圖2。二者聯合預測TIA患者發生腦梗死的AUC分別大于血清C1q、ApoB/ApoA1比值單獨預測TIA患者發生腦梗死的AUC，差異有統計學意義（Z值分別為2.096、3.080，P值均＜0.05）。

圖2 血清C1q、ApoB/ApoA1比值及二者聯合預測TIA患者發生腦梗死的ROC曲線Figure 2 ROC curve of serum C1q，ratio of ApoB/ApoA1 and their combination for predicting brain infarction in patients with TIA

表3 血清C1q、ApoB/ApoA1比值及二者聯合對TIA患者發生腦梗死的預測價值Table 3 Predictive value of serum C1q，ratio of ApoB/ApoA1 and their combination for predicting brain infarction in patients with TIA

3 討論

TIA的主要臨床癥狀為短暫性偏癱、單側肢體無力、語言障礙、視力障礙等，大部分患者臨床癥狀會自行緩解，部分患者短時間內會反復發作，但影像學檢查未發現顱內病變［8］。TIA本身不會造成永久性功能障礙，但其是腦梗死的高危信號［9］。研究報道，TIA后3個月內腦梗死發生率為4.0%～7.3%，且50%的腦梗死發生在TIA后48 h內［10］。動脈粥樣硬化是TIA的獨立危險因素，可作為腦梗死的預測指標［11］。因此，預測TIA患者腦梗死發生風險并及時進行靶向治療對預防腦梗死具有重要的臨床意義。

補體是一組具有酶活性的活化蛋白。當腦缺血破壞血-腦脊液屏障后，血漿補體可進入大腦，與腦磷脂形成抗原抗體復合物，并通過經典途徑激活腦內補體系統；而補體的異常激活又與炎癥反應、動脈粥樣硬化等密切相關［12］。既往研究發現，檢測ApoA1和ApoB較單純檢測HDL和TC在評估冠心病風險方面更有價值［13］。ApoA1主要在肝臟和腸道中合成，是HDL的主要載脂蛋白成分，是卵磷脂膽固醇酰基轉移酶的激活劑，能清除游離膽固醇，防止周圍組織脂質沉積，可參與膽固醇從外周向肝臟的逆向轉運，進而保護動脈［6］。研究表明，HDL水平正常但ApoA1缺乏可引發動脈粥樣硬化［14］。因此，ApoA1水平降低可能是頸動脈粥樣硬化的獨立危險因素之一。ApoB是LDL和極低密度脂蛋白的主要載脂蛋白成分，其在調節周圍組織膽固醇代謝過程中起重要作用；此外，其還能刺激動脈平滑肌細胞增殖，進入內膜下層，被認為是導致動脈粥樣硬化的最強因素之一［15］。本研究結果顯示，梗死組血清C1q、ApoB/ApoA1比值高于對照組，且血清C1q、ApoB/ApoA1比值及二者聯合預測TIA患者發生腦梗死的AUC分別為0.837、0.802、0.910，且二者聯合預測TIA患者發生腦梗死的AUC分別大于血清C1q、ApoB/ApoA1比值單獨預測TIA患者發生腦梗死的AUC，提示外周血C1q、ApoB/ApoA1比值升高的TIA患者腦梗死發生風險較高，且血清C1q、ApoB/ApoA1比值聯合檢測對TIA患者發生腦梗死的預測價值較高。本研究結果還顯示，TIA患者血清C1q與ApoB/ApoA1比值呈正相關，分析其原因可能如下：腦缺血后，隨著補體系統激活，載脂蛋白表達上調以抑制補體活性，從而抑制補體介導的神經元死亡［16］。此外，本研究結果顯示，梗死組患者Hcy、Lp（a）、TC、LDL、TG、hs-CRP均高于對照組，HDL低于對照組，提示Hcy、血脂指標及hs-CRP也與TIA患者發生腦梗死相關，但本研究未進一步分析其原因及預測價值。

綜上所述，TIA患者血清C1q與ApoB/ApoA1比值呈正相關，血清C1q聯合ApoB/ApoA1比值對TIA患者發生腦梗死的預測價值較高，可能作為TIA病情監測及腦梗死風險評估的生物學指標。但本研究樣本量較小，且未校正混雜因素的影響，故本研究所得結論仍有待更多的高質量研究進一步證實。

作者貢獻：張春芳進行文章的構思與設計，研究的實施與可行性分析，論文撰寫、修訂，對文章整體負責、監督管理；金旭進行數據收集、整理、分析；顧權進行結果分析與解釋；楊科負責文章的質量控制及審校。

本文無利益沖突。