解毒痤瘡丸聯合異維A酸紅霉素凝膠對尋常痤瘡中醫證候積分及血清SIL-2R、IL-17、Caspase-1水平的影響

據調查顯示，尋常痤瘡發病率高達70%～87%，對青少年心理及社交影響超過了癲癇、哮喘，因此受到臨床高度重視

。現階段，臨床對于該病治療多采用維A酸類及抗菌藥物等，盡管具有一定療效，但仍存在部分患者癥狀緩解不佳，復發風險較高等不足，還需進行優化治療

。大量研究顯示，中西醫結合治療多種慢性皮膚病通常較單一西藥治療效果更為理想

。傳統醫學認為尋常痤瘡屬于瘡類皮膚病范疇，多因肺胃蘊熱，體內生濕生熱，復感風邪而發病，治療應以清熱宣肺、化濕通腑為原則，通過調節臟腑功能，疏通經絡氣血，從而標本兼治，減少副作用及復發

。解毒痤瘡丸是一種現代化中藥制劑，主要針對肺胃濕熱型患者，在臨床上已取得良好療效，且毒副作用小、復發率低，臨床應用值得推廣

。基于此，本研究選取126例尋常痤瘡患者，采用解毒痤瘡丸內服聯合維A酸類藥物異維A酸紅霉素凝膠外敷治療，以達到內外兼治目的，現將結果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：經筆者醫院倫理委員會審核批準，選取2019年1月-2020年6月筆者醫院126例尋常痤瘡患者作為研究對象，按隨機數字表法依據1:1比例，醫院人員將1～126號碼放入不透明信封中，患者治療前隨機選擇一個信封，若選取號碼為偶數，將患者分配至觀察組，選取號碼為奇數，將患者分配至對照組，各63例。兩組性別、年齡、體質量指數（Body mass index，BMI）、皮損數目、病程及病情程度相比，差異無統計學意義（

＞0.05）。見表1。

式中，Yit=(LNLCCCit,LNPgdpit,LNLIIVit)T表示第i個城市第t年的3×1維內生變量，即土地綜合承載力變量、人均GDP變量、地均第二、第三產業增加值變量。其中，i表示城市；j表示滯后期數；t表示年份。Yi,t-j表示滯后j期的變量；α0表示截距項;αj表示滯后期系數矩陣;φi表示固定效應向量;φit表示時間效應向量;γit表示隨機誤差向量。

實驗溫度下對不同濃度的ND鋼試樣施加5MPa或不施加應力，通過腐蝕前后的稱重可以把金屬腐蝕速度表示成單位時間內單位金屬表面的重量變化。ND鋼的腐蝕速率如表7所示。

1.2 入選標準

1.2.1 診斷標準：①符合尋常痤瘡相關診斷標準

，如毛囊口出現小米粒大小丘疹或膿皰，之后可形成白頭或黑頭粉刺，嚴重者可形成硬結性囊腫；多發于青春期患者顏面、胸背部，且伴有皮脂溢出；②根據多位名老中醫擬定中醫診斷標準

：肺胃濕熱證，主癥以黑頭粉刺、紅色丘疹為主，或伴淺表性小膿皰、少量結節等；新發伴炎性皮損腫痛；次癥為大便秘結、尿黃、面色潮紅、失眠多夢、心煩、口干、口臭及月經不調；舌脈象：舌質紅，苔黃膩或白；脈弦滑或滑數。具備主癥及次癥2項以上，結合舌脈，即可診斷。

1.4.2 檢測方法：清晨空腹狀態下，抽取3 ml肘靜脈血，其中女性患者于月經前1周或月經后3～8 d抽取，3 500 r/min離心處理10 min，離心半徑為15 cm，分離抽取血清，置于-20℃統一條件下待檢；以雙抗夾心體酶聯免疫吸附法測定可溶性白細胞介素-2受體（Soluble interleukin-2 receptor，SIL-2R）、白細胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）、半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）水平，試劑盒均購自上海鈺博生物科技有限公司，操作嚴格遵循試劑盒說明書進行。

1.2.2 納入標準：①均符合上述中西醫診斷標準；②納入研究前4周內未服用過與本病相關藥物，1周內未外用過與本病相關藥物；③患者自愿參與本研究，并簽署相關文件。

1.3 排除標準：①伴有其他皮膚病者；②合并心、肝、腎等重要器官功能障礙者；③妊娠及計劃妊娠或哺乳期婦女；④納入研究前4周內服用過與本病相關藥物，1周內外用過與本病相關藥物；⑤對本研究所用藥物成分及化學結構類似的藥物存在過敏史者。

1.4 方法

1.5.3 治療前，治療4周、8周后血清SIL-2R、IL-17、Caspase-1水平。

2.4吸煙組與不吸煙組(對照組)血糖偏高檢出率的比較 吸煙組血糖偏高檢出率比對照組偏高,差異無統計學意義(X2=0.679,P>0.05)。見表42.5吸煙組與不吸煙組(對照組)血壓偏高檢出率的比較 吸煙組單純收縮壓升高檢出率、單純舒張壓升高檢出率、兩者均升高檢出率均比對照組偏高;其中收縮壓、舒張壓同時升高檢出率經統計學分析,差異有統計學意義。見表5

