神經妥樂平并芳香療法治療神經病理性疼痛研究

神經病理性疼痛是脊髓損傷主要并發癥，其發病率高達40%，表現為刀割樣、灼燒樣疼痛

。研究表明，部分患者因疼痛難忍產生失眠、抑郁、焦慮狀態，甚至自殺傾向，嚴重影響其生存質量，一旦發現需立即采取治療措施

。目前本病的治療以藥物為主，如鹽酸氫考酮控釋片，可有效緩解疼痛，但存在成癮性、耐藥性等問題。神經妥樂平為牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物，可通過刺激中樞神經系統、改善局部循環等途徑產生鎮痛作用，在神經病理性疼痛中治療取得較為顯著效果

。芳香療法利用薰衣草精油施治，具有放松身心、鎮靜鎮痛、改善睡眠等諸多作用，現已應用于原發性痛經、失眠癥等領域

，但鮮見其在脊髓損傷神經病理性疼痛中循證支持。本研究首次嘗試將芳香療法及神經妥樂平、鹽酸羥考酮控釋片聯合應用于脊髓損傷神經病理性疼痛患者，分析對疼痛癥狀、睡眠狀況及生存質量的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年12月至2021年12月開封市中心醫院96例脊髓損傷神經病理性疼痛患者，隨機數字表分為A組、B組、C組各32例。A組男18例，女14例；年齡20～75歲，平均年齡(47.51±5.56)歲；美國脊髓損傷協會(American spinal injury association，ASIA)分級：10例C級，22例D級。B組男15例，女17例；年齡22～75歲，平均年齡(48.68±4.67)歲；ASIA分級：16例C級，16例D級。C組男16例，女16 例；年齡18 ～74 歲，平均年齡(46.93±6.62)歲；ASIA分級：14例C級，18例D級。3組臨床資料均衡可比(

＞0.05)，且研究征得醫院倫理委員會審核批準(批準文號20191110)。

1.2 選取標準 納入標準：符合神經病理性疼痛診斷標準

，表現為燒灼痛、輕觸痛、束帶感、麻木、刺痛等，CT及MRI證實脊髓損傷，ASIA分級C～D級；家屬知曉并簽署知曉同意書。排除標準：肝腎障礙；其他病因所致疼痛；近期服用鎮痛、抗抑郁藥物；精神疾病(精神分裂癥、癲癇)；睡眠障礙史；認知障礙；本研究藥物不耐受。

1.3 方法 A組采取鹽酸氫考酮控釋片+神經妥樂平＋芳香療法，A組口服鹽酸氫考酮控釋片(批準文號H20120518)，首次給藥劑量10 mg，1次/12 h，根據不良反應及疼痛程度，適當增加50%劑量或減少25%劑量。6 mL神經妥樂平(批準文號S20040071)溶于100 mL生理鹽水(濃度0.9%)，1次/d靜脈滴注。同時給予芳香療法，安靜、整潔病房內，濕度50%～60%，溫度24～26 ℃，將0.1 mL 0.1%薰衣草精油與10 mL蒸餾水充分混合、稀釋，后倒入香薰燈，電加熱香薰，注意醫護人員間隔30 min巡視1次，發現不適立即遵醫囑處理，必要時與其溝通交流，及時排解負面情緒，幫助其樹立戰勝疾病信念。第1～7天，每日午休(12：30)、晚休(21：00)進行1次芳香療法，第8～14天，間隔2 d于晚休(21：00)進行1次芳香療法，均為1 h/次。B組采取鹽酸氫考酮控釋片＋神經妥樂平，鹽酸氫考酮控釋片、神經妥樂平用法用量同A組；C組采取鹽酸氫考酮控釋片，鹽酸氫考酮控釋片用法用量同A組。3組持續治療14 d。

其實我明白，擺脫這個尷尬和我并不算純熟的越野駕駛技巧毫無關系，更多的是全新AMG G 63發動機艙內那臺4.0升V8雙渦輪增壓發動機和全時四輪驅動系統的功勞。但畢竟不是所有人都能看出這其中的區別，所以在勉強保持鎮定的面容背后，我整個人就像是那四條面對泥濘冰雪的EAGLE F1輪胎，由內至外散發著一股不自信的情緒。

