強(qiáng)脈沖光聯(lián)合硫酸羥氯喹治療玫瑰痤瘡的療效觀察及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響

玫瑰痤瘡表現(xiàn)為鼻部發(fā)紅、短暫或持續(xù)性紅斑、丘疹、膿皰及毛細(xì)血管擴(kuò)張，好發(fā)于成年人

。目前對(duì)于該疾病的發(fā)病機(jī)制尚未統(tǒng)一，有關(guān)研究顯示玫瑰痤瘡患者均出現(xiàn)皮脂過(guò)度分泌現(xiàn)象

。臨床采用對(duì)癥治療、清除皮損、調(diào)整內(nèi)分泌紊亂的治療方式，例如口服或者局部使用四環(huán)素、甲硝噠唑等藥膏，雖然能迅速緩解癥狀，但長(zhǎng)時(shí)間使用抗生素，會(huì)影響腸道中益生菌生長(zhǎng)，療效欠佳，且無(wú)法根治玫瑰痤瘡

。硫酸羥氯喹能加強(qiáng)患者皮膚對(duì)長(zhǎng)波紫外線耐受性，減少細(xì)胞因子和組胺釋放，具有免疫抑制及抗炎作用，但長(zhǎng)期使用會(huì)引發(fā)不同程度的不良反應(yīng)

。強(qiáng)脈沖光能發(fā)出非剝脫性、非侵入性的低能量密度治療血管性或色素性皮膚病變。對(duì)于玫瑰痤瘡患者采用強(qiáng)脈沖光和硫酸羥氯喹聯(lián)合治療是否可提高治療效果，目前臨床尚無(wú)統(tǒng)一結(jié)論

。故本研究旨在探討強(qiáng)脈沖光聯(lián)合硫酸羥氯喹治療玫瑰痤瘡的療效，并觀察患者的生活質(zhì)量、癥狀積分。

1 資料和方法

1.1 一般資料：按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020年7月-2021年5月六安市中醫(yī)院就診的89例玫瑰痤瘡患者分入對(duì)照組（45例）與治療組（44例），治療過(guò)程中對(duì)照組有1例脫落。對(duì)照組（45例）男10例，女35例；年齡20～56歲，平均年齡（35.81±6.65）歲；病程1～8年，平均（2.69±0.25）年；皮損累及部位：額部3例，雙頰部18例，鼻部16例，口周8例。治療組（44例）男8例，女36例；年齡21～56歲，平均（36.05±6.70）歲；病程1～7年，平均（2.70±0.26）年；皮損累及部位：額部4例，雙頰部20例，鼻部14例，口周6例。兩組上述基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＞0.05）。本研究經(jīng)六安市中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①相關(guān)臨床表現(xiàn)均符合中國(guó)玫瑰痤瘡診療指南（2016）制定的玫瑰痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)

；②年齡≥18歲；③神志、語(yǔ)言溝通清楚；④患者簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的心肝腎等功能障礙；②妊娠或哺乳期者；③伴有嚴(yán)重腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病者；④近3個(gè)月內(nèi)接受激素、抗過(guò)敏藥物治療者。

在快速的社會(huì)轉(zhuǎn)型中，農(nóng)業(yè)、農(nóng)村、農(nóng)民問(wèn)題越來(lái)越嚴(yán)重，城鄉(xiāng)差距不斷拉大，鄉(xiāng)村社會(huì)陷入了一種有增長(zhǎng)沒(méi)發(fā)展的內(nèi)卷化狀態(tài)。面對(duì)日益嚴(yán)重的“三農(nóng)”問(wèn)題，黨中央于2005年十六屆五中全會(huì)決定實(shí)施社會(huì)主義新農(nóng)村建設(shè)，取消農(nóng)業(yè)稅，試圖通過(guò)國(guó)家整合的方式將資源配置到農(nóng)村，激活鄉(xiāng)村社會(huì)的內(nèi)在動(dòng)力，[24]并提出了“生產(chǎn)發(fā)展、生活寬裕、鄉(xiāng)風(fēng)文明、村容整潔、管理民主”的總要求。此后，我國(guó)開始進(jìn)入工業(yè)反哺農(nóng)業(yè)、城市支持農(nóng)村的社會(huì)主義現(xiàn)代化建設(shè)新階段。在一系列支農(nóng)、惠農(nóng)政策的實(shí)施下，農(nóng)業(yè)發(fā)展方式轉(zhuǎn)變提速，農(nóng)村基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)提檔升級(jí)，村莊面貌煥然一新，新型農(nóng)業(yè)經(jīng)營(yíng)主體蓬勃發(fā)展，農(nóng)民收入不斷提高。

