直腸癌患者術前PAB水平與臨床病理特征及預后的關系

陳 嵐

直腸癌是消化道最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率居我國惡性腫瘤第3～5位，死亡率居我國惡性腫瘤第2～4位[1]。隨著人們生活水平提高、工作節(jié)奏加快、飲食結構改變，直腸癌發(fā)病率和死亡率呈現上升趨勢[2]。目前臨床治療直腸癌主要采用手術為主、放化療為輔的綜合方案，雖然取得較好的治療效果，但直腸癌細胞可沿縫線、切口面擴散、浸潤及轉移，患者多預后不良[3]。因此從分子水平對直腸癌發(fā)生、發(fā)展過程進行研究對尋找新的治療方法有著重要意義。前白蛋白(prealbumin，PAB)是一種富含色氨酸的蛋白質，由肝細胞合成，能夠促進組織修復和運載蛋白，反映機體蛋白更新轉換程度，其水平測定有助于了解機體營養(yǎng)狀況和新陳代謝[4]。有研究發(fā)現[5-7]，PAB在子宮內膜癌、食管癌、肝癌等惡性腫瘤中異常表達，并在這些腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中扮演重要角色，但PAB與直腸癌相關性尚不清楚。本研究通過檢測PAB在直腸癌患者血清中的水平，分析血清PAB水平與直腸癌患者病理特征及預后的關系，旨在探究PAB在直腸癌中的臨床意義，現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選擇2015年3月至2017年3月我院收治的298例直腸癌患者為病例組，同期我院收治的298例體檢健康者為對照組。病例組：男性162例，女性136例；年齡30～83歲，平均年齡(65.36±5.78)歲；體質量指數(body mass index，BMI)為(24.66±3.74)kg/m2；飲酒史178例；吸煙史120例；淋巴結轉移情況：有淋巴結轉移患者136例，無淋巴結轉移患者162例；組織分化程度：高分化144例，中、低分化154例；臨床分期：Ⅰ～Ⅱ期166例，Ⅲ～Ⅳ期132例；脈管浸潤情況：有脈管浸潤140例，無脈管浸潤158例；組織學類型：管狀腺癌126例，黏液腺癌172例；腫瘤直徑：≤5 cm 154例，>5 cm 144例；復發(fā)情況：未復發(fā)209例，復發(fā)89例。對照組：男性160例，女性138例；年齡30～85歲，平均年齡(64.12±5.93)歲；BMI(24.13±3.81)kg/m2；飲酒史180例；吸煙史118例。2組年齡、性別、吸煙史、BMI、飲酒史等一般資料無顯著差異(P>0.05)。本研究上報我院醫(yī)學倫理委員會并獲得批準。

1.2 病例組納入排除標準

納入標準：①直腸癌經病理活檢確診[1]；②病歷資料完整；③心、肝、腎功能正常；④無自身免疫系統(tǒng)疾病、血液性疾病、過敏性疾病、感染性疾病；⑤無其他惡性腫瘤；⑥依從性好，能配合完成本研究；⑦入院前未行手術、放療、化療、靶向治療、內分泌治療等系統(tǒng)抗腫瘤治療；⑧所有研究對象及其家屬均同意本次研究，并簽署知情同意書。排除標準：①合并病毒性肝炎、肝硬化、肺結核；②合并高血壓；③合并嚴重精神疾病；④妊娠或哺乳期婦女；⑤合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)、類風濕關節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)；⑥合并腎病綜合征(nephrotic syndrome，NS)；⑦合并糖尿病；⑧凝血功能異常。剔除標準：①隨訪期間失訪；②轉院或放棄治療者；③與本病無關的疾病導致的死亡。

1.3 研究方法

記錄所有研究對象年齡、性別、吸煙史、BMI、飲酒史等一般資料。病例組于術前、對照組體檢時采集清晨空腹外周靜脈血5 ml，采用中國貝克曼庫爾特商貿有限公司的Optima XE超速離心機，以15 cm為離心半徑，以3000 r/min為轉速，離心15 min，分離血清，于-80 ℃冰箱(中國賽默飛世爾科技有限公司，型號：Forma 902)內保存。采用酶聯免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測血清PAB水平，儀器為杭州奧盛儀器有限公司的FlexA-200酶標儀，試劑為上海江萊生物科技有限公司的PAB檢測試劑盒。由同一名醫(yī)師嚴格根據說明書描述進行操作。所有研究對象出院后隨訪3年，統(tǒng)計其復發(fā)比例。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 2組血清PAB水平

病例組血清PAB水平(245.12±72.48)mg/L，顯著低于對照組(311.20±73.91)mg/L，差異具有統(tǒng)計學意義(t=5.477，P<0.001)。

2.2 不同病理特征直腸癌患者血清PAB水平

臨床分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴結轉移及有脈管浸潤直腸癌患者血清PAB水平顯著低于臨床分期Ⅰ～Ⅱ期、無淋巴結轉移及無脈管浸潤直腸癌患者，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而不同組織分化程度、不同組織學類型及不同腫瘤直徑直腸癌患者血清PAB水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(表1)。

