2%酮康唑乳膏聯合鹽酸多西環素在成年女性尋常痤瘡治療中的臨床應用

成年女性尋常痤瘡是好發于面部、頸及胸背部的慢性炎癥性疾病，是一種損容性皮膚病

。臨床主要表現為膿皰、結節、丘疹、粉刺、囊腫，嚴重者可形成瘢痕組織，嚴重影響皮膚生理功能及美觀度。目前光療、口服藥物、局部用藥等常規治療方案已在臨床廣泛應用于尋常痤瘡治療

。酮康唑是皮膚科疾病中常用的一種藥物，對手足癬、花斑糠疹、皮膚念珠菌病具有一定效果

。本研究對2019年1月-2020年10月筆者醫院收治的126例成年女性尋常痤瘡患者實施2%酮康唑乳膏聯合鹽酸多西環素治療，獲得了滿意的治療效果，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2019年1月-2020年10月筆者醫院收治的126例成年女性尋常痤瘡患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組、研究組，每組63例。兩組臨床資料對比，差異均無統計學意義（

＞0.05），見表1。

1.2 納入標準：①符合《中國痤瘡治療指南》

中關于尋常痤瘡診斷標準者：Ⅰ級為面部有粉刺，Ⅱ級為面部較多炎性皮疹，Ⅲ級為面、頸、胸背部多發膿皰，Ⅳ級為面、頸、胸背部存在集簇性結節、囊腫及瘢痕；②年齡＞18歲者；③肝、腎等重要臟器功能健全者；④自愿簽署本研究知情同意書；

楊年豐扁了扁嘴唇，從口袋里摸出了兩張照片，“啪”地把照片拍在床上。高河向照片看去，瞬間，他的大腦麻木了，呆住了，猶如血液被抽空般的感覺。

1.3 排除標準：①近1個月內使用糖皮質激素、抗生素、治療尋常痤瘡等藥物進行系統性治療者；②合并惡性腫瘤、嚴重內分泌系統疾病、血液系統疾病者；③伴有免疫缺陷、胃潰瘍、糜爛性胃炎者；④既往有藥物濫用史者；⑤處于妊娠期、哺乳期者；⑥對治療藥物過敏者；⑦有精神性疾病者；⑧既往有植皮手術史者。

進行模糊隸屬度矩陣，得到各分區一級評判結果。為了定量反映各級別隸屬度對目標的影響程度，對評價標準 V={Ⅴ，Ⅳ，Ⅲ，Ⅱ，Ⅰ}在 0～l之間進行離散。令 a=(0.9，0.7，0.5，0.3，0.1)，級別越高對可持續發展的貢獻就越高，評分值也就越高，表明可持續發展能力越大。綜合評價取上述計算所得到的aj和bj值進行計算。

采用卷尺測量南北、東西樹冠寬度，求平均數即為冠幅，冠幅的一半即為樹冠半徑，單株樹冠體積=2.0944r2h，r為樹冠半徑，h為冠高；若r＞（株距+行距）/4,則 r以（株距+行距）/4 計。

1.5 觀察指標

1.5.1 兩組臨床癥狀評分：所有患者治療前、治療后（持續治療10周后）均采用Likert4級評分法

對其膿皰、結節、丘疹、粉刺、囊腫進行評分，每項0～3分，總分0～20分，分數越高代表患者臨床癥狀越嚴重。

2.1 兩組治療前后臨床癥狀評分對比：治療前兩組臨床癥狀總評分對比，差異均無統計學意義（

＞0.05），治療后兩組臨床癥狀評分相較于治療前均降低，差異有統計學意義（

＜0.05），且研究組治療后臨床癥狀評分低于對照組，差異有統計學意義（

＜0.05），見表2。

馮曉暉[2]建議教師合理、充分地利用各種模塊的教學功能，將網絡平臺上的移動資源進行整合，并且全面地應用到實踐教學，讓學生的學習渠道變得越來越豐富。所以，在線開放課程的智能手機APP教學模式的應用值得探索和推廣，具有非常重要的意義。

