乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)因素的回顧性研究

楊自國，汪洪斌，朱強(qiáng)，王文彥,張鐵，尹子毅，王丕琳

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院，a 乳腺科，b 超聲科，北京 100050

乳腺癌是威脅全球女性健康最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率和病死率在女性惡性腫瘤中均位居第一[1]。世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)發(fā)布的2020年全球癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌已經(jīng)超過肺癌，成為全球第一大癌癥[2]。據(jù) 2000—2014 年全球癌癥生存率報(bào)告顯示，美國乳腺癌5年生存率約90%，而我國乳腺癌患者5年生存率則為80%～85%[3]。然而，發(fā)生轉(zhuǎn)移后乳腺癌患者的生存率則驟降至15%～26%[3-4]。2.4%～6%初診患者發(fā)生遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移，乳腺癌常見轉(zhuǎn)移部位有骨、肺、肝和腦[5]。早期乳腺癌術(shù)后仍然有可能復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，并且術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移患者預(yù)后常較差。因此，研究乳腺癌術(shù)后轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素，可以為乳腺癌的治療提供重要的理論依據(jù)。為此，本研究對204例乳腺癌患者進(jìn)行了隨訪調(diào)查和分析。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2015年1月至2017年12月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院乳腺科進(jìn)行手術(shù)的204例乳腺癌患者作為研究對象。本研究已獲得首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，以上所有研究對象臨床病理信息均取得每位參與者的同意，并簽署知情同意書。

1.2 研究方法 通過查詢電子病例系統(tǒng)及電話隨訪對204例乳腺浸潤性癌患者進(jìn)行回顧性研究，隨訪至2020年12月，中位隨訪時(shí)間52.5個(gè)月(3.5～75.2個(gè)月)。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是指乳腺癌患者發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、對側(cè)乳腺轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移、骨骼轉(zhuǎn)移等，通過MRI、骨掃描等檢查來確診。通過查詢病歷和電話隨訪收集患者年齡、是否絕經(jīng)、乳腺癌卵巢癌家族史、腫瘤大小、分級、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管癌栓、雌激素受體(ER)表達(dá)、孕激素受體(PR)表達(dá)、人類表皮生長因子受體2(HER2)表達(dá)、是否三陰性乳腺癌，以及是否發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及轉(zhuǎn)移部位。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與患者臨床病理參數(shù)的關(guān)系采用Pearsonχ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乳腺癌患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移狀況 204例乳腺浸潤性癌患者年齡31～70(49.7±8.9)歲；發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移25例(12.3%)，其中骨轉(zhuǎn)移10例(40%)，肝轉(zhuǎn)移4例(16%)，肺轉(zhuǎn)移3例(12%)，腦轉(zhuǎn)移3例(12%)，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1例(4%)，同時(shí)發(fā)生骨、肺、肝轉(zhuǎn)移，同時(shí)發(fā)生骨、肝、腦轉(zhuǎn)移，同時(shí)發(fā)生骨、肝轉(zhuǎn)移，同時(shí)發(fā)生骨、卵巢轉(zhuǎn)移各1例(4%)；未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移179例。

2.2 乳腺癌患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與臨床病理參數(shù)的關(guān)系 乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與腫瘤大小、有無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及有無脈管癌栓相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與年齡、是否絕經(jīng)、乳腺癌卵巢癌家族史、腫瘤分級、ER、PR、HER2、三陰性乳腺癌無關(guān)(P>0.05)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)相關(guān)(P<0.05)。見表1、表2。

表1 乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與患者臨床病理特征的關(guān)系

表2 乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)的關(guān)系

3 討論

盡管手術(shù)、放化療、內(nèi)分泌治療、靶向治療等治療手段不斷完善，使乳腺癌患者的生存得到了極大的改善。然而，依然有20%～30%的患者可能出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，并且在乳腺癌相關(guān)性的死因中約90%是由于轉(zhuǎn)移所致[6-7]。本研究回顧性分析了204例乳腺浸潤性癌患者，發(fā)現(xiàn)12.3%(25/204)患者發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中6.9%(14/204)患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，3.4%(7/204)發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，2.0%(4/204)發(fā)生肺轉(zhuǎn)移，2.0%(4/204)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，0.5%(1/204)發(fā)生鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，0.5%(1/204)發(fā)生卵巢轉(zhuǎn)移。而乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移對患者的預(yù)后產(chǎn)生了重大的影響。

乳腺癌常見的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位有骨、肺、肝和腦[5]。骨轉(zhuǎn)移在晚期乳腺癌患者中的發(fā)生率為65%～75%，骨轉(zhuǎn)移引起的溶骨性病變，會導(dǎo)致骨痛、骨折、高鈣血癥、甚至脊髓壓迫癥狀，對患者的生命質(zhì)量產(chǎn)生了極大影響[8-10]，發(fā)生骨轉(zhuǎn)移后乳腺癌患者的5年生存率僅20%～30%[11]。乳腺癌轉(zhuǎn)移患者中肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生率21%～32%[12]。乳腺癌肺轉(zhuǎn)移對正常的肺功能產(chǎn)生很大影響，常常導(dǎo)致胸悶、呼吸困難、咳嗽、咯血。肺轉(zhuǎn)移患者預(yù)后極差，中位生存只有25個(gè)月[13]。轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中約50%發(fā)生肝轉(zhuǎn)移[14]，發(fā)生肝轉(zhuǎn)移后乳腺癌患者生存期僅4～8個(gè)月[15-16]。10%～15%乳腺癌患者發(fā)生腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移[17-18]，腦轉(zhuǎn)移后患者生存期極短，中位生存期僅1～3個(gè)月[19]。

本研究對乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)因素進(jìn)行了探討。發(fā)現(xiàn)腫瘤較大、腋窩淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移、有脈管癌栓的患者更容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；并且腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移越多，越容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與年齡、是否絕經(jīng)、乳腺癌及卵巢癌家族史、腫瘤分級、ER、PR、HER2、三陰性乳腺癌無關(guān)。因此，術(shù)后加強(qiáng)腫瘤較大、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較多、有脈管癌栓患者的隨訪和復(fù)查，有利于早期發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。