應用康復新液聯合西瓜霜保留灌腸治療放射性腸炎的研究

熊瑋，李春來，汪華，劉鵲凌

（1.南昌大學眼視光學院；2.南昌大學第二附屬醫院腫瘤科，南昌 330006）

新輔助放化療是中低位局部進展期直腸癌的標準治療[1]，放療可以降低復發率，但治療最常見的不良反應是放射性直腸炎（Radiation Proctitis，RP）。RP是指盆腔接受放療后引起的直腸的放射性損傷，又分為急性放射性腸炎（Acute Radiation Proctitis，ARP）和慢性放射性腸炎[2]。ARP是三個月內出現的放射性直腸炎，接受盆腔放療的患者75%以上的會出現ARP,并且其中5%～20%的ARP會演變為慢性，遷延不愈，嚴重影響患者治療的依從性，并降低了患者的生活質量[3]。中醫學放射性腸炎屬于“泄瀉”“便血”“腸風”等范疇，放射線一種火熱毒邪，是其主要的病因。放射性腸炎的辨證分型國內尚無統一標準，臨床醫生多憑借自身經驗體會。目前放射性直腸炎以對癥治療為主，輔以解毒、利濕、活血為主的中藥灌腸療法已被廣泛運用[4-5]。本研究采用康復新液聯合西瓜霜保留灌腸治療直腸癌放療引起的放射性腸炎，取得了一定療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年4月至2020年5月在南昌大學第二附屬醫院就診的直腸癌患者60例，納入標準：年齡18~80歲；診斷及分期參照當時版本CSCO指南，并確定需進行放療的局部晚期直腸癌患者；卡式評分大于60分；患者或授權人簽署知情同意書。排除標準：直腸癌晚期者；重癥心腦血管疾病；肝腎功能嚴重受損者；嚴重出血性疾病者；認真障礙、精神疾病患者。將患者隨機分為試驗組20例、單藥治療組20例，以及空白對照組20組。本研究共納入男性患者41例，女性患者19例，其中試驗組20例，年齡24～80歲，平均（56.55±16.10）歲；單藥組20例，年齡30～74歲平均（56.30±12.52）歲；對照組20例，年齡24～79歲平均（53.75±11.63）歲。三組患者一般資料比較見表1，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究已通過南昌大學第二附屬醫院倫理委員會審核（NO.[2016]098號）。

表1 一般資料比較

1.2 治療方法 將60例患者隨機分為3組，對照組進行單純放射治療，單藥治療組放療同時給予康復新液保留灌腸治療；試驗組放療同時予康復新液及西瓜霜保留灌腸治療。放療方法參照RTOG網站的盆腔勾畫指引進行定位、靶區勾畫及計劃設計[6]。計劃劑量：PTV 45~50 Gy/25F。限量器官劑量要求：超過35 Gy的小腸容積小于180 cc；超過40 Gy的小腸容積小于100 cc；超過45 Gy的小腸容積小于65 cc。

1.2.1 試驗組（康復新20~40 mL聯合西瓜霜1~2 g），單藥組（康復新20~40 mL）均需灌腸，放療第1天開始保留灌腸，每日一次，共35日。灌腸方法：灌腸前排空大便，患者側臥，使用50 mL注射器注入肛內。灌腸后患者膝胸位使藥物保持在腸道內3分鐘，再取平臥位，保證灌腸時間至少2小時。

1.3 材料與設備 Versa HD直線加速器、康復新液（國藥準字Z43020995,湖南科倫）,桂林西瓜霜噴劑(國藥準字Z45021599,桂林三金制藥)。

1.4 觀察指標與方法 從治療開始第1天觀察并記錄患者是否出現放射性腸炎，觀察指標包括：是否腹痛、腹瀉、每日腹瀉次數、出現的時間、是否出現便血、腸梗阻。并按放射腫瘤治療協作組對放射性腸炎進行評分[7]，見表2。