2.2 兩組臨床療效對比：研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（

＜0.05），見表3。

1.5.2 兩組臨床療效：皮損減少率=（治療前皮損數目-治療后皮損數目）/治療前皮損數目×100%。治療后膿皰、結節、丘疹、粉刺、囊腫等癥狀消失，或僅存痘印，或存在少許色素沉著斑，皮損減少率≥95%為痊愈；治療后丘疹、膿皰、粉刺等癥狀明顯改善，95%＞皮損減少率≥70%為顯效；治療后膿皰、結節、丘疹、粉刺、囊腫等癥狀改善，70%＞皮損減少率≥30%為有效；治療后膿皰、結節、丘疹、粉刺、囊腫等癥狀改善不明顯，皮損減少率＜30%，或癥狀惡化為無效。總有效率＝（痊愈例數＋顯效例數＋有效例數）/總例數×100%。

1.5.4 兩組安全性情況：統計兩組治療期間皮膚紅腫、脫屑、瘙癢、刺痛等不良反應發生情況。

2 結果

第三,外源性與內源性病原體所致盆腔炎,上述兩種病原菌也單獨存在,也可一并存在,病情較復雜一般需聯合用藥。

1.5.3 兩組治療前后皮膚生理指標：兩組治療前后面部清潔后于恒溫恒濕（溫度25℃，濕度35%）環境中10 min內采用美國VISIA皮膚檢測儀測定患者經皮水分丟失及表皮含水量。

2.3 兩組治療前后皮膚生理指標對比：治療前兩組經皮水分丟失量、表皮含水量對比，差異均無統計學意義（

＞0.05），治療后兩組經皮水分丟失量低于治療前，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均

＜0.05）；治療后兩組表皮含水量高于治療前，且研究組高于對照組，差異均有統計學意義（均

＜0.05）。見表4。

1.4 方法：①對照組患者口服鹽酸多西環素（國藥準字H32021676，常州制藥廠有限公司）50 mg/d，共持續治療10周；②研究組在對照組的基礎上另給予2%酮康唑乳膏（國藥準字H10970314，上海寶龍藥業股份有限公司），早起后均勻涂抹，1次/天，共持續治療10周。

2.4 兩組安全性對比：兩組總不良反應發生率對比，差異無統計學意義（

＞0.05），見表5。

3 討論

尋常痤瘡屬于毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，機體皮脂分泌、皮脂腺管堵塞、炎癥反應、尋常痤瘡棒狀桿菌感染等均與該病的發生有關

。發病初期，毛囊阻塞造成微粉刺，尋常痤瘡丙酸桿菌大量繁殖，機體發生炎性反應，最終導致膿皰、丘疹、囊腫等。目前臨床尚無根治該病的有效藥物，鹽酸多西環素屬于廣譜抑菌劑，可抑制丙酸桿菌引起的炎癥反應，調節毛囊皮脂腺上皮角化異常過程，改善粉刺、皮損情況

。雖然對成年女性尋常痤瘡患者實施上述常規治療可改善癥狀，但仍有部分患者存在治療效果不佳等情況，故探尋有效、安全的治療方案十分必要。

本研究發現，治療后兩組臨床癥狀總評分相較于治療前均降低，且研究組治療后臨床癥狀總評分低于對照組；研究組總有效率高于對照組；治療后兩組經皮水分丟失量、表皮含水量均明顯改善，且研究組經皮水分丟失量低于對照組，研究組表皮含水量高于對照組；提示用2%酮康唑乳膏治療成年女性尋常痤瘡可明顯改善臨床癥狀，增強療效，促進皮膚屏障恢復。對照組有7例患者出現不良反應，研究組有8例患者出現不良反應，兩組均未有停藥情況發生，癥狀未經處理，2周內癥狀自行消失，安全性良好，患者均可耐受。

尋常痤瘡患者毛囊中痤瘡丙酸桿菌可分泌脂酶，產生游離脂肪酸，介導機體炎癥細胞和反應介質，產生或加重炎癥反應。且尋常痤瘡可釋放出多種低分子多肽，對機體免疫細胞產生趨化作用，造成中性粒細胞等在尋常痤瘡處堆積，最終反應生成水解酶，造成皮膚毛囊壁受損，皮膚損傷

