癌胚抗原、鱗狀細(xì)胞癌抗原、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段抗原21- 1聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷價(jià)值

高鵬宇，楊樺，劉學(xué)文

鄭州煤炭工業(yè)（集團(tuán)）有限責(zé)任公司總醫(yī)院檢驗(yàn)科，鄭州 452371

肺癌是支氣管肺癌的簡(jiǎn)稱(chēng)，是指原發(fā)于支氣管黏膜和肺泡的惡性腫瘤，同時(shí)也是全球范圍內(nèi)較常見(jiàn)的惡性腫瘤[1]。肺癌的發(fā)病率隨著人口老齡化的加劇而逐年增加，多發(fā)生于40歲以上男性，發(fā)達(dá)國(guó)家中肺癌的發(fā)病率增加更為明顯[2]。肺癌的預(yù)后較差，已成為危害人類(lèi)生命健康的主要疾病[3]。據(jù)報(bào)道，肺癌的發(fā)病原因比較復(fù)雜，且易導(dǎo)致患者死亡，其發(fā)生可能與長(zhǎng)期吸煙、空氣污染、職業(yè)及慢性肺部疾病有關(guān)[4]。早期肺癌多無(wú)明顯癥狀，待患者出現(xiàn)咳嗽、咳痰、胸痛、吞咽困難等癥狀時(shí)，大多已發(fā)展至中晚期，因此，早期診斷肺癌極為重要[5]。目前肺癌的早期診斷缺乏較理想的特異性指標(biāo)，影像學(xué)和細(xì)胞學(xué)檢查雖然是臨床上常用的診斷腫瘤的方法，但其對(duì)早期肺癌的診斷效果欠佳，肺癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)依然是病理學(xué)檢查，但病理學(xué)檢查是有創(chuàng)性檢查[6-7]。在腫瘤惡化的過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生特異性產(chǎn)物——腫瘤標(biāo)志物，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)具有可重復(fù)、經(jīng)濟(jì)、準(zhǔn)確等特點(diǎn)，在腫瘤的診療中意義重大[8]。癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）是腫瘤相關(guān)抗原，經(jīng)大量臨床實(shí)踐證明，CEA在胃腸道腫瘤、乳腺癌、肺癌以及其他惡性腫瘤中的表達(dá)水平均較高[9-11]。鱗狀細(xì)胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag）是最早用于診斷鱗狀細(xì)胞癌的腫瘤標(biāo)志物，常用于宮頸癌的診斷和預(yù)后監(jiān)測(cè)[12]。細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段抗原21-1（cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）是一種新的診斷肺癌的腫瘤標(biāo)志物。研究顯示，CYFRA21-1對(duì)肺癌的陽(yáng)性檢出率為70%～85%[13]。本研究分析CEA、SCCAg、CYFRA21-1聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月至2021年3月鄭州煤炭工業(yè)（集團(tuán)）有限責(zé)任公司總醫(yī)院收治的肺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《肺癌診斷與治療》[14]中肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理學(xué)檢查確診為肺癌；②可配合完成相關(guān)檢查。排出標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心肝腎疾病；②合并嚴(yán)重的全身感染性疾病；③合并其他臟器惡性腫瘤。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入102例肺癌患者，作為惡性組。另選取同期鄭州煤炭工業(yè)（集團(tuán)）有限責(zé)任公司總醫(yī)院收治的100例肺部良性疾病患者和80例健康體檢者，分別作為良性組和對(duì)照組。3組研究對(duì)象的性別、年齡、職業(yè)、文化程度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）（表1），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，所有患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

表1 3組研究對(duì)象的臨床特征

1.2 檢測(cè)方法

采集所有研究對(duì)象的空腹靜脈血5 ml，置于離心管中，3500 r/min離心10 min，分離后取上清，置于-20℃冰箱中待測(cè)。采用CEA檢測(cè)試劑盒，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清CEA水平，步驟按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，CEA正常值為0～5 μg/L。采用SCC-Ag檢測(cè)試劑盒，應(yīng)用磁微粒化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清SCC-Ag水平，步驟按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，SCC-Ag正常值為0～1.5 μg/L。采用CYFRA21-1檢測(cè)試劑盒，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清CYFRA21-1水平，步驟按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，CYFRA21-1正常值為0.10～4.00 ng/ml。

