吡咯替尼治療對老年HER-2陽性晚期乳腺癌患者臨床療效、腫瘤標記物、免疫球蛋白水平及1年生存率的影響

蘇 華,趙玉梅,陳 靜,蔡莉娜,吳樹彪

(1.蘭考第一醫院，河南 開封 475300;2.鄭州大學第二附屬醫院，河南 鄭州 450003)

乳腺癌屬于臨床發病率較高的一種惡性腫瘤，女性較為常見，大多表現為人類表皮生長因子受體(HER-2)陽性，據統計，有20%左右的乳腺癌患者HER-2呈高表達狀態[1]。HER-2陽性晚期乳腺癌具有侵蝕性強的特點，對化療等治療存在一定抵抗作用，容易出現腫瘤轉移問題，且復發率較高，嚴重影響患者生活質量[1，2]。本文對90例老年HER-2陽性晚期乳腺癌患者進行研究，旨在探討吡咯替尼對臨床療效、腫瘤標記物、免疫球蛋白水平及1年生存率的影響，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取蘭考第一醫院2020年1月～2021年10月收治的90例老年HER-2陽性晚期乳腺癌患者作為研究對象，隨機分為兩組。觀察組平均年齡(75.06±5.23)歲，乳腺腫瘤TNM分期：Ⅱb 24例，Ⅲa 12例，Ⅲb 9例，原發腫瘤灶：PR或ER陽性且HER-2陽性28例，PR或ER陰性而HER-2為陽性13例，PR、ER、HER-2陽性而轉移灶PR陰性、ER陰性、HER-2陽性4例，內臟轉移部位：腦轉移11例，肝轉移18例，肺轉移16例；對照組年齡平均年齡(75.12±5.25)歲，乳腺腫瘤TNM分期：Ⅱb 26例，Ⅲa 11例，Ⅲb 8例，原發腫瘤灶：PR或ER陽性且HER-2陽性30例，PR或ER陰性而HER-2為陽性12例，PR、ER、HER-2陽性而轉移灶PR陰性、ER陰性、HER-2陽性3例，內臟轉移部位：腦轉移10例，肝轉移20例，肺轉移15例。兩組基線資料方面比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予多西他賽注射液(江蘇奧賽康藥業股份有限公司，國藥準字H20103653)治療，加入至250 mL 0.9%氯化鈉溶液中混勻后靜脈滴注，滴注時間控制在24 h內，用藥頻率為3周/次，用藥劑量為100 mg/m2。對照組給予注射用曲妥珠單抗(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字J20110020)治療，加入至0.9%氯化鈉溶液中混勻，以靜脈滴注的方式進行用藥，用藥頻率為4周/次，用藥劑量為根據體重進行確定，8 mg/kg。觀察組給予馬來酸吡咯替尼片(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20180013)治療，餐后30 min口服，用藥頻率為1次/d，用藥劑量為320 mg/次。兩組均連續用藥4個療程，共4個月。

1.3 觀察指標[3，4]