表1 不同臨床病理特征直腸癌患者血清PAB水平

2.3 不同復發(fā)情況直腸癌患者血清PAB水平

復發(fā)直腸癌患者血清PAB水平(209.37±40.91)mg/L，顯著低于未復發(fā)直腸癌患者(275.50±45.99)mg/L，差異具有統(tǒng)計學意義(t=8.303，P<0.001)。

2.4 spearman相關性分析

血清PAB水平與直腸癌患者腫瘤直徑、組織學類型、組織分化程度無相關性(P>0.05)；血清PAB水平與直腸癌患者臨床分期、淋巴結轉移、脈管浸潤、復發(fā)呈負相關(P<0.05)(表2)。

表2 血清PAB水平與直腸癌病理特征的相關性分析

3 討論

直腸癌病因尚未完全明確，目前認為與遺傳因素、飲食結構(食物纖維攝入不足、脂肪攝入過高、蛋白質攝入過高等)、社會環(huán)境、直腸息肉等有關[8]。直腸癌早期癥狀不典型，中晚期表現為腹脹、排便習慣改變、便秘、腹瀉，而后出現低熱、下肢水腫、腹痛、血便、里急后重等，若直腸癌細胞發(fā)生肝、肺、淋巴結轉移，則會出現淋巴結腫大、腹腔積液、黃疸、肺水腫等遠處轉移征象[9]。目前對于直腸癌患者多采用外科手術、放射性治療、化學藥物治療等相互配合的綜合治療方案，可緩解臨床癥狀，縮小原發(fā)病灶，降低腫瘤分期，改善機體微環(huán)境，提高患者生存率，但因直腸解剖關系復雜，位置偏低且深入盆腔，手術不能徹底切除，癌細胞可沿腸壁環(huán)行擴散，向腹腔內種植，向腸壁深層浸潤，還可沿縫線、切口面轉移，治療后復發(fā)率高，患者多預后不良[10]。因此從分子學角度探討直腸癌發(fā)生及進展的相關機制對提升患者預后有重要意義。

PAB又稱轉甲狀腺素蛋白(transthyretin，TTR)，是一種富含色氨酸的蛋白質，也是一種靈敏的營養(yǎng)蛋白質指標，由肝細胞合成，分子量5.4萬，半衰期很短，僅1.9天，能夠促進組織修復和運載蛋白，反映機體蛋白更新轉換程度，其水平測定有助于了解機體營養(yǎng)狀況、肝功能、機體新陳代謝、機體免疫力[11-13]。有研究顯示[14]在急性炎癥、心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)、肝硬化、惡性腫瘤發(fā)生時，PAB在外周血中水平下降。另有研究顯示[15]結腸癌患者癌組織中PAB 表達水平明顯低于結腸息肉患者，這與本研究相符，本研究顯示病例組血清PAB水平顯著低于對照組，提示直腸癌患者術前血清PAB呈低水平狀態(tài)，說明直腸癌患者處于營養(yǎng)缺乏狀態(tài)。分析其原因，直腸癌作為一種全身性慢性消耗性疾病，其發(fā)病時體內蛋白質合成代謝減弱，分解代謝增強，蛋白質不能有效地利用，使直腸癌患者營養(yǎng)狀況惡化，出現不同程度的營養(yǎng)不良，導致PAB在直腸癌患者外周血中水平下降。本研究顯示不同臨床分期、淋巴結轉移、脈管浸潤、復發(fā)情況的直腸癌患者血清PAB水平有顯著差異，不同腫瘤直徑、組織學類型、組織分化程度的直腸癌患者血清PAB水平無顯著差異，提示血清PAB水平與直腸癌患者腫瘤直徑、組織學類型、組織分化程度無相關性，血清PAB水平與直腸癌患者臨床分期、淋巴結轉移、脈管浸潤及復發(fā)呈負相關，本研究spearman相關分析也證實了這一結論，可見血清PAB水平越低的直腸癌患者高臨床分期、發(fā)生淋巴結轉移、發(fā)生脈管浸潤、復發(fā)的可能性越大。分析其原因，隨著直腸癌進展，患者在長期慢性消耗影響下，機體代謝紊亂更加嚴重，發(fā)生負氮平衡，機體營養(yǎng)不良程度增加，腫瘤生長又消耗了大量營養(yǎng)物質，導致PAB水平下降。

綜上所述，直腸癌患者術前血清PAB呈低水平狀態(tài)，且血清PAB水平與直腸癌患者臨床分期、淋巴結轉移、脈管浸潤及復發(fā)密切相關，PAB有望成為評估直腸癌發(fā)生、進展及預后的生物標志物。但本研究研究時間短，納入樣本數少，有待延長時間、擴大樣本作進一步研究。