伊布利特聯合胺碘酮治療食管癌術后并發急性房顫的療效觀察

劉影，李小莉，程潔

1信陽市中心醫院急診科，河南 信陽 464000

2鄭州大學第一附屬醫院急診科，鄭州 450042

近年來，全球食管癌發病率日益提高，手術作為食管癌的主要治療方式之一，可能導致各種并發癥的發生，其中較為常見且嚴重威脅患者生命安全的是心房顫動（簡稱房顫）[1-2]。房顫是臨床常見的持續性心律失常之一，表現為脈律不齊、脈搏短絀、頸靜脈搏動不規則、第一心音強弱不等、節律絕對不規整等。高齡、手術方式、冠心病或風濕性心臟病史等是導致食管癌術后急性房顫風險增加的高危因素。已有研究顯示，食管癌術后房顫發生率為7.9%，較其他普通胸外科手術術后房顫發生率略高[3-4]。房顫一旦發生，會進一步導致卒中和血栓風險增加，將會對患者生命安全產生嚴重威脅，及時采取有效的治療措施有很重大的臨床意義。目前應用于房顫的主要治療方法是藥物治療，治療目的為轉復并持續為竇性心律和室率控制（未轉復為竇性心律，但心室率得到控制）[5-6]。抗心律失常藥物常用于控制心臟節律紊亂疾病，然而因其不確切的療效及不良反應，使房顫復律藥物的選擇與使用常受到限制。伊布利特和胺碘酮均是臨床常用的Ⅲ類抗心律失常藥物，在房顫復律中各有利弊，但二者聯合使用研究較少。本研究通過對比伊布利特聯合胺碘酮與單獨應用伊布利特治療食管癌術后并發急性房顫的療效，探討能否將抗心律失常藥物聯合使用實現優勢互補，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年1—12月信陽市中心醫院收治的食管癌術后并發急性房顫患者的病歷資料。納入標準：①符合《心房顫動：目前的認識和治療的建議-2018》[5]中房顫的診斷標準；②年齡50～70歲；③收縮壓 90～160 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓50～110 mmHg；④術前血鉀≥4 mmol/L；⑤術前經食管心臟彩超未見左心房內血栓；⑥術前紐約心臟病協會心功能分級Ⅰ級或Ⅱ級；⑦近1個月內未使用過抗心律失常藥物。排除標準：①有心臟支架置入史；②有心絞痛、急性心肌梗死、房顫病史；③有甲狀腺功能異常史；④有心腦血管病史或嚴重肝腎功能異常；⑤術前靜息心率﹤50次/分鐘；⑥對伊布利特或胺碘酮過敏。根據納入、排除標準，共納入102例食管癌術后并發急性房顫患者，按治療方式不同分為對照組50例和觀察組52例。對照組患者予以伊布利特治療，觀察組患者予以伊布利特聯合胺碘酮治療。對照組中，男性27例，女性23例；年齡51～69歲，平均（59.25±7.28）歲；食管癌傳統手術16例，微創手術34例；術前心功能分級：Ⅰ級31例，Ⅱ級19例。觀察組中，男性28例，女性24例；年齡53～69歲，平均（60.32±6.25）歲；食管癌傳統手術18例，微創手術34例；術前心功能分級：Ⅰ級33例，Ⅱ級19例。兩組患者各臨床特征比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者給予伊布利特注射液（體重﹤60 kg，首次按0.01 mg/kg給藥；體重≥60 kg，單次用量為1 mg）+0.9%氯化鈉注射液10 ml于10 min內靜脈注射，10 min后若房顫未能轉復為竇性心律，再次給予相同劑量伊布利特注射液靜脈注射。兩次注射后，無論是否成功轉復，均不再給藥。觀察組患者給予鹽酸胺碘酮注射液0.3 g+5%葡萄糖注射液40 ml于30 min內靜脈注射后，再以上述同樣方法給予伊布利特注射液靜脈注射[7-9]。兩組患者均于發現房顫后按上述方法給藥，如未成功轉復為竇性心律，則采取電復律、控制心室率等后續治療措施。患者用藥過程中均予以床旁心電監護，仔細觀察患者生命體征。

1.3 觀察指標

記錄兩組患者用藥后效果，用藥8 h內心律轉復為竇性心律，心室率﹤80次/分鐘，或與治療前相比，心室率下降﹥30%為顯效；用藥8 h內心律轉復為竇性心律，80次/分鐘≤心室率﹤100次/分鐘，或與治療前相比，10%﹤心室率下降≤30%為有效；用藥8 h內心律未轉復為竇性心律，心室率≥100次/分鐘，或與治療前相比，心室率下降≤10%為無效[10]。用藥后有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