我國(guó)《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》明確規(guī)定，化妝品中不得人為添加糖皮質(zhì)激素、重金屬、抗生素、或者濃度過(guò)高的角質(zhì)剝脫劑。所以，只要選擇正規(guī)化妝品，還是比較安全的。如果產(chǎn)品上明確標(biāo)有“孕婦禁用、慎用”的字樣肯定就不用了。

1.4 治療方法

很多圖畫書研究者都認(rèn)為，了解圖畫書的藝術(shù)構(gòu)成，熟悉圖畫書“符碼體系”和“語(yǔ)法規(guī)則”，會(huì)讓讀者對(duì)圖畫書的閱讀更有效、更深入，對(duì)圖畫書文本的特點(diǎn)和價(jià)值更有體會(huì)和收獲。這提示我們，圖畫書講讀的內(nèi)容、方法與策略在相當(dāng)程度上關(guān)聯(lián)著對(duì)圖畫書藝術(shù)的尊重、認(rèn)識(shí)和把握。我們同時(shí)也應(yīng)該注意到，圖畫書具有敘事文學(xué)的特征，圖畫書的講讀既是視覺藝術(shù)的講讀，也是文學(xué)性質(zhì)的講讀，圖畫書的故事、主題、文字表達(dá)（無(wú)字書除外）仍然是圖畫書講讀的重點(diǎn)，圖畫書的講讀與文學(xué)作品的講讀一樣，首先指向文本所傳達(dá)的人文的、社會(huì)的、人類心理及情感的體驗(yàn)和感受，沒(méi)有必要也不能單純指向并著重于圖畫技術(shù)的鑒賞。

1.5 觀察指標(biāo)

1.4.2 治療組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合強(qiáng)脈沖光治療儀治療（型號(hào)：Record-618）。①術(shù)前準(zhǔn)備：先由同1名專科醫(yī)生與患者進(jìn)行術(shù)前溝通，介紹強(qiáng)脈沖光治療儀工作原理及注意事項(xiàng)，術(shù)前清潔患者面部，并留取照片；②操作方法：患者平躺，佩戴防護(hù)鏡，醫(yī)生對(duì)患者膚色及皮損評(píng)估，調(diào)整治療參數(shù)，選擇適合患者皮損程度的治療頭（15 mm×35 mm、15 mm×8 mm）。治療頭使用情況：皮損面積比較大或者位置比較平坦，一般選擇大治療頭（15 mm×35 mm），相反就選擇小治療頭（15 mm×8 mm）。涂光子冷凝膠（嘉業(yè)堂，出產(chǎn)于山東朱氏藥業(yè)集團(tuán)有限公司，厚度2～3 mm），測(cè)試雙側(cè)面頰光斑，1 min后觀察被治療處反應(yīng)，再進(jìn)行參數(shù)調(diào)整。醫(yī)生手持治療頭，垂直貼敷于皮損處表面發(fā)射光子。紅斑區(qū)皮膚微紅，較細(xì)小血管消失，稍粗血管發(fā)紫，用刮板輕刮未現(xiàn)血液流動(dòng)為治療終點(diǎn)，每4周1次，共治療2次；③術(shù)后處理：治療同時(shí)給予冷紗塊濕敷，結(jié)束后清洗冷凝膠，冷敷藥物面膜綜合治療兩次（筆者醫(yī)院自制）。所有患者治療期間避免暴曬。兩組治療8周，1個(gè)療程后，隨訪并留取照片對(duì)比評(píng)估。

1.4.1 對(duì)照組：硫酸羥氯喹片[（紛樂(lè)，上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990263，規(guī)格：0.1克×14片）口服0.2 克/次，每天2次]+鹽酸米諾環(huán)素膠囊[（玫滿，惠氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960011，規(guī)格：50毫克×20粒）口服0.1克/次，1次/天，服用8周，為一個(gè)療程]+外用醫(yī)用冷敷貼[（廣州創(chuàng)爾生物技術(shù)股份有限公司，醫(yī)療器械備案憑證編號(hào)：粵穗械備20160195號(hào)，規(guī)格：30 ml），2次/天]。

1.5.1 療效：參照文獻(xiàn)

對(duì)玫瑰痤瘡進(jìn)行療效判斷。①治療后患者皮損消退≥90%為治愈；②治療后患者皮損消退75%～89%為顯效；③治療后患者皮損消退25%～74%為有效；④治療后患者皮損消退＜25%為無(wú)效。有效率=（總例數(shù)-無(wú)效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

2.3 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比：治療前兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＞0.05），治療后兩組自我感知、情感功能、痤瘡癥狀、社會(huì)功能評(píng)分均升高，且與對(duì)照組治療后相比，治療組生活質(zhì)量評(píng)分均更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05），見表3。