1.4 觀察指標 分別于治療前、治療14 d后進行效果評價。①簡化McGill疼痛問卷(SF-MPQ)

包含疼痛分級指數(PRI)、視覺模擬評分法(VAS)、現時疼痛程度(PPI)3個分量表，PRI含15個條目，從無～重依次為0～3分；VAS評分范圍0～10分；PPI評分范圍0～5分，依次為無痛～極痛苦。上述量表得分越高疼痛越劇烈。②焦慮自評量表(SAS)、抑郁自評量表(SDS)均涉及20個題目，從沒有～絕大部分依次為1～4分，分值越高，焦慮、抑郁越明顯。③應用多導睡眠監測儀，注意首試者在實驗室連續睡眠2夜，首夜為適應性訓練，次夜安放電極，記錄睡眠效率(SE)、覺醒時間(WASO)、睡眠潛伏期(SL)。④WHO生存質量測定簡表(WHO-QOL-BREF)含有28項評定內容和1項對自身生活質量的總體評分，其中28項評定內容采用0～4分計分法，共112分，自身生活質量總體評分為100分，兩者相加得分越高，生存質量越高。

2 結果

2.4 3組患者WHO-QOL-BREF評分比較 治療前、治療14 d 3組WHO-QOL-BREF評分比較，差異無統計學意義(

＞0.05)，治療14 d后3組WHO-QOL-BREF評分高于治療前(

＜0.05)，見表4。

晚清民國上海學生演劇活動，最早始于基督教教會學校。“上海基督教約翰學院，創始演劇，徐匯公學踵而效之。……歲己亥，冬十一月，約翰書院學生于耶穌誕日，節取西哲之嘉言懿行，出之粉墨，為救主復活之紀念。一時間風踵效者，有土山灣之徐匯公學。然所演皆歐西故事，所操皆英法語言，茍非熟諳蟹行文字者，則相對茫然，莫名其妙也。”[2]45

2.2 3 組 患 者SAS、SDS評 分 比 較 治 療 前3 組SAS、SDS評分比較，差異無統計學意義(

＞0.05)，治療14 d后3組SAS、SDS評分低于治療前，A組低于B組、C組，B組低于C組(

＜0.05)，見表2。

根據上述設定的參數進行實驗，將傳統的防洪工程施工技術系統和本文的防洪工程施工技術系統進行比較，分別記錄防洪工程施工技術花費成本實驗和防洪工程的安全系數實驗，根據兩個實驗結果，分析兩種防洪工程施工技術系統的工作效果。

近年來，計算機技術發展迅速，神經網絡，遺傳算法等方法也被用于隧道位移的預測。經查閱文獻，總結關于隧道的預報預測方法，一般分為以下幾種：(1) 神經網絡與各類算法相結合，包括BP網絡和統計模型結合[1-3]，SVM和魚群算法[4-6]；(2) 考慮隧道位移的模糊性，采用時間序列及其衍生方法關于隧道位移的預測，包括灰色理論與時間序列[7]，非等距時間序列模型[8]；(3) 小波變換和神經網絡，包括小波變換和神經網絡[9]，小波分析和灰色模型[10]。這幾種方法原理上存在著不同，但本質上都是為了提高預測精度，且優缺點共存。

2.1 3 組 患 者SF-MPQ 評 分 比 較 治 療 前3 組SF-MPQ評分比較，差異無統計學意義(

＞0.05)，治療14 d后3組PPI、VAS、PRI-T評分均低于治療前，A組低于B組、C組，B組低于C組(

＜0.05)，見表1。

2.3 3組患者多導睡眠圖參數比較 治療前3組多導睡眠圖參數比較，差異無統計學意義(

＞0.05)，治療14 d后3組SL、WASO低于治療前，SE高于治療前，A組SL、WASO低于B組、C組，SE高于B組、C組，且B組SL、WASO低于C組，SE高于C組(