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床療效

：基本治愈為皮膚患處炎癥損害面積消退91%～100%，無色素沉著，丘疹、紅斑及瘙癢癥狀消失；顯效為皮膚患處炎癥損害面積消退75%～90%，有少量色素沉著，丘疹、紅斑、瘙癢等癥狀顯著改善；有效為皮膚患處炎癥損害面積消退50%～74%，臨床癥狀有所改善；無效為皮膚患處炎癥損害面積消退不足50%，癥狀無明顯改善?；局斡@效、有效并入總有效。

今年蘋果坐果率低，也導致農民用肥量減少20%-30%。當前化肥價格居于高位，基層不再接貨，故而不再關注報價，而是等到把前期囤積的低價貨銷售完后再計劃拿貨。雖然業內有傳言肥價還會上漲，但是后期行情不好說，經銷商都不敢大量囤貨，因為壓貨風險大，所以大多保持低進低出、高進高出的原則。對于明年市場，白永強表示，明年市場會更難做，只能走一步看一步。

1.5.4 治療前，治療4周、8周后T淋巴細胞亞群，以美國貝克曼流式細胞分析儀測定CD3

、CD4

、CD8

，并計算CD4

/CD8

。

1.4.1 治療方法：兩組患者均予以面部清理、補充維生素等基礎治療，治療期間囑患者忌辛辣、油膩飲食及煙酒，保證規律生活，避免熬夜。對照組予以異維A酸紅霉素凝膠（國藥集團武漢中聯四藥藥業有限公司，國藥準字H20080404）治療，睡前溫水清潔面部并擦開，外用異維A酸紅霉素凝膠，1次/天；于對照組基礎上，觀察組予以解毒痤瘡丸（江西匯仁藥業有限公司，國藥準字Z20040038）治療，6克/次，溫水沖服，3次/天。兩組均連續治療8周。

1.5.2 治療前，治療4周、8周后中醫證候積分、皮損評分：結合《中藥新藥臨床研究指導原則》將肺胃濕熱型痤瘡癥狀采用4級評分法，由輕到重依次分為0分、1分、2分、3分，各項評分相加為最終中醫證候積分；根據皮損數量、程度、顏色、腫痛、出油情況等，采用4級評分法，由輕到重依次分為0分、1分、2分、3分，各項評分相加為最終皮損評分。

1.5.5 治療前，治療4周、8周后皮膚屏障功能，待患者潔面后，恒溫恒濕環境下靜待30 min，以德國CK公司提供Tewameter

210儀測定經皮水分丟失值，數值越低，表示皮膚失水量下降，屏障正在修復；皮膚水分測量儀Corneometer CM825測定角質層含水量，測量3次，取平均值；pH900儀測定pH值，數值越高，皮膚對水通透的屏障功能越低。

2.1 臨床療效：觀察組臨床治療總有效率（93.65% vs 80.95%）高于對照組，差異有統計學意義（

＜0.05）。見表2。

原來這喜姑也是一把山歌高手，半斤對八兩，烈火遇干柴，一首《十月遇姐》還沒唱完，兩人就箍頭抱頸，扭作一團了。

2 結果

1.5.6 不良反應發生率：包括面部脫屑、鱗屑性紅斑、皮膚干燥、腹瀉腹痛等。

我國移動支付市場主要參與者有通訊運營商、金融機構及第三方支付機構三大陣營，［1］這三大參與者作為主要的移動支付服務提供商共同構建了移動支付的產業鏈。同時，三大陣營參與方都已進行了手機支付適用模式的摸索，并加快步伐搶占市場先機。

2.2 中醫證候積分及皮損評分：與治療前相比，兩組治療4周、8周后中醫證候積分、皮損評分均明顯下降，且觀察組下降幅度高于對照組，差異有統計學意義（

＜0.05）。見表3。

2.3 兩組血清SIL-2R、IL-17、Caspase-1水平：與治療前相比，兩組治療4周、8周后血清SIL-2R、IL-17、Caspase-1水平均明顯下降，且觀察組下降幅度高于對照組（

＜0.05）。見表4。

2.4 T淋巴細胞亞群：與治療前相比，兩組治療4周、8周后CD3

、CD4

、CD4

/CD8

明顯升高，CD8

明顯下降，且觀察組升高、下降幅度均大于對照組，差異有統計學意義（

＜0.05）。見表5。

2.5 皮膚屏障功能：與治療前相比，兩組治療4周、8周后角質層含水量明顯升高，經皮水分丟失值、pH值明顯下降，且觀察組升高、下降幅度均大于對照組，差異有統計學意義（

＜0.05）。見表6。

雖然技改后取得了顯著成績，但還要正視與其他廠家的差距，尤其是介耗方面。為了保證磁選機磁性物回收率達到99.8%，國內外廠家均提出磁選機入料中煤泥含量至少要低于25%，在這方面，還需做很多工作。