1.5.3 生活質(zhì)量：生活質(zhì)量量表（Acne-QOL）

，總分114分，其中包含自我感知（30分）、情感功能（30分）、痤瘡癥狀（30分）、社會(huì)功能（24分）等4項(xiàng)，分?jǐn)?shù)越高則生活質(zhì)量越高。

2.2 兩組治療前后臨床癥狀積分對(duì)比：治療前兩組皮損評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＞0.05），治療后兩組紅斑、丘疹膿皰、毛細(xì)血管擴(kuò)張、瘙癢等癥狀評(píng)分均下降，治療組治療后各癥狀評(píng)分較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05），見表2。

1.5.4 不良反應(yīng)：觀察記錄兩組患者在治療過(guò)程中的不良反應(yīng)事件（包含水皰、色素沉著、紅腫、面部刺激和頭暈頭痛）。

2.1 兩組臨床療效對(duì)比：相比對(duì)照組，治療組總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05），見表1。兩組典型病例治療前后見圖1～2。

2 結(jié)果

近年來(lái)，中國(guó)農(nóng)業(yè)在快速發(fā)展，隨著土地流轉(zhuǎn)、家庭農(nóng)場(chǎng)、新型農(nóng)業(yè)合作社、種田大戶的出現(xiàn)和農(nóng)作物種植結(jié)構(gòu)發(fā)生的巨大變化，天脊集團(tuán)緊緊抓住終端客戶需求，冷靜應(yīng)對(duì)，逐步實(shí)施單一產(chǎn)品向多元產(chǎn)品轉(zhuǎn)型升級(jí)、產(chǎn)品價(jià)格向產(chǎn)品價(jià)值轉(zhuǎn)型延伸、賣天脊產(chǎn)品向賣天脊服務(wù)轉(zhuǎn)型下沉、狹窄渠道向集約化渠道轉(zhuǎn)型拓寬、傳統(tǒng)思維向關(guān)注農(nóng)民增效轉(zhuǎn)型發(fā)力，積極主動(dòng)融入農(nóng)民生活、感受農(nóng)民切實(shí)需求，使信仰天脊化肥的朋友圈越來(lái)越大、豐收喜悅的感動(dòng)故事越來(lái)越多。

①護(hù)肝藥物治療的應(yīng)用 推薦應(yīng)用抗炎護(hù)肝藥物、肝細(xì)胞膜保護(hù)劑、解毒保肝藥物以及利膽藥物。不同護(hù)肝藥物分別通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)、解毒、免疫調(diào)節(jié)、清除活性氧、調(diào)節(jié)能量代謝、改善肝細(xì)胞膜穩(wěn)定性、完整性及流動(dòng)性等途徑，達(dá)到減輕肝臟組織損害，促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)和再生，減輕肝內(nèi)膽汁淤積，改善肝功能（Ⅲ）。

1.5.2 癥狀積分：分別于治療前、治療后對(duì)患者臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分，參照

4級(jí)評(píng)分法對(duì)紅斑、丘疹、膿皰、毛細(xì)血管擴(kuò)張等客觀體征以及瘙癢等主觀癥狀進(jìn)行評(píng)分。自覺癥狀無(wú)，皮損面積0 cm

得0分；自覺癥狀輕，皮損面積＜20 cm

得1分；自覺癥狀適中，皮損面積20～50 cm

得2分；自覺癥狀重，皮損面積＞50 cm

得3分，評(píng)分越高癥狀越差。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比：對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率與治療組比較（6.82% vs 9.09%）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

=0.155，

=0.694），見表4。

3 討論

玫瑰痤瘡?fù)ǔ１憩F(xiàn)為臉部集中、明顯充血癥狀，若充血癥狀未得到及時(shí)治療，皮膚中毛細(xì)血管會(huì)破裂，在表皮上留下褪不去的紅色，還會(huì)爆發(fā)大規(guī)模的粉刺疙瘩

。張楠等研究

認(rèn)為遺傳、環(huán)境、感染、激素等可能是影響因素。潘廷猛等

研究表示玫瑰痤瘡患者可能存在易感基因或神經(jīng)血管調(diào)節(jié)受體相關(guān)基因突變，能在紫外線、糖皮質(zhì)激素或螨蟲等誘發(fā)因素下，造成皮膚防御屏障功能損害、面部毛細(xì)血管長(zhǎng)期擴(kuò)張，形成該病

。臨床主張抗過(guò)敏、抗炎或激光等治療方法，其中四環(huán)素能降低炎癥因子，抑制中性粒細(xì)胞趨化和降低血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子活性等，進(jìn)而擴(kuò)張毛細(xì)血管；鹽酸米諾環(huán)素是半合成的四環(huán)素類藥物