＜0.05)，見表3。

3 討論

脊髓損傷神經病理性疼痛具有持續存在、反復發作、遷延難愈等特點，需長期治療

。鹽酸氫考酮控釋片是目前治療本病常用手段，其中約38%藥物可及時釋放，1 h內產生快速鎮痛作用，62%藥物緩慢釋放，維持穩定血藥濃度，發揮持久鎮痛效果，但調查顯示，僅40%～60%患者疼痛得到緩解，在此基礎上尋求更加高效、安全治療方案尤為重要

。

神經妥樂平為非蛋白小分子生物活性物質，主要作用機制為：①可作用于脊髓背角5-HT及去甲腎上腺素受體，降低外周激肽釋放酶活性，減輕變態反應，緩解機體疼痛感。②可刺激下行疼痛抑制系統，阻礙疼痛脈沖傳導至中樞神經，發揮鎮痛作用。③可調節自主神經功能，糾正患者冷感、知覺異常，產生抗變態反應抑制作用及鎮靜作用

。相關研究證實，神經妥樂平對慢性延續性疼痛伴隨的冷感、麻木感改善效果較佳，加以其具有神經修復、營養等作用，尤適用于周圍神經損傷治療

，但關于其在脊髓損傷神經病理性疼痛方面應用研究較少。另需注意的是，脊髓損傷神經病理性疼痛患者伴有程度不一負面情緒，且睡眠質量低下，然而神經妥樂平及鹽酸氫考酮控釋片對情緒、睡眠質量并無明顯改善作用，建議聯合其他療法

。芳香療法是近年較為推崇補充替代療法，利用薰衣草精油特有香味和能量調節人體各系統功能，從而激發人體自身治愈、平衡及再生功能。目前芳香療法在情緒及睡眠管理中效果得到研究者肯定

，但尚未見其在脊髓損傷神經病理性疼痛患者中應用，創新性討論分析發現，治療14 d后A組SAS、SDS評分及多導睡眠圖參數均優于B組、C組(

＜0.05)，可見在神經妥樂平治療基礎上加用芳香療法，可顯著減輕焦慮、抑郁程度，改善睡眠質量。可能機制為：①薰衣草精油屬性溫和，可舒張機體血管，放松身體，還可刺激杏仁核及海馬體形成愉悅記憶，減輕焦慮、抑郁。②薰衣草有效成分為芳樟醇、乙酸芳樟酯，芳樟醇具有鎮靜作用，乙酸芳樟酯具有麻醉作用，可協同刺激副交感系統，改善睡眠質量。理論來說，神經妥樂、鹽酸氫考酮控釋片對上述指標并無改善作用，但治療后均得到改善，考慮原因與其具有鎮痛作用有關，一定程度上緩解疼痛所致負面情緒及失眠。

本研究還發現，治療14 d 后A組PPI、VAS、PRI-T評分均低于B組、C組，B組低于C組(

＜0.05)，說明神經妥樂聯合芳香療法可顯著控制脊髓損傷神經病理性疼痛患者疼痛癥狀。究其原因在于，神經妥樂平聯合鹽酸氫考酮控釋片具有神經修復作用，有助于改善微循環，調節神經傳導速度，營養神經組織，達到持續鎮痛目的；配合芳香療法，吸入薰衣草精油，具有協同鎮痛效應，從而降低疼痛癥狀，控制病情進展，改善生存質量。然而本研究并未發現治療14 d后3組WHO-QOL-BREF評分差異，考慮與觀察時間短、例數少有關。

綜上所述，神經妥樂平與芳香療法聯用可下調脊髓損傷神經病理性疼痛患者疼痛癥狀，緩解疼痛，減輕焦慮、抑郁程度，改善睡眠質量。但受限于實際條件，樣本量偏少，研究時間偏短，因此對于神經妥樂平聯合芳香療法改善脊髓損傷神經病理性疼痛的長期療效尚需進一步研究。

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