米諾環(huán)素+甲硝唑口腔粘貼片治療慢性牙周炎的效果及對(duì)炎性因子表達(dá)的影響

周青

（江西省豐城市人民醫(yī)院口腔科，豐城 331100）

慢性牙周炎是較為常見(jiàn)的口腔疾病，其多發(fā)于成年人，主要是由牙菌斑累積引起的慢性炎癥，病情緩慢且逐漸加重，隨著病情進(jìn)步一發(fā)展，會(huì)出現(xiàn)牙齒慢慢松動(dòng)，牙齦退縮，牙槽骨破壞，甚至最后導(dǎo)致牙齒喪失等，嚴(yán)重影響患者的口腔健康和生活質(zhì)量[1-2]。藥物治療是臨床治療慢性牙周炎的常用方法之一[3]。米諾環(huán)素屬于局部用藥，具有滲透性好、抗菌譜廣等優(yōu)勢(shì)，但單一應(yīng)用具有一定的局限性，治療效果不夠理想[4]。甲硝唑口腔粘貼片中的主要成分甲硝唑?qū)儆谙趸溥蝾愃幬铮Ｓ糜谥委熆箙捬蹙腥綶5]。郭莉等[6]學(xué)者的研究結(jié)果也認(rèn)為聯(lián)合用藥治療的效果更為突出。因此為探索出一種安全、有效、可行的治療方案，本研究主要分析米諾環(huán)素+甲硝唑口腔粘貼片治療慢性牙周炎的效果，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究已由醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。樣本選取時(shí)間：2019年5月至2021年5月，選取對(duì)象：江西省豐城市人民醫(yī)院口腔科救治的86例慢性牙周炎患者，用隨機(jī)數(shù)表法進(jìn)行分組。其中對(duì)照組43例男性患者25例，女性患者18例，年齡為22~74歲，平均年齡為（49.58±8.79）歲，病程為4~13個(gè)月，平均病程為（8.57±1.53）個(gè)月，慢性牙周炎分度：輕度17例，中度22例，重度4例；觀察組43例，男性患者24例，女性患者19例，年齡為24~77歲，平均年齡為（50.59±8.82）歲，病程為個(gè)5~14月，平均病程為（8.91±1.52）個(gè)月，慢性牙周炎分度：輕度19例，中度21例，重度3例。兩組基線資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P＞0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《牙周病診療指南》[7]中關(guān)于慢性牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；未使用抗生素治療；患者均知情同意本研究，每一項(xiàng)內(nèi)容已達(dá)成書(shū)面協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏；肝腎功能損傷嚴(yán)重；對(duì)本研究不配合并中途退出者。

1.2 方法 對(duì)照組予以鹽酸米諾環(huán)素軟膏（廠家：Sunstar INC.；批準(zhǔn)文號(hào)：H20150106；規(guī)格：0.5 g）注入牙周袋，直至溢出，1次/周。持續(xù)用藥1個(gè)月。

觀察組先采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療，用法用量與對(duì)照組保持一致，然后再予以甲硝唑口腔粘貼片（廠家：江蘇中天藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10930167；規(guī)格：5 mg）貼敷在牙周袋底部，2次/周。持續(xù)用藥1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）牙周相關(guān)指標(biāo)：菌斑指數(shù)（PLI）以及附著喪失（AL）。評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：PLI，齦緣區(qū)無(wú)菌斑為0分；齦緣區(qū)可見(jiàn)少量菌斑為1分；齦緣可見(jiàn)中等量菌斑為2分；齦溝內(nèi)可見(jiàn)大量菌斑為3分。AL，牙周袋底至釉牙骨質(zhì)界距離，精確至1 mm。（2）炎性因子表達(dá)水平：治療前后空腹靜脈采血，采用高速離心機(jī)（生產(chǎn)廠家為貝克曼庫(kù)爾特股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)是滬械注準(zhǔn)2019126054；型號(hào)為Optima XE）以離心半徑8 cm，2500 r/min作離心10 min處理后，分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白（CRP)、腫瘤壞死因子α（TNFα)、血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）以及血清白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）。臨床療效：治療后牙周袋深度減少≥2 mm，臨床癥狀基本消退為顯效；治療后，牙周深度差1 mm≤牙周袋深度＜2 mm，臨床癥狀逐漸好轉(zhuǎn)為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，其中計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組牙周相關(guān)指標(biāo)比較 治療前兩組牙周相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（P＞0.05），治療后后兩組牙周相關(guān)指標(biāo)較治療前均有所改善，且觀察組PLI低于對(duì)照組，AL高于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組牙周相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組牙周相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

