血清神經元特異性烯醇化酶早期評估宮內窘迫新生兒腦損傷及預后的意義

陽勇,殷茜,駱云（中國人民解放軍南部戰區總醫院白云院區,廣東 廣州 510515）

胎兒宮內窘迫是圍產期常見的并發癥，胎兒于宮內處于缺氧環境而引發的酸中毒，大量數據顯示[1-2]，約2/3的宮內窘迫胎兒隨著孕周進展可導致新生兒窒息，或全身的缺血缺氧，對其生命安全造成威脅。因胎兒的神經系統對缺氧耐受性較差，當發生宮內窘迫時，所導致的缺氧將造成神經功能損傷，病情嚴重者還會對神經系統的發育及成熟度造成影響[3-4]。現階段，臨床對于神經功能損傷的診斷暫無靈敏指標，當患兒出現電生理改變或臨床癥狀時，其神經功能已發生不同程度且不可逆的損害，影響其預后恢復。因此，早發現、早診斷、早治療對改善宮內窘迫新生兒腦損傷病情及促進預后恢復等具有重要意義。血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）為神經特異性指標，依據其水平高低能夠有效反映患兒腦損傷程度，在神經系統疾病的早期評估及病情預后判斷中意義重大[5-6]。鑒于此，本研究分析NSE在早期評估宮內窘迫新生兒腦損傷及預后的臨床意義，以為臨床診斷新生兒腦損傷提供可靠的參考依據?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2018年1月-2019年12月我院住院符合宮內窘迫診斷標準，出生未達窒息標準，有或無隱匿性臨床表現的足月新生兒60例作為研究對象，根據入選病例出生第1天檢測的血清NSE濃度是否高于30.0μg/L分為以下兩組：A組（出生第1天血清NSE濃度≤30μg/L）36例及B組（出生第1天血清NSE＞30.0μg/L）24例。其中，A組男20例，女16例；胎齡37-39周，平均胎齡（38.25±0.42）周；出生時體重2864.36-3946.05g，平均體重（3405.61±25.84）g。B組男10例，女14例；胎齡37-40周，平均胎齡（38.30±0.45）周；出生時體重2870.30-3930.41g，平均體重（3400.36±26.58）g。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2入選標準 納入標準：母體身體健康，無任何妊娠期合并癥；均為單胎、頭位的初產婦；符合宮內窘迫診斷標準；患兒家屬均對本次研究知情同意。排除標準：合并敗血癥、膽道畸形等嚴重發育異常的新生兒；因顱內出血、化膿性腦膜炎、癲癇等導致的神經系統損傷；已接受丙種球蛋白、白蛋白等治療的新生兒；多胎、胎位不正；伴有自身免疫系統疾病及代謝性疾??；其他系統嚴重感染患兒。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.3方法 ①血清NSE濃度測定：兩組新生兒入院后均采用統一的臨床監護及干預方案，并于出生第1天、第4天、第7天測定血清NSE濃度。采集2ml靜脈血，2800r/min，離心5min獲得上層血清，保存血清過程中不可溶血及長時間待檢。應用全自動電化學發光免疫分析儀（羅氏公司生產，型號為Cobas e601），采用電化學發光法測定血清中NSE水平，檢測過程中使用的試劑盒均由羅氏公司提供，所有操作均嚴格遵循試劑盒要求進行。②頭顱MRI檢查：給予兩組新生兒地西泮，待鎮靜入睡后進行檢查。采用德國西門子公司生產的Verio 3.0T MR診斷儀對患者進行檢查，T1WI采用TIR序列，TR/TR為2000ms/9ms，TI為860ms；T2WI采用TSE序列，TR/TE為6000ms/99ms。待檢查完畢后由兩名經驗豐富的放射科醫生應用雙盲法進行診斷，若診斷意見不統一，則經討論后獲得一致意見。

1.4觀察指標 ①對比兩組出生第1天、第4天、第7天血清NSE濃度；②對比兩組出生第7天、第14天新生兒行為神經測定（NBNA）評分，包括主動肌張力4項、被動肌張力4項、行為能力6項、一般狀態3項、原始反射3項，共20項評估，每項評分分別為0、1、2分，滿分40分，總評分＞36分為正常；總評分35-36分為臨界，總評分＜35分為異常；③于出生2周內完成頭顱MRI檢查，分析兩組頭顱MRI檢查的異常表現情況；④分析血清NSE與NBNA總評分的相關性。

