貝前列素鈉聯合馬來酸依那普利葉酸治療中低危特發性膜性腎病療效觀察

羅麗花，譚菲

（贛州市人民醫院腎內科，贛州 341000）

特發性膜性腎病，簡稱IMN，為我國成年人腎病綜合征常見病理類型，在此類患者中的發病率在20%~30%之間。目前階段，特發性膜性腎病的臨床發病率也明顯提高，以血肌酐、蛋白尿為劃分標準，一般可包含低、中及高危三種類型[1]。其中，中低危特發性膜性腎病患者的血肌酐正常亦或是基本接近正常，且蛋白尿不超過8 g/L；高危特發性膜性腎病患者的血肌酐不正常或持續惡化，且蛋白尿大于8 g/L。特發性膜性腎病患者以腎病綜合征與大量蛋白尿為主要臨床表現，很容易合并血栓栓塞，為此應及時接受臨床治療。在我國臨床工作中，一般選用非免疫抑制對低、中危患者實施治療，將ACEI（血管緊張轉換酶抑制劑）作為基礎用藥，以達到減輕蛋白尿的目的[2]。由此可見，深入研究并分析中低危特發性膜性腎病患者臨床治療方案具有一定現實意義，以增強臨床治療效果，并優化患者預后效果。

1 資料和方法

1.1 基線資料 選取本院2020年5月至2021年11月收治的40例膜性腎病I-III期患者，隨機選出其中20例納入對照組，其余患者歸為實驗組；對照組：男11例，女9例，年齡19~74歲，平均(44.15±12.04)歲，3例合并血壓增高、6例合并鏡下血尿；實驗組：男10例，女10例，年齡上20~73歲，平均(44.12±12.01)歲，4例合并血壓增高、5例合并鏡下血尿；兩組患者基本資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。全部患者及家屬知情并簽署同意書，且研究經院倫理委員會審批認可。

納入標準：1.24 h尿蛋白定量≤8 g/L患者；血漿白蛋白≥20 g/L患者；腎功能正常或接近正常；臨床資料完整。排除標準：狼瘡腎炎者；高血壓腎病者；糖尿病腎病者；處于感染狀態者；中途退出者。

1.2 方法 對照組應用馬來酸依那普利葉酸每天口服一次。實驗組應用貝前列素鈉+馬來酸依那普利葉酸治療，馬來酸依那普利葉酸用法用量同對照組，同時聯用貝前列素鈉（規格：40μg），每天口服三次，一次一片。兩組患者均連續接受四周藥物治療。

1.3 評價指標 （1）對兩組治療效果進行評估。（2）比較患者治療前后生化指標變化（24 h尿蛋白、血漿白蛋白、血肌酐、總膽固醇、凝血酶原時間以及活化部分凝血活酶時間）、血壓（收縮壓、舒張壓）變化。

1.4 統計學分析 采用SPSS 21.0統計學軟件；進行數據分析，計數資料用[n（%）]表示，用χ2檢驗，計量資料采用(±s)表示，用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 實驗組、對照組治療效果比較 組間總有效率比照，P＜0.05。見表1。

表1 對比患者治療效果（n/%）

2.2 兩組患者治療前后生化指標變化分析 治療后，實驗組24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、三酰甘油較之于對照組，P＜0.05；組間血肌酐、總膽固醇、PT、APTT指標差異無統計學意義，即P＞0.05。見表2。

表2 研究實驗組、對照組治療前后生化指標變化(±s)

表2 研究實驗組、對照組治療前后生化指標變化(±s)