組別n PLI（分）治療前 治療后AL（mm）治療前 治療后對(duì)照組觀察組43 43 t P 1.91±0.56 1.92±0.48 0.089 0.929 0.87±0.37 0.66±0.28 2.968 0.004 0.16±0.04 0.17±0.03 1.311 0.193 0.24±0.17 0.33±0.11 2.915 0.005

2.2 兩組炎性因子表達(dá)水平比較 治療前兩組炎性因子表達(dá)水平對(duì)比(P＞0.05)，治療后兩組炎性因子表達(dá)水平對(duì)比(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組炎性因子表達(dá)水平比較(±s)

表2 兩組炎性因子表達(dá)水平比較(±s)

組別 n CRP（mg/L）治療前 治療后TNF-α（ng/L）治療前 治療后IL-6（ng/L）治療前 治療后IL-1β（μmol/L)治療前 治療后對(duì)照組觀察組t P 43 43 59.61±5.21 60.03±5.98 0.347 0.729 43.69±3.67 41.25±3.71 3.066 0.003 3.24±0.56 3.29±0.51 0.433 0.666 3.08±0.43 2.83±0.37 2.890 0.005 86.87±7.69 86.82±7.55 0.030 0.976 51.75±4.48 49.06±4.02 2.931 0.004 414.36±65.16 413.98±65.23 0.027 0.979 225.62±35.67 203.42±31.26 3.069 0.003

2.3 兩組臨床療效比較 兩組臨床療效對(duì)比(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效對(duì)比[n（%）]

3 討論

臨床認(rèn)為牙周炎的發(fā)病病因可分為局部因素（主要是牙菌斑，還包括牙石、創(chuàng)傷性咬合、食物嵌塞等）和全身因素（主要是吸煙，還包括遺傳、精神壓力等）[8-9]。牙周炎的治療主要是控制菌斑，消除炎癥，防止病情進(jìn)一步發(fā)展，預(yù)防復(fù)發(fā)，促使牙周組織恢復(fù)，因此臨床建議一旦出現(xiàn)刷牙出血、牙齒松動(dòng)等癥狀時(shí)，及時(shí)就醫(yī)，避免病情惡化[10]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏可在一定程度上緩解患者臨床癥狀，但在臨床實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)其單一應(yīng)用治療效果不佳[11]。甲硝唑口腔粘貼片可殺滅口腔細(xì)菌，緩解牙齦腫痛、出血等，與鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合應(yīng)用，可減輕患者痛苦，減少?gòu)?fù)發(fā)，與蔣文雯等[12]學(xué)者的研究結(jié)果較為相似。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組PLI、炎性因子表達(dá)水平均相比對(duì)照組較低，AL相比對(duì)照組較高(P＜0.05)，提示相對(duì)單一應(yīng)用米諾環(huán)素治療，聯(lián)合甲硝唑口腔粘貼片治療更能緩解牙周癥狀，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。鹽酸米諾環(huán)素可抵抗細(xì)菌侵入，減少細(xì)菌內(nèi)部產(chǎn)生毒素，還能去除菌斑、牙石等刺激物，降低對(duì)牙周組織的影響。甲硝唑口腔粘貼片屬于全身用藥，不僅能殺死牙周袋內(nèi)的致病菌，還能降低牙周根部厭氧菌活性，抑制厭氧菌氧化還原反應(yīng)，發(fā)揮抗菌作用，抑制病原菌生長(zhǎng)與繁殖。兩者聯(lián)合治療既能避免炎癥浸潤(rùn)進(jìn)一步損傷牙周組織，控制病情進(jìn)一步發(fā)展，又能起到一定的預(yù)防復(fù)發(fā)作用。本研究結(jié)果中，觀察組臨床療效相比對(duì)照組較高(P＜0.05)，提示聯(lián)合治療，療效更為確切。分析原因：兩者聯(lián)合治療不但能有效彌補(bǔ)單一用藥治療的不足之處,同時(shí)還能促使兩者發(fā)揮協(xié)同作用,進(jìn)一步促進(jìn)疾病康復(fù)，因此更容易被患者接受，遵醫(yī)行為也明顯提升，從而主動(dòng)配合治療。

綜上所述，應(yīng)用米諾環(huán)素+甲硝唑口腔粘貼片治療，效果確切，且遠(yuǎn)期預(yù)后相對(duì)較好，具有積極的臨床應(yīng)用價(jià)值。