2.6 不良反應發生率：兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義（

＞0.05）。見表7。

3 討論

西醫臨床認為尋常痤瘡為多發毛囊皮脂腺炎癥性疾病

，而祖國醫學則將尋常痤瘡歸屬于“肺風粉刺”、“面皰”等范疇，治療應以清熱宣肺、化濕通腑為原則。解毒痤瘡丸中大黃具有瀉熱通腸、涼血解毒、逐瘀通經之功效；連翹可清熱解毒、消腫散結、疏散風熱；梔子具有瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒之功效；黃芩可清熱燥濕、瀉火解毒；赤芍具有清熱涼血、散瘀止痛之功效；桑白皮可利水消腫、瀉肺平喘；枇杷葉具有清肺止咳、降逆止嘔之功效；牡丹皮可清熱涼血、活血散瘀；甘草具有補脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩解止痛之功效，且可調和上述諸藥，全方共奏清熱宣肺、化濕通腑之功效

。異維A酸紅霉素凝膠具有抑制皮脂分泌、縮小皮脂腺組織、改善毛囊皮脂腺口角質栓塞及緩解上皮細胞角化等作用，且該藥物還可抑制痤瘡丙酸桿菌生長繁殖，幾乎作用于痤瘡發病的全部病理環節

。

本研究對尋常痤瘡患者聯合采用解毒痤瘡丸、異維A酸紅霉素凝膠治療，結果顯示治療4周、8周后，觀察組中醫證候積分、皮損評分低于對照組，且臨床治療總有效率高于對照組，提示解毒痤瘡丸、異維A酸紅霉素凝膠治療尋常痤瘡，可顯著改善患者癥狀。

近年研究發現，痤瘡患者皮損、血液中多種細胞因子水平異常，這些細胞因子與痤瘡病情關系密切，觀察其水平變化，不僅可監測機體免疫狀態，還可判斷疾病病情程度、治療效果及預后

。模式識別受體是體內識別病原菌并調節炎性因子合成和分泌的重要分子途徑，NOD樣受體（NLR）為體內重要模式識別受體。NLR家族中NLRP3與Caspase-1形成炎性小體，在識別病原菌后可使得Caspase-1發生活化，進而合成、釋放炎癥因子

。SIL-2R為T細胞活化的敏感指標，其釋放水平與淋巴細胞活化的程度成正比

。IL-17作為一種促炎因子，除具有促炎因子特性外，還可激活中性粒細胞，促使其遷移募集至炎癥部位發揮免疫損傷作用

。已有研究證實，痤瘡患者血清SIL-2R、IL-17、Caspase-1、CD8

水平明顯高于健康人，CD3

、CD4

、CD4

/CD8

水平低于健康人，提示痤瘡患者體內存在明顯炎癥細胞活化與聚集，且細胞免疫參與痤瘡的炎癥反應

。本研究治療4周、8周后，觀察組血清SIL-2R、IL-17、Caspase-1、CD8

水平均低于對照組，CD3

、CD4

、CD4

/CD8

高于對照組，提示解毒痤瘡丸聯合異維A酸紅霉素凝膠治療可明顯抑制機體細胞免疫過度，抑制炎癥細胞聚集、活化及炎癥介質釋放，阻礙痤瘡過度炎癥反應及免疫損傷，減輕炎癥性皮損發生。

2013年5月28～31日，我們來到五岳之首泰山腳下，齊聚在泰安田雨潤華國際酒店，召開了“中國腐植酸工業協會第五屆第五次理事會暨腐植酸本源性功能肥料可持續發展論壇”。

皮膚屏障主要由角質層、結構性脂類及皮膚脂膜構成，其中前兩者為皮膚屏障重要組成部分。皮膚屏障功能具有雙向性，不僅可以保護體內器官、組織，使其免受外界有害因素損傷，同時還可防止體內水分、電解質及多種營養成分丟失。有研究說明，皮膚屏障功能受損與痤瘡嚴重程度密切相關

。有研究證實，劑量控制下，異維A酸具有調節皮膚微生物平衡、促進皮膚屏障恢復的功能

。解毒痤瘡丸既可通達表里，助患者肺胃穩健，又可調和營衛，助氣化行，從根源上調理體質，改善皮膚屏障，減少痤瘡發生

。本研究中，治療4周、8周后，觀察組角質層含水量高于對照組，經皮水分丟失值、pH值低于對照組，提示解毒痤瘡丸聯合異維A酸紅霉素凝膠治療尋常痤瘡，可有效改善患者皮膚屏障功能。此外，兩組不良反應發生率相比，無明顯差異，提示解毒痤瘡丸聯合異維A酸紅霉素凝膠應用，不會增加不良反應發生率，但本研究樣本量較小，且未進行長期隨訪研究，還需臨床擴大樣本量，延長隨訪時間，做進一步證實。

綜上所述，解毒痤瘡丸聯合異維A酸紅霉素凝膠治療尋常痤瘡，可顯著改善患者癥狀，調節機體免疫炎性反應，促進皮膚屏障功能恢復，療效顯著，值得臨床推廣與應用。

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