記錄兩組患者用藥后轉復時間，分別于用藥后30、60、90、120、480 min記錄兩組成功轉復為竇性心律患者例數。

記錄兩組患者用藥前后收縮壓、舒張壓及心率，分別于用藥前及用藥后在心電監護儀上讀取患者的血壓及心率。

記錄兩組患者用藥后不良反應發生情況，包括頭痛、低血壓、心動過緩、室性期前收縮[11]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以例數及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P﹤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 用藥后有效率的比較

觀察組患者用藥后有效率為78.85%（41/52），高于對照組的60.00%（30/50），差異有統計學意義（χ2=4.280，P﹤0.05）。（表1）

表1 兩組患者用藥后效果[n（%）]*

2.2 用藥后不同時間轉復情況的比較

用藥后30、60、90、120、480 min，觀察組患者轉復例數所占比例均高于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。（表2）

表2 用藥后不同時間兩組患者轉復情況的比較

2.3 血壓及心率的比較

用藥前及用藥后，兩組患者收縮壓、舒張壓、心率比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）；用藥后，兩組患者收縮壓、舒張壓、心率均低于本組用藥前，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。（表3）

表3 用藥前后兩組患者血壓及心率的比較

2.4 用藥后不良反應發生情況的比較

觀察組患者用藥后不良反應總發生率為13.46%（7/52），與對照組的12.00%（6/50）比較，差異無統計學意義（P﹥0.05）。（表4）

表4 兩組患者用藥后不良反應發生情況[n（%）]

3 討論

手術治療可根治食管癌，同時也可能引發一系列并發癥，其中最常見的是房顫[12-13]。房顫嚴重威脅患者生命安全，因此采取快速有效的治療措施有很重要的臨床價值。伊布利特起效速度快，但有可能引起嚴重威脅患者生命安全的尖端扭轉型室速，胺碘酮對于左室功能下降的患者安全性較好，兩者均為治療房顫的常用藥物[14]。

本研究發現，觀察組患者用藥后有效率高于對照組，這一結果與李俊橋等[15]、王寬等[16]研究有一定相似性，說明兩種藥物聯合使用是治療食管癌術后并發急性房顫效果理想的措施。這是由于伊布利特主要通過抑制負極時鉀電子外流，促進平臺期緩慢內向鈉電流和平臺期內向鈣電流，也起到延長動作電位時限和延長QT間期的作用[6]。而胺碘酮可通過非競爭性阻斷α和β受體以起到擴張冠狀動脈的功效，兩者結合使用效果更為明顯，能夠延長動作電位時限，增加房顫波長及心房內折返環大小，使折返環數量減少，進而打破持續房顫的機制，以達到轉復為竇性心律的目的[17]。本研究中，用藥后30、60、90、120、480 min，觀察組患者轉復例數所占比例均高于對照組，這一結果與韓慶奇等[18]、Vinson等[19]研究有一定相似性，說明伊布利特聯合胺碘酮有利于食管癌術后并發急性房顫患者早期快速轉律。分析原因可能是兩種藥物聯合使用可有效促進心律轉復，優勢互補，快速發揮作用。同時，本研究還發現，用藥前及用藥后，兩組患者收縮壓、舒張壓、心率無差異，用藥后，兩組患者收縮壓、舒張壓、心率均低于本組用藥前，這一結果與馮澤瑞等[7]研究結果相似，說明伊布利特聯合胺碘酮可有效降低食管癌術后并發急性房顫患者的血壓及心率，且不會對生命體征產生明顯不良影響。本研究中，觀察組患者用藥后不良反應總發生率與對照組無差異，兩組患者不良反應于出現后半小時自行緩解，未出現如尖端扭轉型室速等嚴重心律失常，這一結果與李麗娜等[20]、丁云等[21]研究有一定相似性，說明伊布利特聯合胺碘酮對食管癌術后并發急性房顫患者的安全性較好，也存在因研究納入例數較少而致結果有偏差的可能。

綜上所述，伊布利特聯合胺碘酮治療食管癌術后并發急性房顫的效果良好，有利于患者早期快速心律轉復，且無嚴重不良反應發生，是一種療效佳、安全可靠的治療措施。