孕婦血漿同型半胱氨酸代謝指標與子癇前期相關性分析

張紅萍 陳海迎 鄭建瓊 鄭智 黃志瓊

子癇前期是以妊娠中期迅速出現難以控制的高血壓和蛋白尿為特征的妊娠特有疾病，本病常伴有嚴重母兒并發癥，如HELLP綜合征、子癇、胎盤早剝等，嚴重威脅母嬰健康［1］。目前我國發病率約為5%~10%，是孕產婦和圍生兒發病和死亡的主要原因之一。子癇前期發病機制尚不明確，血管內皮損傷是其發病機制的關鍵學說之一［2］。近年來有研究顯示，同型半胱氨酸與血管內皮損傷存在密切聯系，孕婦存在高同型半胱氨酸血癥時會加重子癇前期的進展［3-4］。本文探討孕婦血漿同型半胱氨酸各代謝指標水平與子癇前期的相關性，為子癇前期的預防及治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月至2020年9月在溫州市人民醫院定期產前檢查并住院分娩孕婦135例，納入標準：①單胎；②同型半胱氨酸各代謝指標數據完整；③孕前無高血壓、腎病及血液系統疾病史及家族史；④取樣前2周內未口服葉酸等維生素。⑤實驗組符合子癇前期診斷標準：根據《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》標準進行相關規定項目檢查［5］。妊娠20周后出現收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg，且伴有下列任一項：尿蛋白≥0.3 g/24 h，或尿蛋白／肌酐比值≥0.3，或隨機尿蛋白≥（+）（無法進行尿蛋白定量時的檢查方法）；無蛋白尿但伴有以下任何一種器官或系統受累：心、肺、肝、腎等重要器官，或血液系統、消化系統、神經系統的異常改變，胎盤-胎兒受到累及等，則可診斷為子癇前期。排除標準：①多胎妊娠；②合并原發性高血壓、甲狀腺疾病、冠心病；③合并血液系統疾病 ④風濕病及急慢性腎炎。其中子癇前期60例為子癇前期組，其余75例為正常對照組。兩組孕婦年齡、流產次數、BMI比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（見表1）。本項目經本院倫理委員會批準，所有孕婦均簽署知情同意書。

表1 子癇前期組與正常對照組孕婦一般情況比較

1.2 方法 （1）收集資料：包括孕婦姓名、年齡、孕產次、末次月經、分娩孕周、收縮壓/舒張壓、同型半胱氨酸各代謝指標水平等。（2）同型半胱氨酸代謝指標檢測：所有孕婦早晨空腹抽取靜脈血5 mL（采血前禁食水12 h），離心后取血漿置于-80℃冷藏備檢。采用儀器型號為Waters Acquity UPLC-TQD型液質聯用儀（購自美國Waters公司）測定血漿同型半胱氨酸各代謝指標水平。嚴格按照各試劑盒說明書要求進行樣品處理及測定。

1.3 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件。符合正態分布計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗。不同變量間的相關性分析采用Person相關分析，采用ROC曲線分析血漿同型半胱氨酸各代謝指標預測子癇前期的價值，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦血漿同型半胱氨酸各代謝指標比較 見表2。

表2 兩組同型半胱氨酸代謝指標比較［μmol/L，（±s）］

表2 兩組同型半胱氨酸代謝指標比較［μmol/L，（±s）］

組別 同型半胱氨酸 甲硫氨酸 葉酸 絲氨酸子癇前期組（n=60） 8.35±2.07 18.62±4.9 26.01±12.43 76.26±24.47正常對照組（n=75） 6.41±1.40 17.03±4.54 28.28±10.5 50.24±9.9 t值 6.45 1.96 1.14 8.4 P值 ＜0.001 0.05 0.26 ＜0.001

2.2 同型半胱氨酸各代謝指標與收縮壓及舒張壓的相關性分析 孕婦血漿同型半胱氨酸及絲氨酸水平與收縮壓及舒張壓呈正相關（P＜0.05），孕婦甲硫氨酸水平與孕婦舒張壓呈正相關（P＜0.05）。見表3。

表3 同型半胱氨酸代謝指標與收縮壓及舒張壓的相關性

2.3 孕婦血漿同型半胱氨酸及絲氨酸水平對子癇前期的預測價值 孕婦血漿同型半胱氨酸及絲氨酸水平對子癇前期的曲線下面積（AUC）分別為0.86（95% CI 0.73~0.88，P＜0.01），0.80（95% CI 0.80~0.93，P＜0.01）。見圖1。

圖1 孕婦血漿同型半胱氨酸及絲氨酸水平對子癇前期的ROC曲線

3 討論

子癇前期是妊娠期特有疾病，由于全身小動脈痙攣可造成多系統受累，如心、肝、腎功能不全，血小板減少等，可造成嚴重不良妊娠結局［6］。子癇前期發病原因復雜，至今尚未完全闡明，其發病機制可能為子宮螺旋小動脈重鑄不足，炎癥免疫過度激活，氧化應激，血管內皮損傷及遺傳等［7］。同型半胱氨酸是一種對血管內皮系統（包括胎盤）有不良影響的細胞毒性物質［8］。越來越多研究表明高同型半胱氨酸是胎盤血管病變的危險因子，妊娠期同型半胱氨酸水平增高將直接影響胎盤功能，從而誘發胎盤血管疾病如子癇前期等的發生［9-10］。有研究發現妊娠期婦女血漿同型半胱氨酸水平在妊娠期高血壓疾病組明顯高于正常對照組［11］。本資料結果顯示，子癇前期孕婦血漿同型半胱氨酸水平高于正常對照組（P＜0.05），與以往研究基本一致。

同型半胱氨酸是以一種含硫氨基酸，在人體內主要有兩條代謝途徑，一是甲基化途徑，同型半胱氨酸在葉酸提供甲基供體、維生素B12作為輔酶的作用下再甲基化為甲硫氨酸；另一個是轉硫化途徑，同型半胱氨酸以維生素B6為輔酶，在胱硫醚合成酶的催化下與絲氨酸縮合成胱硫醚，而同型半胱氨酸升高提示該代謝途徑紊亂［12］。代謝組學是一種生物體內源性代謝改變的新興組學技術，其能夠直接全面反映機體內源性代謝信息改變。在臨床上，LC-MS/MS是一種敏感度高、準確性好的代謝組學檢測技術，可以檢測血漿中多種氨基酸及代謝產物。本資料結果顯示，子癇前期組孕婦血漿絲氨酸水平高于正常對照組（P＜0.05）；Pearson相關分析提示孕婦血漿同型半胱氨酸及絲氨酸水平與孕婦收縮壓及舒張壓呈正相關（P＜0.05），孕婦甲硫氨酸水平與孕婦舒張壓呈正相關（P＜0.05），提示子癇前期發生時，孕婦同型半胱氨酸代謝通路中的甲硫氨酸及絲氨酸亦發生改變，且同子癇前期存在一定的相關性。另外通過ROC曲線分析提示，血漿同型半胱氨酸水平及絲氨酸水平對子癇前期的曲線下面積分別為（0.86，0.80，P＜0.01），提示預測價值較好。

綜上所述，人體內同型半胱氨酸的代謝與體內其它氨基酸的代謝相關，任一環節的代謝異常均有可能造成同型半胱氨酸的異常升高，從而增加子癇前期發生的風險。