，抗菌、抗炎作用顯著；硫酸羥氯喹具有免疫調(diào)節(jié)作用，能不危害機(jī)體并對(duì)外界病毒抗原或細(xì)菌具有免疫反應(yīng)。但單獨(dú)使用療效還有進(jìn)一步提升的空間，長(zhǎng)期使用會(huì)出現(xiàn)皮疹、惡心、頭暈、視網(wǎng)膜色素沉著等不良反應(yīng)，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為聯(lián)合治療玫瑰痤瘡才是最理想治療方法

。

本研究聯(lián)合強(qiáng)脈沖光治療，該治療方式是包含可見光和近紅外線的一種波長(zhǎng)范圍500～1 200 nm的光，其能根據(jù)患者皮膚不同靶組織出現(xiàn)的不同光化學(xué)效應(yīng)，精確控制波形

，從而減少因能量不穩(wěn)定造成的皮膚熱損傷及色素沉著。強(qiáng)脈沖光采用選擇性光熱作用原理，作用于血管內(nèi)氧合血紅蛋白，導(dǎo)致血管內(nèi)和血管周圍組織凝固性壞死，進(jìn)而改善毛細(xì)血管擴(kuò)張且不再?gòu)?fù)發(fā)，在低能量密度下對(duì)血管性或色素性皮膚病變展開治療，具有療效好，不良反應(yīng)輕微且短暫的優(yōu)勢(shì)。劉里云等

研究發(fā)現(xiàn)采取0.1%他克莫司軟膏聯(lián)合硫酸羥氯喹治療后總有效率高于常規(guī)軟膏治療患者，且生活質(zhì)量評(píng)分和臨床癥狀評(píng)分、皮膚潮紅、紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚敏感好轉(zhuǎn)時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組，兩組治療方案患者均出現(xiàn)了頭暈頭痛、皮膚刺激等不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

結(jié)合本研究發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組比較，治療組總有效率更高（95.45% vs 79.54%），證實(shí)強(qiáng)脈沖光聯(lián)合硫酸羥氯喹治療玫瑰痤瘡患者療效理想；治療后治療組紅斑、丘疹膿皰、毛細(xì)血管擴(kuò)張、瘙癢等癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組，提示強(qiáng)脈沖光能改善玫瑰痤瘡患者的皮損癥狀評(píng)分；治療后治療組自我感知、情感功能、痤瘡癥狀、社會(huì)功能評(píng)分高于對(duì)照組；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（6.82% vs 9.09%）無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示強(qiáng)脈沖光能有效提高患者的生活質(zhì)量，未增加明顯不良反應(yīng)，具有一定安全性。精準(zhǔn)能量密度的強(qiáng)脈沖光治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡，直接作用于紅斑和擴(kuò)張的微血管達(dá)到消除紅斑及封閉血管的目的，從而改善患者最直觀的客觀癥狀。同時(shí)口服羥氯喹抗炎、免疫抑制、光保護(hù)的作用改善患者瘙癢、灼熱等主觀不適感，通過(guò)圖片可見患者面部微血管和紅斑較治療前明顯改善，同時(shí)治療區(qū)域的皮膚細(xì)膩度和亮度得到提升。

除了對(duì)病毒分離培養(yǎng)與鑒定方法之外，還可以采用免疫電鏡法，這種檢測(cè)方法擁有簡(jiǎn)便、直觀、快速、準(zhǔn)確的優(yōu)點(diǎn)，但是由于檢測(cè)過(guò)程中需要使用價(jià)格昂貴的電鏡設(shè)備，所以診斷費(fèi)用比較高。此種方法不適合進(jìn)行大規(guī)模的診斷。免疫電鏡法就是可以通過(guò)電鏡能夠清晰的觀察到病毒結(jié)構(gòu)、形態(tài)以及立體結(jié)構(gòu)等特征，然后可以對(duì)疾病作出判斷。將患病仔豬的小腸或者病毒細(xì)胞培養(yǎng)物用固定液進(jìn)行固定，然后用機(jī)器切成超薄的切片，在電鏡下進(jìn)行觀察病毒的結(jié)構(gòu)、形態(tài)。這種方法能夠有效區(qū)別豬流行性腹瀉病毒和豬傳染性胃腸炎病毒，因?yàn)槊庖唠婄R法不僅可以用已知的豬流行性腹瀉病毒高免血清檢測(cè)未知抗體，而且還能夠借助已知的豬流行性腹瀉病毒抗原檢測(cè)未知抗體[3]。

綜上所述，對(duì)玫瑰痤瘡患者采取強(qiáng)脈沖光聯(lián)合硫酸羥氯喹治療療效顯著，能有效改善患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，更具安全性。

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