1.3 觀察指標(biāo)

比較3組研究對(duì)象的血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平，比較不同病理類(lèi)型肺癌患者的血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平，分析CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 24.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P﹤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對(duì)象血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21- 1水平的比較

3組研究對(duì)象的血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.01）。惡性組患者的血清 CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平均高于良性組和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）；良性組和對(duì)照組的血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）。（表2）

表2 3組研究對(duì)象血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21- 1水平的比較（）

表2 3組研究對(duì)象血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21- 1水平的比較（）

注：a與良性組比較，P<0.05；b與對(duì)照組比較，P<0.05

組別惡性組（n=102）良性組（n=100）對(duì)照組（n=80）CEA（μg/L）15.85±4.65a b 3.72±1.45 3.65±1.37 SCC-Ag（μg/L）2.83±0.36a b 0.88±0.20 0.75±0.21 CYFRA21-1（ng/ml）9.35±1.45a b 3.25±0.25 2.92±0.12F值P值528.774 0.000 178.816 0.000 161.634 0.000

2.2 不同病理類(lèi)型肺癌患者血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21- 1水平的比較

經(jīng)病理學(xué)檢查，102例肺癌患者中，34例腺癌，50例鱗狀細(xì)胞癌，18例小細(xì)胞癌。不同病理類(lèi)型肺癌患者的血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.01）。腺癌患者的血清CEA水平高于鱗狀細(xì)胞癌和小細(xì)胞癌患者，腺癌患者的血清SCC-Ag水平低于鱗狀細(xì)胞癌患者，腺癌患者的血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平均高于小細(xì)胞癌患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）；鱗狀細(xì)胞癌患者的血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平均高于小細(xì)胞癌患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）。鱗狀細(xì)胞癌和腺癌患者的血清CYFRA21-1水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）。（表3）

表3 不同病理類(lèi)型肺癌患者血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21- 1水平的比較（）

表3 不同病理類(lèi)型肺癌患者血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21- 1水平的比較（）

注：a與小細(xì)胞癌比較，P<0.05；b與鱗狀細(xì)胞癌比較，P<0.05

病理類(lèi)型腺癌（n=34）鱗狀細(xì)胞癌（n=50）小細(xì)胞癌（n=18）F值P值16.02±4.85a b 11.32±3.75a 9.26±2.65 21.234 0.000 1.61±0.48a b 3.97±0.65a 1.16±0.55 242.279 0.000 11.63±3.45a 11.86±3.38a 5.32±0.45 31.956 0.000 CEA（μg/L）SCC-Ag（μg/L）CYFRA21-1（ng/ml）

2.3 CEA、SCC-Ag、CYFRA21- 1單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷價(jià)值

CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為98.04%、95.00%、95.24%、97.94%，均高于3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)。（表4、表5）

表4 CEA、SCC-Ag、CYFRA21- 1單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的結(jié)果與病理學(xué)檢查結(jié)果的對(duì)照

表5 CEA、SCC-Ag、CYFRA21- 1單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷價(jià)值

3 討論

肺癌作為呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，是最常見(jiàn)的肺部原發(fā)性惡性腫瘤，也是嚴(yán)重危害人類(lèi)身體健康和生命安全的疾病，且肺癌的發(fā)病率和病死率均逐年升高[15]。近年來(lái)，肺癌居中國(guó)男性惡性腫瘤發(fā)病率和病死率的第一位，已成為中國(guó)惡性腫瘤死亡的首要病因[16]。肺癌的典型臨床癥狀包括咳嗽、咳痰等，目前臨床常用的診斷方法較多，如胸部X線、MRI、CT等，但肺癌容易與其他肺部腫瘤、結(jié)節(jié)混淆，穿刺活檢或支氣管鏡活檢具有較高的診斷準(zhǔn)確率，但會(huì)給患者帶來(lái)較大痛苦，因此，使用準(zhǔn)確、操作簡(jiǎn)便的方法診斷肺癌具有顯著的臨床意義[17-18]。