臨床療效：完全緩解(CR)：腫瘤病灶完全消失，臨床癥狀明顯改善；部分緩解(PR)：腫瘤病灶直徑縮小>50%，臨床癥狀明顯改善；疾病穩定(SD)：腫瘤病灶直徑縮小<50%或增大<25%，臨床癥狀輕微緩解或無變化；疾病進展(PD)：腫瘤病灶明顯增大，臨床癥狀明顯加重。疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/例數×100%。腫瘤標記物：治療前及治療4個月后對兩組患者晨起空腹靜脈血(5 mL)進行采集，設置離心機轉速為3 000 r/min，半徑設置為40 cm，時間設置為15 min，將血液標本置于離心機中進行離心反應后將上層清液取出，使用多模式微孔板酶標儀(生產廠家：En-SightTM，型號：PerkinElmer)以酶聯免疫吸附法對血清中：糖類抗原19-9(CA19-9)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原153(CA153)、癌胚抗原(CEA)水平進行測定；使用全自動酶免疫分析儀(生產廠家：美國Beckman，型號：AIA-1800型)通過電化學發光微粒子免疫分析法對血清中組織多肽特異性抗原(TPS)；使用全自動酶標儀(生產廠家：美國Bio-Kinetics儀器公司，型號：FL-312e)通過酶聯免疫吸附法對血清中骨橋蛋白(OPN)水平進行測定；使用散射比濁儀(生產廠家：德國都靈，型號：BN2)通過免疫散射比濁法測定血清β2-微球蛋白(β2-MG)。免疫球蛋白水平：分別抽取兩組患者晨起空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉速離心15 min后取出上層清液，置于-20℃冰箱內冷藏、保存，使用發光免疫分析儀(生產廠家：貝克曼，型號：DXI800)通過免疫透射比濁法對血清中免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)水平進行測定。1年生存率：觀察并記錄兩組患者1年生存率，生存率=生存例數/例數×100%。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較(見表1)

表1 兩組臨床療效比較 例

2.2 兩組腫瘤標記物比較(見表2)

表2 兩組腫瘤標記物比較

2.3 兩組免疫球蛋白水平比較(見表3)

表3 兩組免疫球蛋白水平比較 g/L

2.4 兩組1年生存率比較(見表4)

表4 兩組1年生存率比較 例

3 討論

在乳腺癌的治療中，曲妥珠單抗為常用藥物，雖然能夠對HER-2的表達發揮一定的抑制作用，但易導致耐藥性的產生，影響治療效果，部分患者還會出現惡心、腹瀉等一系列不良反應，對患者腫瘤的控制效果不佳。吡咯替尼作為小分子酪氨酸激酶抑制劑，能夠全面地對HER家族同/異源二聚體下游通路進行阻斷，其作用機制與曲妥珠單抗不同，即使患者存在曲妥珠單抗存在耐藥性，使用吡咯替尼也可產生較強的抗腫瘤效果[1，3]。本研究中，在DCR上，觀察組與對照組相比明顯更高；在1年生存率上，觀察組與對照組相比更高，說明吡咯替尼在提高臨床療效、1年生存率上效果更好。

惡性腫瘤的發生與發展與機體免疫功能存在密切關系，通過免疫功能的高低能夠對機體抵抗病原菌的入侵能力進行有效判斷。通過觀察IgM、IgG、IgA水平能夠對乳腺癌的病情進行有效判斷。本研究結果顯示，在IgM、IgG、IgA水平上，兩組治療后與治療前相比更低，觀察組與對照組相比更低，充分說明吡咯替尼能夠促進患者免疫球蛋白水平的改善，促進患者免疫功能的提高。

在腫瘤發展過程中，由于惡性腫瘤細胞的刺激及分泌能夠使宿主細胞發生反應，在腫瘤患者的血液組織及排泄物中產生一定物質，該類物質能夠對腫瘤患者的病情進行有效評估，因此被稱為腫瘤標記物。常見的腫瘤標記物包括CA19-9、CA125、CA153、CEA等。本研究結果顯示，在CA19-9、CA125、CA153、CEA、TPS、OPN、β2-MG水平上，兩組治療后與治療前相比明顯更低，觀察組水平與對照組相比明顯更低，提示吡咯替尼更有利于腫瘤標志物水平的改善。究其原因，吡咯替尼能夠同時對HER-1、HER-2、HER-3三個靶點發揮抑制作用，加之具有共軛雙鍵結構，能夠與ATP結合位點產生永久反應，且作用無法逆轉，可起到較強的抗腫瘤作用。

綜上所述，HER-2陽性晚期乳腺癌患者給予吡咯替尼治療，能夠促進臨床療效的提高，改善腫瘤標記物及免疫球蛋白水平，提高1年生存率，值得臨床推廣。