時間 24 h尿蛋白定量 血清白蛋白 血肌酐對照組組別 n 三酰甘油 總膽固醇 PT APTT 20實驗組20治療前治療后治療前治療后t/P對照組（治療前后）t/P實驗組（治療前后）t/P組間值（治療后）6.64±1.48 1.28±1.01 6.62±1.44 0.54±0.41 13.3781/0.0000 18.1606/0.0000 3.0360/0.0043 22.41±2.39 34.11±3.34 22.42±2.33 38.15±2.74 12.7401/0.0000 19.5585/0.0000 4.1822/0.0002 62.44±7.45 60.98±7.82 62.48±7.41 59.14±7.14 0.6045/0.5491 1.4516/0.1548 0.7771/0.4419 3.09±0.74 2.22±0.56 3.11±0.79 1.81±0.24 4.1926/0.0002 7.0414/0.0000 3.0095/0.0046 8.25±1.46 5.55±0.59 8.21±1.44 5.22±0.57 7.6679/0.0000 8.6341/0.0000 1.7990/0.0800 12.28±0.45 11.89±0.61 12.24±0.41 11.69±0.62 2.3009/0.0270 3.3091/0.0021 1.0283/0.3103 35.79±3.51 36.83±3.32 35.77±3.55 35.05±2.69 0.9627/0.3418 0.7229/0.4742 1.8630/0.0702

2.3 實驗組、對照組治療前后血壓變化對比 經治療，組間各項指標對照，P＜0.05。見表3。

表3 比較兩組患者治療前后血壓變化(±s)

表3 比較兩組患者治療前后血壓變化(±s)

組別 n 時間 收縮壓 舒張壓對照組20實驗組20治療前治療后治療前治療后t/P對照組（治療前后）t/P實驗組（治療前后）t/P組間值（治療后）151.24±5.31 130.05±5.88 151.21±5.35 120.57±6.48 11.9610/0.0000 13.3065/0.0000 4.8452/0.0000 105.21±6.32 81.24±6.61 105.25±6.34 69.47±6.28 11.7217/0.0000 17.9311/0.0000 5.7731/0.0000

3 討論

慢性腎臟疾病患者的體內會呈現程度不同的高凝狀態，而且膜性腎病凝血指標要比其他病理類型，臨床合并血栓栓塞性疾病的幾率較高[3]。根據臨床實踐數據分析，以腎病綜合征為臨床表現的特發性膜性腎病患者發生血栓栓塞癥的幾率超過36%。而高凝發生的主要原因則含括高脂血癥、低蛋白血癥等所致血液黏稠度增加，機體的纖溶系統與凝血系統出現異常，血小板活化功能異常[4]。根據研究可知，慢性腎臟疾病高凝狀態和腎臟病變程度間存在一定的相關性，在腎小球。濾過率降低的情況下，患者體內的纖維蛋白單體含量以及內皮素等凝血指標會隨之提高。在機體處于高凝狀態的情況下容易誘發血栓栓塞性疾病，且腎小球內部微循環障礙的速度會加快，致使腎小球硬化、腎間質出現纖維化[5]。為此，在臨床治療中需科學抗凝，進而對血栓性并發癥加以預防，使得疾病預后得以改善。

其中，馬來酸依那普利葉酸的組成包括血管緊張轉換酶抑制劑與葉酸，可使血管緊張素Ⅱ生成梁減少，并擴張出球小動脈，使得腎小球壓力有所降低，進而實現基底膜病變程度改善的治療目的[6]。這樣一來，即可對患者的腎臟加以保護，使其腎功能損傷的速度得以延緩，與此同時，此藥物的應用兼具葉酸的功效，可使體內血漿同型半胱氨酸水平下降，實現對H型高血壓患者病情的控制[7]。而貝前列素鈉屬于外源性前列腺素E1（PGE1），不僅能夠擴張血管，同樣能夠使血小板得以抑制，對病變腎小球動脈內膜產生直接作用，進而達到微血管擴張與微循環改善的目的，更有利于腎血流量的增加，使得免疫復合物作用被削弱，減輕腎臟的炎癥反應，有效抑制細胞因子活性及生成[8]。

研究中，實驗組患者采用貝前列素鈉+馬來酸依那普利葉酸治療后，臨床療效、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、三酰甘油、血壓指標均優于對照組，P＜0.05。由此證實，在對中低危特發性膜性腎病患者實施臨床治療中，以馬來酸依那普利葉酸為基礎用藥并聯用貝前列素鈉的療效顯著，推廣可行性顯著[9]。

總體來講，聯合使用貝前列素鈉、馬來酸依那普利葉酸治療中低危特發性膜性腎病患者，不僅利于治療效果的增強，同樣能夠使其生活指標得以改善，對患者高血壓的情況進行合理控制，具有較高臨床推廣與應用價值。