腫瘤標(biāo)志物是存在于惡性腫瘤細(xì)胞，并由惡性細(xì)胞產(chǎn)生的物質(zhì)，對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展和診療具有重要意義，臨床上常用腫瘤標(biāo)志診斷相關(guān)疾病，目前，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)已成為早期診斷腫瘤的重要方法[19]。但現(xiàn)階段肺癌的診斷缺乏特異性標(biāo)志物，多數(shù)腫瘤標(biāo)志物的特異度較高，但靈敏度較低，診斷效果不佳。隨著醫(yī)療水平的不斷進(jìn)步與發(fā)展，多種腫瘤標(biāo)志物開(kāi)始用于肺癌的診斷。CEA是一種酸性糖蛋白，存在于腫瘤細(xì)胞表面，屬于細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)蛋白，通過(guò)細(xì)胞膜分泌到細(xì)胞外，在血清、胃液、尿液中可檢測(cè)出CEA，目前已被應(yīng)用于各種類(lèi)型腫瘤的診療中[20]。SCC-Ag是一種糖蛋白，存在于腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，其含量豐富，最初從宮頸癌組織中獲得，對(duì)所有鱗狀上皮細(xì)胞起源的惡性腫瘤具有較高的診斷價(jià)值[21]。CYFRA21-1對(duì)肺癌的診斷意義較大，屬于酸性蛋白，在肺癌組織中含量較豐富。研究表明，CYFRA21-1與肺癌患者放化療療效關(guān)系密切，CYFRA21-1水平可隨腫瘤細(xì)胞的增多而逐漸升高[22]。近年來(lái)，有關(guān)腫瘤標(biāo)志物CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1的研究較多，談艷芳等[23]研究表明，肺癌患者的血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平均高于健康人群，并且在不同病理類(lèi)型的肺癌患者中其表達(dá)水平不同，CYFRA21-1診斷肺癌的靈敏度相對(duì)較高。本研究結(jié)果顯示，惡性組患者的血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平均高于良性組和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）；良性組和對(duì)照組患者的血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）。表明CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1在肺癌患者中的表達(dá)水平均較高。CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1均屬于腫瘤相關(guān)抗原，由腫瘤細(xì)胞分泌，當(dāng)腫瘤細(xì)胞增多時(shí)，血液中CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1含量升高，因此其在肺癌患者中的表達(dá)水平高于腫瘤良性疾病患者和健康人群。劉志華等[24]研究表明，在健康成年人中，若血清CEA水平高于2.5 μg/L，則認(rèn)為患者可能存在消化道腫瘤，在肺癌患者中，CEA的陽(yáng)性檢出率也較高。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)病理學(xué)檢查，102例肺癌患者中，34例腺癌，50例鱗狀細(xì)胞癌，18例小細(xì)胞癌。腺癌患者的血清CEA水平高于鱗狀細(xì)胞癌和小細(xì)胞癌患者，腺癌患者的血清SCC-Ag水平低于鱗狀細(xì)胞癌患者，腺癌患者的血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平均高于小細(xì)胞癌患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）；鱗狀細(xì)胞癌患者的血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平均高于小細(xì)胞癌患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）。表明在不同病理類(lèi)型的肺癌患者中，CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1表達(dá)水平不同。羅利江[25]的研究表明，多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷價(jià)值高于單獨(dú)檢測(cè)，主要是由于單獨(dú)檢測(cè)漏診率較高，聯(lián)合檢測(cè)可降低漏診率。本研究結(jié)果顯示，CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為98.04%、95.00%、95.24%、97.94%，均高于3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)。由于腫瘤標(biāo)志物的靈敏度偏低，單獨(dú)檢測(cè)的局限性較大，而且不同指標(biāo)在不同病理類(lèi)型肺癌中的表達(dá)水平不同，容易造成漏診，因此，CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的靈敏度和特異度更高。研究表明，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可提高肺癌的檢出率，有助于患者的早期診斷和治療[26-27]。另有研究顯示，肺癌患者經(jīng)過(guò)放化療后CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平會(huì)逐漸降低[28]。早期診斷、及時(shí)治療對(duì)肺癌患者預(yù)后具有重要意義。

綜上所述，肺癌患者的血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平均較高，聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌具有較好的診斷價(jià)值。