表2 放射腫瘤治療協作組放射性損傷評分標準

1.5 統計學方法 統計學軟件采用SPSS 23.0。計量資料用(±s)表示，用χ2檢驗進行數據比較，用獨立樣本t檢驗進行組內均數比較，用單因素方差分析對三組間均數進行比較。P＜0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 完成情況 兩組患者治療觀察3個月，兩組均無病例失訪。

2.2 三組放射性腸炎發生率及嚴重程度比較 至放療結束，兩組患者均未出現3、4級放射性腸炎，試驗組ARP的發生率及嚴重程度顯著低于單藥組和對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。單藥組和對照組ARP發生的嚴重程度差異無統計學意義（χ2=1.026，P=0.311）。見表3。

表3 三組患者ARP的發生情況

2.3 比較三組放射性腸炎的出現時間 試驗組的平均出現時間（31.15±5.78）天明顯高于單藥組（19.60±5.84）天，同樣高于對照組（17.15±6.21）天，并且試驗組放射性腸炎出現時的平均放射劑量（39.90±8.96）Gy明顯高于單藥組（23.40.10±8.23）Gy和對照組（22.10±8.45）Gy，差異均具有統計學意義（P<0.05）。單藥組和對照組的發生時間與發生時的放射劑量差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

表4 三組發生時間與發生時的放療劑量比較

3 討論

RP是盆腔放療時最常見的并發癥，目前RP的臨床治療以臨床對癥支持治療為主，尚無標準治療。目前臨床常用藥物治療、營養治療、保留灌腸、甲醛局部治療、內鏡治療、高壓氧艙治療和手術治療等方法[8-9]。康復新液的主要成份為美洲大蠊的干燥蟲體提取物，常用于RP患者的灌腸治療[10]。Song等[11]已經證明美洲大蠊的提取物可以通過增強角質細胞中的JAK/STAT3的相關性來促進燒傷的愈合。Li等[12-13]在關于康復新對不同階段傷口的生物學效應的全面性研究中證明，康復新可以通過調節細胞周期促進皮膚各種細胞增殖、趨化成纖維細胞、促進新生血管的生成來達到治療傷口的作用，并且還具有一定的抗疤痕的作用。康復新液特點是刺激性小且對皮膚滲透性強，并可促進血液循環，消除水腫及炎癥，同時增強免疫力，現多用于頑固性潰瘍、壓力性潰瘍等治療[14-15]。臨床常用單用康復新液灌腸治療放射性腸炎，但效果不佳。西瓜霜的主要成份是黃柏、黃連、大黃等，為西瓜的成熟果實和皮硝加工而成，其功效為清熱解毒、消炎止痛，同時有滋陰、燥濕、疏風的作用，臨床也會用于口腔潰瘍、燙傷[16-17]，有文獻報道，桂林西瓜霜對多種菌如白色念珠菌、金黃色葡萄球菌，變形桿菌等具有抑制其生長的作用[18]。但是臨床實際使用康復新液治療放射性腸炎收效甚微，作者認為射線引起的腸炎與燙燒傷類似，西瓜霜的消炎止痛作用可能可以改善患者的炎癥反應并緩解疼痛癥狀，理論上兩者聯用可以更好的預防和治療放射性腸炎，提高患者的生存質量。

本次研究首次將康復新液與西瓜霜用于預防和治療放射性腸炎中，結果顯示：康復新液加用西瓜霜后可以明顯減少放射性腸炎的發生率、出現放射性腸炎的時間更晚、劑量更高。而單用康復新并不能達到這種效果，與許多學者在臨床上的觀察結果不符，可能與本次試驗納入的病例數較少有關。

綜上所述，應用康復新液加西瓜霜保留灌腸處理盆腔放射治療引起的放射性直腸炎，有助于減少其發生率，減輕炎癥反應，緩解臨床癥狀。但本研究試驗規模有限，康復新液聯合西瓜霜在放射性腸炎中的作用機制也需我們更深入的研究。