。酮康唑屬于吡咯類抗真菌藥物，可干擾機體細胞色素P-450活性，影響真菌細胞膜合成，并使細胞膜的通透性發生變化。同時酮康唑可有效調節機體表皮細胞的增殖，抑制制基底細胞的成熟，使皮脂腺活性減弱，降低毛囊上皮細胞角質化，抑制機體尋常痤瘡丙酸桿菌的活性，發揮抗炎作用，使得炎癥因子水平降低，減小炎性反應，進而增強臨床療效，改善皮膚生理狀態

。相關研究表明

，酮康唑可明顯抑制機體5-脂氧合酶活性，酮康唑的抗炎作用與弱效糖皮質激素類似。外涂酮康唑可快速有效滲透皮膚角質層，并與機體角質層細胞相結合，有效增強藥物作用并延長其作用時間，涂抹1次/天即可獲取滿意治療效果。

綜上，采用2%酮康唑乳膏聯合鹽酸多西環素治療治療成年女性尋常痤瘡可明顯改善臨床癥狀，增強療效，促進皮膚屏障恢復，且安全性良好。此外，本研究仍存在不足之處，本研究觀察時間較短，部分患者皮損癥狀還未完全恢復，后續可延長觀察時間，并擴大樣本量，進一步驗證該研究結論。

[1]Wollina U.Is rosacea a systemic disease[J].Clin Dermatol,2019,37(6):629-635.

[2]Xu H,Li H.Acne,the skin microbiome,and antibiotic treatment[J].Am J Clin Dermatol,2019,20(3):335-344.

[3]Bagatin E,Freitas T H P,Rivitti-Machado M C,et al.Adult female acne:a guide to clinical practice[J].An Bras Dermatol,2019,94(1):62-75.

[4]Oge' L K,Broussard A,Marshall M D.Acne vulgaris:diagnosis and treatment[J].Am Fam Physician,2019,100(8):475-484.

[5]Choi FD,Juhasz MLW,Atanaskova Mesinkovska N.Topical ketoconazole:a systematic review of current dermatological applications and future developments[J].J Dermatolog Treat,2019,30(8):760-771.

[6]Patel V,Liaw B,Oh W.The role of ketoconazole in current prostate cancer care[J].Nat Rev Urol,2018,15(10):643-651.

[7]中國痤瘡治療指南專家組.中國痤瘡治療指南(2014修訂版)[J].臨床皮膚科雜志,2015,44(1):52-57.

[8]張永澤,李樹祥,楊慶.應用德爾菲法構建臨床藥師核心能力評價標準[J].中國藥房,2019,30(6):730-734.

[9]Zaenglein AL.Acne vulgaris[J].N Engl J Med,2018,379(14):1343-1352.

[10]Wang C,Huang Y,Zhou R,et al.Rapid analysis of a doxycycline hydrochloride solution by metallic mesh device-based reflectionterahertz spectroscopy[J].Opt Express,2020,28(8):12001-12010.

[11]Rademaker M.Very low-dose isotretinoin in mild to moderate papulopustular rosacea: a retrospective review of 52 patients[J].Australas J Dermatol,2018,59(1):26-30.

[12]Dreno B,Bagatin E,Blume-Peytavi U,et al.Female type of adult acne:physiological and psychological considerations and management[J].J Dtsch Dermatol Ges,2018,16(10):1185-1194.

[13]Pink A,Anzengruber F,Navarini A A.Acne and hidradenitis suppurativa[J].Br J Dermatol,2018,178(3):619-631.

[14]Chottawornsak N,Chongpison Y,Asawanonda P,et al.Topical 2%ketoconazole cream monotherapy significantly improves adult female acne:a double-blind,randomized placebo-controlled trial[J].J Dermatol,2019,46(12):1184-1189.

[15]Luedtke D,Marzin K,Jungnik A,et al.Effects of ketoconazole and rifampicin on the pharmacokinetics of nintedanib in healthy subjects[J].Eur J Drug Metab Pharmacokinet,2018,43(5):533-541.