1.5統計學分析 應用SPSS22.0軟件處理數據，以（±s）表示計量資料，應用t檢驗，用%表示計數資料，應用χ2檢驗，相關性分析應用Peason相關系數行兩變量間的相關性分析，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組出生后不同時間血清NSE濃度比較 A組出生第1天、第4天、第7天血清NSE濃度均低于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組出生后不同時間血清NSE濃度比較(±s,μg/L)

表1 兩組出生后不同時間血清NSE濃度比較(±s,μg/L)

組別 第1天 第4天 第7天A組（n=36） 28.46±2.06 22.10±1.86 18.50±1.63 B組（n=24） 50.19±2.75 47.96±1.35 35.49±1.08 t 34.972 58.536 40.373 P 0.000 0.000 0.000

2.2兩組不同時間NBNA評分比較 A組出生第7天及第14天NBNA總評分均高于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組不同時間NBNA總評分比較(±s,分)

表2 兩組不同時間NBNA總評分比較(±s,分)

組別 第7天 第14天A組（n=36） 37.59±3.21 38.02±1.54 B組（n=24） 33.08±2.41 30.05±1.28 t 5.863 20.966 P 0.000 0.000

2.3兩組頭顱MRI檢查的異常表現分析 兩組患兒MRI檢查時以出現底丘腦異常信號或蒼白球異常信號為陽性表現。A組中共出現MRI異常信號表現1例，陽性率為2.78%（1/36）；B組出現MRI異常信號表現9例，陽性率為37.50%（9/24）。由此可見，A組頭顱MRI檢查異常信號陽性檢出率低于B組，差異有統計學意義（χ2=10.125，P=0.002）。

2.4血清NSE與NBNA總評分的相關性分析 經Pesaon相關性分析可知，血清NSE與NBNA總評分間呈負相關（r=-0.536，P＜0.05）。

3 討論

宮內窘迫可導致新生兒發生窒息，也是導致新生兒死亡的重要原因。新生兒腦損傷的發生不僅僅影響新生兒的健康成長，同時也對新生兒家庭生活造成嚴重影響，增加其經濟負擔[7-8]。目前，臨床在評估新生兒腦損傷中主要采用經顱多普勒監測、神經電生理監測、神經影像學監測等，上述檢查在新生兒腦損傷診斷中易發生漏診及誤診，影響病情診斷[9-10]。

血清NSE為糖酵解酶的一種，該酶特異性定位于中樞神經系統的神經元及神經內分泌細胞內，認為血清NSE于新生兒腦損傷中反映神經元損傷程度中具有較高的靈敏度及特異度，且血清NSE含量還可作為神經元軸突損傷及靶向再生、神經再支配的可靠分子標記物[11-13]。本研究結果顯示，A組出生第1天、第4天、第7天血清NSE濃度均低于B組，出生第7天及第14天NBNA總評分均高于B組，MRI異常信號陽性檢出率低于B組，且血清NSE與NBNA總評分間呈負相關，表明血清NSE在早期評估宮內窘迫新生兒腦損傷中具有較高的臨床應用價值，依據其水平高低有助于評估新生兒腦損傷程度，并與NBNA評分進行分析，有助于評估其預后狀況。分析其原因可知隨著血清NSE水平的增加，新生兒NBNA評分呈下降趨勢，且新生兒使其血-腦脊液屏障通透性較大，極易穿過血腦屏障及神經細胞膜相結合，而干擾神經突觸之間神經遞質的傳遞，對線粒體造成損傷，導致神經細胞腫脹、崩解、固縮，致使神經細胞膜受損[14-16]。高濃度NSE存在于神經元及神經內分泌細胞中，可有效保護神經元不受缺氧損害，同時還可營養神經元[17]。但若神經細胞凋亡，可導致NSE快速從細胞中釋放至腦脊液及血液中，使得血清中NSE水平快速升高[18-19]。本研究中以NSE＞30.0μg/L作為界值評估宮內窘迫新生兒腦損傷預后情況，充分說明高水平NSE提示新生兒腦損傷程度較為嚴重，伴有不良預后；而低濃度的NSE提示新生兒神經功能得到較好的恢復，有助于促進其預后恢復[20]。

綜上所述，血清NSE在早期評估宮內窘迫新生兒腦損傷中具有較高的應用價值，其水平越高，預后越差，可將其作為評估新生兒腦損傷程度及預后的重要指標，值得推廣。